非水滴定法测定巴洛沙星含量

马晓莉 李彩虹 (宁夏农产品质量标准与检测技术研究所 宁夏 银川 750002)

【摘要】目的 建立测定巴洛沙星含量的简便方法。方法 采用非水溶液滴定法测定巴罗沙星含量。结果 三批供试品的含量均大于98.50%，精制品的含量为99.32%。结论 非水溶液滴定法成本较低、方法简便、准确和快速，可用于巴罗沙星含量测定。 【关键词】 巴洛沙星；非水溶液滴定法；含量测定

Determination of Balofloxacin by non-aqueous titrati on Ma Xiao-li, Li Cai-hong (Agricultural Quality Standards and Testing Technology Institute of Ningxia, Yinchuan 750002) [Abstract]Objective To establish a simple way of determination on Balofloxacin content. Method Using non-aqueous titration the Balofloxacin content. Results Three batches for the content of the test is greater than 98.50%, 99.32% content of refined products. Conclusion Being a lower cost method, Non-aqueous titration is simple, accurate and fast for using in the determination of Balofloxacin. [Key Words] Balofloxacin; Non-aqueous titration; Content determination

巴洛沙星(Balofloxacin BLSX) 化学名为1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-( 3-甲氨基-1-哌啶基)-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸二水合物，是由日本中外制药株式会社研制并与韩国Choongwae公司共同开发的第四代喹诺酮类抗菌药[1] 。2002年12月27日在韩国首次以商品名Q-Roxin批准上市，用于治疗泌尿道、呼吸道与一般感染。对革兰氏阳性菌，革兰氏阴性菌具有强大抗菌活性，同时对厌氧菌的抗菌活性优于或相当于克林霉素、甲硝唑。尤为突出的是巴洛沙星对非典型病原体，如支原体和衣原体的感染有特效，此外对分枝杆菌、军团菌等也表现出良好的抗菌活性[2]。本文依据BALX结构上具有碱性的特点，选用高氯酸进行非水滴定实验，测定BLSX的含量。该法简便、快速、准确，可作为巴罗沙星含量测定的方法[3]。 1. 仪器与试药

仪器：奥立龙MODEL868pH计；85-2型恒温磁力搅拌器：上海司乐仪器厂；电位滴定仪

作者：马晓莉，女，助理研究员。 联系方式mxl306@126.com

试药：高氯酸滴定液：浓度0.1moL/L（临用前按2010版药典附录进行标定） BLSX原料药，成都市鹤鸣山制药厂（批号121001、121002、121003) BLSX标准品（精制，含量>99 . 5%）

高氯酸滴定液：浓度0.1moL/L（临用前按2010版药典附录进行标定） 2．方法与结果 2.1滴定条件选择 ①称样量选择

因巴洛沙星的分子量为389.46（不含结晶水），若消耗0.1moL/L高氯酸滴定液6-7ml，经计算理论上需称样0.25g，故我们在实际操作中将称样量定为0.25g。 ②溶剂的选择

由于巴洛沙星在乙酸中易溶解，故选用乙酸作溶剂。 ③指示剂的选择

用冰醋酸做溶剂进行非水滴定时，通常选结晶紫做指示剂。

取本品约0.25g，精密称定，加25ml冰醋酸与醋酐1ml使溶，加醋酸汞试液1ml，结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1moL/L)滴定，至溶液显蓝色， 边滴边记录电位变化情况，并将滴定的结果用空白试验校正。滴定结果见表1。

表1 巴洛沙星滴定结果表 高氯酸体积（ml）

2.00

2.50 3.00 3.50 4.00 4.50 5.00 5.23 5.33 5.50 5.55 5.65 5.70 5.78 5.85

电位变化 333.6 334.0 336.8 340.4 345.0 351.7 365.2 373.2 379.5 399.8 412.5 453.0 487.5 512.9 524.0

5.95 6.00 6.19 6.73 7.00 536.5 540.0 549.0 562.2 566.3

—

以V为横坐标，以一阶导数ΔE/ΔV为纵坐标作滴定曲线，见图1：

800600ΔE/ΔV40020002345V(ml)678

图1巴洛沙星非水滴定曲线

由表中数据可看出，滴定终点时电位发生明显突跃。 2.2 精密度试验

称取121001批样品6份，照上述方法进行滴定，测定其百分含量，结果见表2。

表2 精密度试验测定结果

序号 1 2 3 4 5 6

含量% 98.78 98.65 98.74

98.73

98.80 98.70 98.75

0.06

平均含量%

RSD%

结果表明，6份样品测定结果的RSD 0.06% 方法精密度可满足测定需要。 2.3 含量测定

精密称取精制品及三批样品（121001、121002、121003）约0.25g，精密称定，加25ml冰醋酸使溶，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1moL/L)滴定至溶液显蓝色，并将

滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1moL/L)相当于38.95mg巴洛沙星。精制品及三批样品测定结果见表3。

表3含量测定结果（按无水物计算）

批号

1

051001 98.77 98.68 98.73

051002 98.80 98.71 98.76

051003 98.83 98.76 98.80

精制品 99.35 99.29 99.32

含量 2 （%）

--X

结果表明，三批供试品的含量均大于98.50%，精制品的含量为99.32%，精制品已达对照品要求，可作为对照品用。 3

讨论

3.1高氯酸滴定液的表面张力较大，沿滴定管壁流动时的速度缓慢，因此实际操作中滴定速度非常重要。若滴定速度过快，往往会造成到达滴定终点后粘附在滴定管内径上的溶液还未完全流下，这时如果马上读数，读出的体积数会比实际值偏大，所以在实际操作过程中应使滴定速度保持连续的点滴状，同时采用磁力搅拌。

3.2本品结构中有胺，配制高氯酸溶液时，要注意乙酐用量不可过多，避免引起乙酰化反应。

3.3由于本品为盐酸盐，而盐酸在冰醋酸中酸性较强，稍次于高氯酸，使滴定反应不能进行完全。所以滴定时加入适量的醋酸汞使生成在醋酸介质中难以解离的氯化汞以消除干扰，保证反应进行完全使结果准确可靠。

3.4由于非水滴定法滴定终点的颜色变化复杂，因此电根据电位的突跃决定滴定终点，使得终点判断客观、误差小、准确性高。

综上所述，采用高氯酸滴定，电位法判断滴定终点的方法，具有快速，简便，准确的优点，可作为巴罗沙星及其相同结构喹诺酮类抗菌药物含量的检测方法。

参考文献：

[1] Alksne L. Balofloxacin choongwae [J]. Curr Opin Investig Drugs, 2003, 4:224-226.

[2] Iwasaki H, Miyazaki S, Tsuji A et al. In vitro and in vivo antibacterial activities of Q-35, a novel fluoroquinolone[J]. Chemotherapy, 1995,41(2):100-12.

[3]马超，李钢，葛青，等。巴罗沙星化学结构分析。[J]药物分析杂志，2011，3（1）：163-168.