核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药分析

核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药分析

作者：安金花

来源：《中国实用医药》2015年第11期

【摘要】 目的 探讨核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药性。方法 80例慢性乙型肝炎患者随机分为对照组和实验组， 每组40例。对照组用药前不进行耐药性检测， 实验组用药前进行药物耐药性检测， 分析两组治疗48周的耐药率等指标。结果 实验组治疗12周时耐药率为0， 24周时耐药率为5.0%， 48周时耐药率为7.5%， 均低于对照组5.0%、10.0%、12.5%， 差异具有统计学意义（P

【关键词】 核苷酸类药；慢性乙型肝炎；耐药性 DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.11.113

乙肝是临床上常见的慢性疾病， 患者发病后临床上主要表现为反胃、乏力等。目前， 临床上对于这种疾病还没有理想的治疗方法， 常规方法虽然能够改善患者症状， 但是药物耐药性较强， 不仅影响患者治疗效果， 同时还加剧了心脏病疾病的剧烈变化[1]。因此， 临床上探讨核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药性显得至关重要。为了探讨核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药性。对2013年4月～2014年4月来本院诊治的80例患者入院资料进行分析， 分析报告如下。 1 资料与方法

1. 1 一般资料 对来本院诊断、治疗的80例患者相关资料等进行分析， 将其随机分为实验组和对照组， 每组40例。男43例， 女37例， 年龄49～84岁， 平均年龄（59.3±6.2）岁。两组对其治疗方案等均完全知情权， 两组患者年龄、病情等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 患者入院后对患者进行常规检查， 如：肝、肾功能等， 对照组用药前不进行耐药性检测， 实验组在患者药物治疗前进行药物检测， 并根据患者检测结果服用拉米夫定、阿德福韦等药物进行治疗， 药物剂量或药物类型根据患者检查结果以及患者临床症状、病情等选择， 患者耐药性检测检测方法具体如下：采用美国的全自动生物化学分析仪器进行肝功能检测， 采用酶促免疫荧光法对患者HbeAg进行检测；采用荧光定量实时聚合酶链反应法对患者HBV-DNA进行检测使用， 检测过程中统一使用3730自动测序仪检查[2]。

1. 3 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P 2 结果

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2. 1 本次研究中， 实验组治疗12周时耐药率为0， 24周时耐药率为5.0%， 48周时耐药率为7.5%， 均低于对照组5.0%、10.0%、12.5%， 差异具有统计学意义（P

2. 2 本次研究中， 实验组24周时HBV-DNA转阴率为55%， 高于对照组（45%）（P 3 讨论

核苷酸类药物在进行慢性乙型肝炎治疗的过程中， 耐药一直是一个需要重视的问题。与没有出现耐药的患者进行对比可发现耐药不仅会引起疾病的进一步发展， 同时还可使患者肝功能失常， 增加肝细胞癌出现的风险；另外对于后续的治疗也增加了一定难度， 使得治疗成本明显增加。慢性乙肝是临床上常见的疾病， 这种疾病机制复杂， 诱因也比较多， 它是指患者乙肝病毒检测为阳性， 病程>6个月的患者。患者发病后临床上主要表现为乏力、恶心、肝区疼痛等。随着人们对药物的滥用， 这种药物耐药性越来越强。当前慢性乙型肝炎患者使用核苷酸类药物治疗时药物耐药率较高， 其药物出现耐药性的影响因素较多， 常见的有病毒因素、药物因素等， 具体如下：①病毒因素。病毒因素是影响核苷酸类药物耐药性的重要因素， 它包括了病毒的复制速度、病毒复制的保真性、预存耐药突变等， 这些因素都很容易造成其发生耐药突变， 从而增加了药物的耐药性[3]。②药物因素。药物因素是影响耐药性的主要因素， 它包括药物的耐药基因屏障、抗病毒效力、剂量和化学结构等。因此， 临床上设计药物时要充分考虑到药物抑制病毒复制的能力， 降低药物耐药性发生率。为了降低慢性乙型肝炎患者使用核苷酸类药物治疗时的药物耐药性， 临床上医护人员应该根据患者临床症状加强患者生化指标检查， 并根据患者生物应答和化学应答结果进行分析、研究， 根据患者病史、用药情况等观察患者应答依从性[4]。对于依从性良好患者则可以在患者HBV的RT区域进行有效的测序；对于存在耐药性患者则应该根据患者情况调整药物剂量或改变治疗方案， 提高临床治愈率[5]。

综上所述， 慢性乙型肝炎发病率较高， 患者采用核苷酸类药物治疗前应该加强耐药性分析， 并根据耐药性结果采取合理药物治疗， 为临床合理用药提供指导。 参考文献

[1] 参加乙型肝炎耐药讨论会专家.核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药及其管理.中国病原生物学杂志， 2012（12）： 942-949.

[2] 陈成伟，陈从新，陈士俊，等.核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药及其管理.中国实用内科杂志， 2013（1）：82-91.

[3] 任爽，张华，胡鑫才， 等.中药联合核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的系统评价.临床肝胆病杂志， 2013， 29（4）：264-275.

[4] 梁嘉仪，杨小安，张卡，等.阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者4年疗效观察.中华实验和临床病毒学杂志， 2011， 25（5）：384-386.

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[5] 庄辉，翁心华.核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药及其管理.中华肝脏病杂志， 2013， 21（1）：15-22. [收稿日期：2014-12-16]