端粒及其研究进展

第３２卷第５期　２００６年９月　‘　‘　中国牛业科学　・　Ｃｈｉｎａ　Ｃａｔｔｌｅ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　Ｖｏ１．３２　Ｎｏ．５　Ｓｅｐｔ．２００６　综ｌ，述＇　＾々△　文章编号：１００１—９１１１（２００６）０５—００４３—０５　端粒及其研究进展　常怀普　，马志杰　，钟金城　（１．西南民族大学生命科学与技术学院，四川成都６１００４１；２．青海省畜牧兽医科学院畜牧研究所，青海西宁８１００１６）　摘要：端粒是真核生物染色体末端的一种特殊结构，由端粒ＤＮＡ和端粒相关蛋白组成，它能　维持染色体的结构稳定和功能，保护其免受核酸酶降解，防止其末端融合或重排等。端粒长度的　维持机制主要有ＡＬＴ机制和ＴＡ机制。端粒长度的维持以及端粒酶的利用在衰老的控制中起　重要作用。本文在系统论述端粒的结构、端粒的维持机制以及端粒与衰老的关系等研究进展的　基础上，就当前该研究领域中存在的问题提出了个人的观点。　关键词：端粒；端粒酶；衰老　中图分类号：Ｓ８—１．　文献标识码：Ａ　端粒作为真核生物染色体末端的特殊结构，是　染色体功能实现的三大要素（着丝粒、端粒、复制起　点）之一。早在１９世纪后期，在染色体结构观察初　期，端粒就已被人们视为染色体的特殊结构。人们采　用染色体人工凝集技术、非同位素原位杂交技术以　及染色体Ｃ带技术等在光学及电子显微镜配合下，　研究提供基础。　ｌ端粒的结构　１．１端粒ＤＮＡ的结构　１９７８年，Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ和Ｇａｌｌ［　］首次阐明了低等　真核生物四膜虫Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ）ｒＤＮＡ分子的末端　结构，使端粒的研究进入了分子生物学阶段。他们通　过对此ｒＤＮＡ的提纯和序列分析，发现其每条链的　末端都是由２种脱氧核苷酸构成的简单序列重复，　即为　，经２０～７０次重复所构成的序列。　揭示了端粒的细胞学特征。在此基础上，Ｍｕｌｌｅｒ于　１　９３８年对端粒进行了较为完整的阐述［１］。近年来研　究表明，端粒由端粒ＤＮＡ（极端保守的碱基串联重　复序列）和端粒蛋白质组成，能维持染色体的结构稳　定和功能，保护它免受核酸酶降解，防止其末端融合　或重排［２＿　，也有报道称其与衰老有关［ｓ．。端粒的复　制问题不能用经典的ＤＮＡ复制方式来解释。染色　体ＤＮＡ在半保留复制过程中，ＤＮＡ沿５　一３　方向　进行，引物起始聚合反应，ＤＮＡ聚合后，引物被切　此处，５　ＣＣＣＣＡＡ３　的５　一３　方向指向ＤＮＡ分子中　心，５　１ｖｒ　Ｘ　３　的５　一３　方向指向染色体的末端。　此后，通过对尖毛虫（Ｏｘｙｔｒｉｃｈａ）和游仆虫　（Ｅｕｐｌｏｔｅｓ）的ＴＴＴＴＧＧＣ，Ｇ［　，酿酒酵母（Ｓａｃｃｈａ—　除，ＤＮＡ聚合酶发挥聚合作用填补缺口。然而，　ＤＮＡ聚合酶不具备从头合成的能力和３’一５　方向　的合成能力，这样５　末端引物切除后的空隙没法填　补就导致了子代ＤＮＡ的５　端逐渐缩短，直至缺失。　而端粒的缺失会使细胞逐渐失去增殖能力，导致细　胞的衰老和死亡，对于这一问题的研究一直是生命　ｒｏｍｙｃｅｓ　ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）的Ｔ（Ｇ）２—３（ＴＧ）Ｉ一６［引，拟南芥属　（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ）的１ｖｒｒＡＧＧＧ￣　，以及人（Ｈｏｍｏ　Ｓａｐｉｅｎｓ）的ＴＴＡＧＧＧ［ｍ］等多个物种端粒序列的结　构测定，均发现其端粒具有与四膜虫ｒＤＮＡ末端类　似的结构特性，即由简单序列的大量重复构成的结　构。为方便起见，将ＴＴ　重复序列构成的链　称为Ｇ链（Ｇ－－ｓｔｒａｎｄ）（互补链称为Ｃ链）。但在有　的物种中，端粒序列并不含有统计意义明显较多的　Ｇ或Ｃ残基［ＩＩ］。后来研究证明［　］，端粒序列不是以　科学领域中的研究热点之一。本文在系统论述端粒　的结构、维持机制以及与衰老的关系等研究进展的　基础上，并提出了当前存在的问题，以便为今后相关　收稿日期：２００６—０４—１１　作者简介：常怀普（１９８０一），男，山东省庆云县人，硕士，研究方向：动物分子遗传学。　＊通讯作者：钟金城（１９６３一），男，博士，西南民族大学教授，研究方向为动物遗传学。　维普资讯 http://www.cqvip.com

４４　中国牛业科学　．　第３２卷　平头末端终止，Ｇ链由端粒双螺旋末端向外延伸形　成含两个重复单位的３　端悬突，此结构具有种系发　育的保守性［Ｂ］，并有利于端粒酶的识别，其３　末端　插入双链形成Ｔ—ｌｏｏｐ。通过对Ｇ链和Ｃ链合成的　寡核苷酸的研究，发现Ｃ链［　和Ｇ链［¨］能够依靠　自身配对，而不是依靠Ｗａｔｓｏｎ－－Ｃｒｉｃｋ互补碱基配　对方式，形成特殊的结构。研究表明，端粒的Ｇ链序　列，以及其他富含Ｇ的ＤＮＡ和ＲＮＡ序列，都可以　形成分子内和分子间的四链结构（ｆｏｕｒ—ｓｔｒａｎｄｅｄ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ），这种结构包含一种被称为“Ｇ一四集体”　（Ｇ—ｑｕａｆｔｅｒ）的基序［”］。含有Ｇ四集体的ＤＮＡ常　被称为“Ｇ—ＤＮＡ”，包括四联体、发卡二聚体和平行　四联体［¨］等多种形式，这与阳离子环境和ＤＮＡ的　浓度，以及ｐＨ值和温度等有关。可以推测，在不同　的环境中，端粒的结构形式及稳定性应该是有区别　的。对于Ｃ链，人们已经知道在ｐＨ＝４．５（单链核酸　酶Ｓ１消化的条件）时，胞嘧啶质子型化，并能参加　ＣＣ＋碱基配对，并进一步形成“ｉ一基序”，端粒的Ｃ　链寡聚核苷酸能够形成分子内和分子间的ｉ一基序　结构［１引，但还没有人在体内找到这种结构。由此，可　以预｝受４，对ｐＨ值的控制或许是端粒功能的一个有　效的调控手段。有某些情况下，种系差别较大的物种　间存在完全相同的端粒重复序列，而在有些情况下，　共有序列又具有很大的趋异性。白假丝酵母（Ｃａｎｄｉ—　ｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ）和一些相关物种中进行的重复序列鉴　定［８’　，均表明物种间可能存在端粒进化的连续性。　而果蝇的端粒序列具有极大的变异性，而不只是一　种单一的形式［１　。这可能与果蝇的生活环境以及杂　交状况有一定关系，但仍需深入研究。可见，端粒的　研究不能局限于一个物种，更不能局限于某个个体，　应该总体把握。此外，在很多生物体内，端粒重复序　列附近的ＤＮＡ序列都含有复杂的重复基序，叫做　亚端粒或端粒相关序列（ｔｅｌｏｍｅｒｅ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｓｅ—　ｑｕｅｎｃｅ，ＴＡＳ）。亚端粒结构域是可变的，在一些生　物中，ＴＡＳ具有高度的变异性，而在有些生物体内，　ＴＡＳ又受到严格的限制。一些不同类别的亚端粒序　列已经被测出［１］，但该结构域的功能还有待于进一　步的研究。　１．２端粒蛋白质　单从端粒的ＤＮＡ序列结构去理解其功能有点　片面，必需了解它的蛋白质组成。端粒蛋白质能与端　粒ＤＮＡ上的特异序列相结合，它们可以为染色体　末端加帽，防止核酸降解及末端彼此间的结合，从而　保证染色体的稳定性。与此同时，它们还参与染色体　的定位、核的结构和对某些基因表达的抑制等活动。　还可能影响端粒ＤＮＡ与端粒酶的接触。主要包括　能与端粒末端富含Ｇ的单链ＤＮＡ发生特异结合的　蛋白质和能够与端粒ＤＮＡ双链区进行特异性作用　的蛋白质两类　。目前研究表日月［　］，人的端粒结合　蛋白主要包括：ＴＲＦ１、ＴＲＦ２、Ｒａｐｌ、Ｒａｄ、ＴＩＮ２、　ｔａｎｋｙｒａｓｅｌ、２和ＰＯＴ等。其中ＴＲＦ１、ＴＲＦ２为最先　发现的端粒结合蛋白，主要通过Ｃ端的Ｍｙｂ样　ＤＮＡ结合区与端粒双链ＤＮＡ结合［１　。端粒的长度　与结构受到多种端粒结合蛋白的协同调节，其中，　ＴＲＦ１是端粒长度的负性调节剂，ＴＲＦ１的表达会　导致端粒进行性缩短［２。。，ＴＲＦ１、ｔａｎｋｙｒ—ａｓｅｌ、　ＴＩＮ２和ＰＩＮＸ形成复合物，与端粒单链结合蛋白　ＰＯＴ１结合而起作用Ｌ２　。　２端粒维持机制及端粒酶　２．１端粒维持机制　ＤＮＡ的复制需要ＲＮＡ引物，而引物随后被降　解，其结果使子代ＤＮＡ的５　端逐步缩短。但实际　上，染色体是维持在一定的长度范围上的，这就是　ＤＮＡ分子末端复制所出现的难题。长期以来，科学　家们试图从复制的角度进行研究，但均未果。随着研　究的不断深入，“端粒复制”模型逐渐演变成了“端粒　长度维持”模型，认为可以通过新序列的添加来解　决，其常见的模型主要有以下两种：一种认为Ｉ２　］　ＤＮＡ重组可以允许新序列的合成，并且可能通过这　种重组机制来获得端粒，即端粒酶非依赖型的端粒　维持机制，常称为端粒延伸替代机制（ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｆｏｒ　ｌｅｎｇｔｈｅｎｉｎｇ　ｏｆ　ｔｅｌｏｍｅｒｅ，ＡＬＴ）。端　粒末端与端粒结合蛋白在细胞内形成环套结构，而　不是单纯的线性结构。这种环状结构插入到临近的　端粒双链ＤＮＡ序列的空间结构中，可增加端粒末　端重组机制进行复制的可能性。端粒末端发生重组　后，较短的末端以较长端粒为模板进行复制来延长，　从而维持端粒在一定长度。由于同源重组发生位点　的差异，导致许多端粒可能短于或等于正常端粒长　度，只有少数长于正常端粒，因而ＡＬＴ细胞端粒长　度表现为极端异质性［　引。另一种则［　认为端粒序列　是由端粒酶添加上的，此酶可以在没有模板条件下　将序列添加到染色体末端，即端粒酶依赖型的端粒　维持机制，常称为端粒酶激活机制（ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｆｏｒ　ｔｅｌｏｍｅｒｅ　ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ　ｂｙ　ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ，ＴＡ）。１　９８５年　Ｇｒｅｉｄｅｒ等［２５］首次发现端粒酶。此后的研究表明端　粒酶是一种核糖核蛋白复合物（ＲＮＰ），能以自身携　带的ＲＮＡ为模板，不断合成新的端粒ＤＮＡ序列添　加到染色体末端，弥补端粒丢失阻止端粒缩短，并可　维普资讯 http://www.cqvip.com

第５期　常怀普等：端粒及其研究进展　４５　能使得细胞最终逃脱程序性死亡，获得无限增殖能　力，即永生化。当端粒长度足够长时，端粒酶活性对　细胞分裂不是必需的，但端粒的长度缩短到特定范　围时，端粒酶活性的有无显的至关重要。　通常，ＴＡ机制是最普遍的适用机制，而ＡＬＴ　机制仅适用于少数的端粒酶呈阴性的细胞。事实上，　ＴＡ机制和ＡＬＴ机制是共同存在于细胞内协同发　生作用的。在端粒酶存在时，ＴＡ机制被启动；而当　端粒酶呈阴性时，ＡＬＴ机制就发挥作用。然而，这两　种机制仍不能满足当前科学研究及医学临床的需　要。至于端粒的维持是否还有其它更合理的机制进　行解释，仍有必要开展更深入的研究。　２．２端粒酶　端粒酶由端粒酶ＲＮＡ组分、端粒酶逆转录酶　及连结二者的端粒酶连结蛋白组成。端粒酶ＲＮＡ　（ＴＲ）为端粒酶的主体结构，含有编码端粒的模板　区、端粒酶蛋白结合区等部件。其中，四膜虫端粒酶　ＲＮＡ最早被确认［２引，此后鞭毛虫、酵母、鼠及人类　等物种的端粒酶ＲＮＡ组分相继也被克隆。四膜虫　端粒酶的结合蛋白也最先被研究确定，它由两个蛋　白组成，分别为ＰＳ０和Ｐ９５，ＰＳ０蛋白结合在四膜虫　端粒酶ＲＮＡ模板上，Ｐ９５蛋白结合在ＲＮＡ上，还　可与端粒ＤＮＡ引物结合［２引。最近，在小鼠和人的端　粒酶中分离出与Ｐ８０同源的蛋白，称为ＴＰ１　（ｔｅｌｍｅｒａｓｅ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｐｒｏｔｅｉｎ　１），并克隆了编码　ＴＰＩ的基因。端粒酶逆转录亚单位已经在多个物种　得以克隆，如酵母、鞭毛虫、人端粒酶中分离到具有　催化活性的亚单位，分别称ＥＳＴ２、Ｐ１２３和ｈＴＥＲＴ　（ｈｕｍａｎ　ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ　ｒｅｖｅｒｓｅ　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｒａｓｅ），其相应　基因也已被克隆。　ｈＴＥＲＴ蛋白分子量约１２７　ｋＤａ，与ＥＳＴ２的全　长序列有广泛的类似性。同ＥＳＴ蛋白及Ｐ１２３蛋白　一样，ｈＴＥＲＴ为逆转录酶家族成员之一，有７个保　守序列结构为逆转录酶功能域，是一种特殊的逆转　录酶。　端粒酶合成端粒是各个亚单位相互协调的结　果。首先，端粒酶逆转录酶被激活，进而催化激活端　粒酶；而后，端粒酶通过结合蛋白与端粒结合，使端　粒引物末端刚好位于端粒酶ＲＮＡ模板区的起始　端，然后开始合成端粒ＤＮＡ，进行到模板区的末端　时，合成终止并脱落，但脱落的端粒仍然结合在端粒　酶结合蛋白上，其末端又结合在端粒酶ＲＮＡ模板　区的起始位，如此反复合成端粒。尽管端粒酶像反转　录酶一样把ＲＮＡ拷贝成ＤＮＡ，但端粒酶的一些特　性更像ＲＮＡ聚合酶。有人提出把序列添加到线形　染色体末端的机制是进化早期“ＲＮＡ世界”的残留　现象，因此端粒酶可能是一种古老的聚合酶ｒ２８］。由　此笔者认为，端粒酶不应该是简单的反转录酶或聚　合酶，而应该是一种兼具反转录活性和聚合活性的　一种特殊酶类，且应属同一个家族。　３端粒与衰老问题　正常动物细胞在体外培养条件下，其生命的期　限是有限的。当细胞从动物体内取出后，在培养中的　大多数细胞仅在有限的时间内维持生长，然后自行　停止生长。即使提供其生长所需的所有营养物质，细　胞最终仍将死亡。这种培养过程中所呈现的细胞增　殖极限现象最初由ＨａｙｆｌｉｃｋＣ２９］研究发现，因此称为　“Ｈａｙｆｌｉｃｋ极限”。在１９７３年，人们发现在细胞衰老　的过程中，染色体末端复制过程中完整性的丧失和　细胞增殖潜能的逐渐丧失有着密切的关系。Ｈａｒｌｅｙ　等Ｅ３ｏＪ在研究成纤维细胞中发现随着细胞的分裂，端　粒会丢失５０￣１００　ｂｐ。端粒的长度和细胞的分裂次　数相关，所以，它是细胞分裂的“分裂钟”。当细胞分　裂达到一定次数，端粒的缩短达到某一极限，细胞就　进入衰老阶段。曾有研究者提出末端限制性片段　（ＴＲＦ）长度与年龄的关系［３¨，即：　Ａｇｅ－０．００９５ｙ＋１４８．９±７．０３７　式中Ｙ为ＴＲＦ的平均长度（ｂｐ），７．０３７为标准　误差。尽管该公式给年龄的研究提供了极大的方便，　但由于受环境和遗传因素很大程度上的影响，所以　有些个体可能是个例外。此外，端粒酶的存在和激活　也可能使这个关系丧失其现实意义。　端粒酶可以由自身的ＲＮＡ提供模板来维持端　粒结构，使细胞具有无限繁殖的能力。如果利用某种　途径，使端粒丢失的速度减慢，增强端粒酶活性，使　端粒合成的速度增强，从而维持端粒的长度，延缓细　胞的衰老，就可延长寿命。端粒一端粒酶假说认为，　正常细胞的端粒缩短到一定程度时会启动终止细胞　分裂的信号，使细胞进入第一死亡期Ｍ１并退出细　胞周期而老化。如果细胞被病毒转染或某些抑癌基　因发生突变，细胞可越过Ｍ１期而继续分裂并进入　第二死亡期Ｍ２。这时大部分细胞由于端粒太短而　失去功能以至死亡，而极少数的细胞在此时激活了　端粒酶，从而使端粒不再缩短，获得无限增殖能力而　成为永生化细胞。可见，端粒长度的维持处在一种竞　争平衡之中。一方面端粒由于ＤＮＡ末端复制、端粒　的加工和端粒的重组等原因而缩短；另一方面端粒　酶的催化作用、端粒的特异性扩增（ＡＬＴ）等因素又　使其延长。正常的细胞中端粒酶是不具有活性的。端　粒酶的活性依靠多种因素来调节。Ｃ—ｍｙｃ蛋白、　维普资讯 http://www.cqvip.com

４６　中国牛业科学　第３２卷　ＳＰ１因子、ＭＡＤ因子、苦参碱、ＲＮＡｉ等都对其活性　有明显的调节作用。在适当的条件下，这些因素协同　作用，控制端粒酶的激活和抑制。　端粒酶可有效地调控端粒的长度，而端粒的长　度直接对细胞的增殖或凋亡起作用，从而决定寿命　的长短［３２］。但是，一旦激活端粒酶，这些细胞将有可　能成为永生性细胞，但又有演化成癌细胞的危险。然　而，后来的研究结果表明，导入端粒酶的细胞不会成　为癌细胞，这是由于细胞本身并未累积成为癌细胞　所需要的改变。但是，在研究端粒酶与衰老关系中还　是应该考虑到端粒酶的调控机制和细胞的繁殖能　力，避免细胞无限分裂增殖而引发癌、症［。。］的危险。　目前，端粒与衰老关系的研究还不够深入，仍需科学　家们开展进一步的探索和研究，但其与肿瘤诊断、肿　瘤治疗、器官移植和组织再生等多个领域的密切关　系，使其成为当前相关研究领域的热点之一。　录酶抑制剂、核苷类似物、蛋白激酶Ｃ抑制剂、细胞　分化诱导剂等几个方面来完成对端粒酶活性的调　节。除此之外，笔者认为，可以把研究的重心放到连　结端粒酶ＲＮＡ和逆转录酶的端粒酶连结蛋白上。　从分子水平着手，应用基因工程手段改变其空间构　象或控制氨基酸合成来间接控制端粒酶的活性。第　二，打破旧观念、迎接新挑战的问题。端粒的缩短及　端粒酶的激活可以影响细胞的衰老并在肿瘤的发展　中起作用，这已被大家所接受；但近年来，该观点却　面临重大挑战，一些研究发现端粒的缩短同衰老及　肿瘤间似乎并没有必然的联系［３４ｑ引。或许不同类型　细胞的衰老机制也有差异，还需今后大量的科学研　究来证实。此外，根据真核生物线性染色体端粒缩短　的分子机制，原核生物的环状染色体可以越过端粒　缩短这一厄运，但是原核生物依然存在衰老这一现　象，这似乎对当前的科学研究又是一个新挑战。可　见，只是从端粒的结构和功能等角度研究衰老机制　是远远不够的。对于这一问题，还应从分子、细胞等　不同水平多层次多角度作更深入的研究。　尽管如此，随着生命科学的飞速发展以及实验　仪器设备的不断更新，我们相信，这些问题终会被解　４结语　端粒及端粒酶的系统研究已有几十年的历史，　其成果也较为显著，但仍存在诸多问题亟待解决：第　端粒酶的“驯服”问题。端粒酶在正常的细胞中很　难找到，但有时它有助于癌细胞的生长，对于机体极　为不利；另一方面它又可被用来维持端粒长度延缓　衰老。所以，有必要寻找恰当而高效的方法来调节端　粒酶的活性，使其成为被“驯服”的耕牛。当前，该领　域的研究热点主要集中在阻断端粒酶ＲＮＡ的模板　作用来抑制端粒酶活性，如通过反义核酸技术或构　一，决。端粒与端粒酶的结构、功能及作用机制等研究已　被越来越多的科学家所感兴趣，并且已经与医学临　床紧密联系起来。相信在生命科学和医学携手共进　的大摇篮中，端粒和端粒酶将不断以新的面孔展现　在人们面前，并为人类实现延长寿命和摆脱病魔的　愿望提供很好的突破口。　建锤头状核酶破坏端粒酶ＲＮＡ的模板功能、逆转　参考文献：　［１］伊丽莎白．布莱克本，卡罗尔，等著．端粒［Ｍ］．张玉静译北京：科学出版社，２００２　［２］Ｂｌａｓｅｏ　Ｍ　Ａ，Ｌｅｅ　Ｈ　Ｗ，Ｈａｎｄｅ　Ｍ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｔｅｌｏｍｅｒｅ　ｓｈｏｒｔｅｎｉｎｇ　ａｎｄ　ｔｕｍｏｒ－－ｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｂｙ　ｍｏｕｓｅ　ｃｅｌｌｓ　ｌａｃｋｉｎｇ　ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ　ＲＮＡ［Ｊ］．Ｃｅｌ１．　１９９７，９１（１）：２５－－３４．　［３］　Ｖａｎ　Ｓｔｅｅｎｓｅｌ　Ｂ，Ｓｍｏｇｏｒｚｅｗｓｋａ　Ａ，ｄｅ　Ｌａｎｇｅ　Ｔ．ＴＲＦ２　ｐｒｏｔｅｃｔｓ　ｈｕｍａｎｓ　ｆｒｏｍ　ｅｎｄ—ｔｏ—ｅｎｄ　ｆｕｓｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，１９９８，９２（３）：４０１－－４１３．　［４］Ｌｅｅ　Ｈ　Ｗ，Ｂｌａｓｅｏ　Ｍ　Ａ，Ｇｏｔｔｌｉｅｂ　Ｇ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｍｏｕｓｅ　ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ　ｉｎ　ｈｉｇｈｌｙ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ　ｏｒｇａｎｓ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ．１　９９８．３９２　（６６７６）：５６９—５７４．　［５３　Ｓｉｎｇｅｒ，ＭＳ，Ｇｏｔｔｓｅｈｌｉｎｇ　ＤＥ．ＴＬＣ１：ＴｅｍＮａｔｅ　ＲＮＡ　ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ　ｏｆ　Ｓａｅｅｈａｒｏｍｙｅｅｓ　ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ　ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９４，２６６：４０４　——４０９．　［６］Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ　Ｅ　Ｈ，Ｇａｌｌ　Ｊ　Ｇ．Ａ　ｔａｎｄｅｍｌｙ　ｒｅｐｅａｔｅｄ　ｓｅｑｕｅｎｃｅ　ａｔ　ｔｈｅ　ｔｅｒｍｉｎｉ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｘｔｒａ　ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ　ｒｉｂｏｓｏｍａｌ　ＲＮＡ　ｇｅｎｅｓ　ｉｎ　Ｔｅｔｒａｂｙｍｅｎａ　［Ｊ］．Ｍｏｌ　Ｂｉｄ，１９７８，１２０：３３—５３．　［７］　Ｋｌｏｂｕｔｅｈｅｒ　Ｌ　Ａ，Ｓｗａｎｔｏｎ　Ｍ　Ｔ，Ｄｏｎｎｉｎｉ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ａｌｌ　ｇｅｎｅ－－ｓｉｚｅｄ　ＤＮＡ　ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ　ｉｎ　ｆｏｕｒ　ｓｅｃｉｐｅｓ　ｏｆ　ｈｙｐｏｔｒｉｃｈｓ　ｈａｖｅ　ｔｔ１ｅ　ｓａｎ１ｅ　ｔｅｒｍｉｎａ１　ｓｅｑｕｅｎｃｅ　ａｎｄ　ａｎ　ｕｎｕｓｕａｌ　３　ｔｅｒｍｉｎｕｓ［Ｊ３．Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　ｃｉＳ，１９８１，７８：３０１５－－３０１９．　［８］ＭｅＥａｅｈｅｒｎ　Ｍ　Ｊ，Ｈｉｃｋｓ　Ｊ　Ｂ．Ｕｎｕｓｕａｌｌｙ　ｌａｒｇｅ　ｔｅｌｏｍｅｒｉｅ　ｒｅｐｅａｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｙｅａｓｔ　Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｅａｎｓ［Ｊ］．Ｍｏｌ　ｅｌＣｌ　Ｂｉｏｌ，１９９３，１３：５５１－－５６０．　［９３　Ｒｉｅｈａｒｄｓ　Ｅ　Ｅ，Ａｕｓｕｂｅｌ　Ｆ　Ｍ．Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａ　ｈｉｇｈｅｒ　ｅｕｋａｒｙｏｔｉｅ　ｔｅｌｏｍｅｒｅ　ｆｒｏｍ　Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ　ｔｈａｌｉａｎａ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，１９８８，５３：１２７－－１３６．　［１Ｏ３　Ｍｏｙｚｉｓ　Ｒ　Ｋ，Ｂｕｅｋｉｎｇｈａｍ】Ｍ，Ｃｒａｍ　Ｌ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｈｉｇｈｌｙ　ｃｏｎｓｅｒｖｅｄ　ｒｅｐｅｔｉｔｉｖｅ　ＤＮＡ　ｓｅｑｕｅｎｃｅ，（ＴＴＡＧＧＧ）ｎ，ｐｒｅｓｅｎｔ　ａｔ　ｔｈｅ　ｔｅｌｏｎ１ｅｒｅｓ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓ［Ｊ］．Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ，１９８８，８５：６６２２－－６６２６．　１－１１］　ＭｅＥａｅｈｅｒｎ　Ｍ　Ｊ，Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ　Ｅ　Ｈ．Ａ　ｃｏｎｓｅｒｖｅｄ　ｓｅｑｕｅｎｃｅ　ｍｏｔｉｆ　ｗｉｔｈｉｎ　ｔｈｅ　ｅｘｃｅｐｔｉｏｎａｌｌｙ　ｄｉｖｅｒｓｅ　ｔｅＩｏｍｅｒｉｃ　ｓｅｑｕｅｎｃｅｄ　ｏｆ　ｂｕｉｌｄｉｎｇ　ｙｅａｓｔｓ　［Ｊ］．Ｐｒｏｅ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　ｃｉＳ，１９９４，９１：３４５３－－３４５７．　［１２］Ｐｒｉｃｅ　Ｃ　Ｍ．Ｔｅｌｏｍｅｒｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ｉｎ　Ｅｕｐｌｏｔｅｓ　ｃｒａｓｓｕｓ：Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＤＮＡ－－ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｉｓｏＩａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａ　ｔｅＩｏｍｅｒ－ｂｉｎｄｉｎ　维普资讯 http://www.cqvip.com

第５期　常怀普等：端粒及其研究进展　４７　ｐｒｏｔｅｉｎ［Ｊ］．Ｍｏｌ　Ｃｅｌｌ　Ｂｉｏｌ，１９９０，１０：３４２１－－３４３１．　［１３］Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ　Ｅ，Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ　Ｅ　Ｈ．Ａｎ　ｏｖｅｒｈａｎｇｉｎｇ　３　ｔｅｒｍｉｎｕｓ　ｉｓ　ａ　ｃｏｎｓｅｒｖｅｄ　ｆｅａｔｕｒｅ　ｏｆ　ｔｅｌｏｍｅｒｅｓ［Ｊ］．Ｍｏｌ　ｅｌＣｌ　Ｂｉｏｌ。１９８９，９：３４５－－３４８．　［１４］Ｌｅｖｉｓ　Ｒ　Ｗ．Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ　ｍｅｌａｎｏｇａｓｔｅｒ　ｄｏｅｓ　ｎｏｔ　ｓｈａｒｅ　ｔｈｅ　ｔｅｌｏｍｅｒｉｃ　ｒｅｐｅａｔ　ｓｅｑｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ａｎｏｔｈｅｒ　ｉｎｖｅｒｔｅｂｒａｔｅ，Ａｓｃａｒｉｓ　ｌｕｍｂｒｉｃｏｉｄｅｓ［Ｊ］．　ｃ　Ｍｏｌ　Ｇｅｎ　Ｇｅｎｅｔ，１９９３，２３６：４４０－－４￣２．　［１５］Ａｈｍｅｄ　Ｓ，Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ　Ｅ．Ｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｎｏｖｅｌ　ｈａｉｒｐｉｎ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ　ｂｙ　ｔｅｌｏｍｅｒｉｃ　Ｃ－－ｓｔｒａｎｄ　ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ［Ｊ］．Ｎｕｃｌｅｉｃ　Ａｃｉｄｓ　Ｒｅｓ，１９９２，　２Ｏ：５Ｏ７—５１１．　［１６］Ｌａｕｇｈｌａｎ　Ｇ，Ｍｕｒｅｈｉｅ　Ａ　Ｉ　Ｈ，Ｎｏｒｍａｎ　Ｄ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｈｉｇｈ－－ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｃｒｙｓｔａｌ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ｏｆ　ａ　ｐａｒａｌｌｅｌ－ｓｔｒａｎｄｅｄ　ｇｕａｎｉｎｅ　ｔｅｔｒａｐｌｅｘ［Ｊ］．　Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９４，２６５：５２０－－５２４．　［１７］Ｗｉｌｌｉａｍｓｏｎ　Ｊ　Ｒ，Ｒａｇｈｕｒａｍａｎ　Ｍ　Ｋ，Ｃｅｃｈ　Ｔ　Ｒ．Ｍｏｎｏｖａｌｅｎｔ　ｃａｔｉｏｎ－－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ｏｆ　ｔｅｌｏｍｅｒｉｅ　ＤＮＡ：Ｔｈｅ　Ｇ－－ｑｕａｒｔｅｔ　ｍｏｄｅｌ［Ｊ］．　ＣｅＵ，１９８９，５９：８７１—８８０．　［１８］Ｋｉｍｉｖ　Ａ　Ｎ．Ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ　ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ　ｏｆ　ｔｅｌｏｍｅｒｅ　ｎｕｃｌｅｏｐｒｏｔｅｉｎ　ｃｏｍｐｌｅｘ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｍｏｓｃ），２００４，６９（２）：１１７—１２９．　［１９］Ｂｒｃｃｏｌｏｉ　Ｄ，Ｓｍｏｇｏｉｚｅｗｓｋａ　Ａ，Ｃｈｏｎｇ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｈｕｍａｎ　ｔｅｌｏｍｅｒｅ　ｃｏｎｔａｉｎ　ｔｗｏ　ｄｉｓｔｉｎｃｔ　Ｍｙｂ－－ｒｅｌａｔｅｄ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ，ＴＲＦ１　ａｎｄ　ＴＲＦ２［Ｊ］．Ｎａ—　ｔｕｒｅ　Ｇｅｎｅｔ，１９９７，１７：２３１－－２３５．　［２ｏ３　ｖａｎ　Ｓｔｅｅｎｓｅｌ　Ｂ，ｄｅ　Ｌａｎｇｅ　Ｔ．Ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｅｌｏｍｅｒｅ　ｌｅｎｇｔｈ　ｂｙ　ｈｕｍａｎ　ｔｅｌｏｍｅｒｉｃ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ＴＲＦＩ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，１９９７，３８５：７４Ｏ一７４３．　［２１］Ｌｏａｙｚａ　Ｄ，ｄｅ　Ｌａｎｇｅ　Ｔ．ＰｏＴ１　ａｓ　ａ　ｔｅｒｍｉｎａｌ　ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ　ｏｆ　ＴＲＦ１　ｔｅｌｏｍｅｒｅ　ｌｅｎｇｔｈ　ｃｏｎｔｒｏｌ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００３，４２４（６９４３）：１０１３－－１０１８．　［２２］Ｗａｌｍｓｌｅｙ　Ｒ　Ｗ，Ｃｈａｎ　Ｃ　Ｓ　Ｍ，Ｔｙｅ　Ｂ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｕｎｕｓｕｓｌ　ＤＮＡ　ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ　ａｓｓｃｉｏａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｅｎｄｓ　ｏｆ　ｙｅａｓｔ　ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ．　１９８４，３１０：１５７—１６Ｏ．　［２３］杨华，饶力群，郭纯，等．端粒维持的机制Ｄ］．生命的化学，２００４，２４（２）：１０３－－１０５．　［２４］Ｓｈａｍｐａｙ　Ｊ，Ｓｚｏｓｔａｋ　Ｊ　Ｗ，Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ　Ｅ　Ｈ．ＤＮＡ　ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ　ｏｆ　ｔｅｌｏｍｅｒｅｓ　ａｉｍｎｔａｉｎｅｄ　ｉｎ　ｙｅａｓｔ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，１９８４，３１０：１５４—１５７．　［２５］Ｇｒｅｉｄｅｒ　Ｃ　Ｗ．Ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ：Ｏｎｅ　ｓｔｅｐ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｒｏａｄ　ｔｏ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｔｒｅｎｄｓ　ｉｎ　Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，１９９９。１５（３）：１０９－－１１２．　［２６］Ｇｒｅｉｄｅｒ　Ｃ　Ｗ，Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ　Ｅ　Ｈ．Ｔｈｅ　ｔｅｌｏｍｅｒｅ　ｔｅｒｍｉｎａｌ　ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ　ｏｆ　Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ　ｉｓ　ａ　ｒｉｂｏｎｕｃｌｅｏｐｒｏｔｅｉｎ　ｅｎｚｙｍｅ　ｉｔｗｈ　ｔｗｏ　ｋｉｎｄｓ　ｏｆ　ｐｒｉｍｅｒ　ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，１９８７，５１：８８７－－８９８．　［２７］Ｃｏｌｌｉｎｓ　Ｋ，Ｋｏｂａｙａｓｈｉ　Ｒ，Ｇｒｅｉｄｅｒ　Ｃ　Ｗ．Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ　ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ　ａｎｄ　ｃｌｏｎｉｎｇ　ｏｆ　ｇｅｎｅｓ　ｅｎｃｄｉｏｎｇ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｃｏｍｐｏ—　ｎｅｎｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｎｚｙｍｅＤ］．ＣｅｌＩ，１９９５，８１（５）：６７７—６８６．　［２８３　Ｍａｉｚｅｌｓ　Ｎ，Ｗｅｉｎｅｒ　Ａ　Ｍ．Ｔｈｅ　ｇｅｎｏｍｉｃ　ｔａｇ　ｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓ：Ｍｏｄｅｒｎ　ｖｉｒｕｓｅｓ　ａｓ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｆｏｓｓｉｌｓ　ｏｆ　ａｎｃｉｅｎｔ　ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ　ｆｏｒ　ｇｅｎｏｍｉｃ　ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ　［Ｊ］．Ｉｎ　ｈｅＴ　ＲＮＡ　ｗｏｒｌｄ（ｅｄ．Ｇｅｓｔｅｌａｎｄ　Ｒ　Ｆ　ａｎｄ　Ａｔｋｉｒｍ）．Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ：Ｃｏｌｄ　Ｓｐｒｉｎｇ　Ｈａｒｂｏｒ　Ｌａｏｒｂａｔｏｒｙ　Ｐｒｅｓｓ，１９９３．　［２９］Ｈａｙｆｌｉｃｋ　Ｌ．Ｔｈｅ　ｌｉｉｔｍｄ　ｉｅｎ　ｖｉｔｒｏ　ｌｉｆｅ　ｔｉｍｅ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｄｅｐｌｏｉｄ　ｃｅｌｌ　ｓｔｒａｉｎｓ［Ｊ］．Ｅｘｐ　ｅｌＣｌ　Ｒｅｓ，１９６５，３７：６１４－－６３６．　［３Ｏ］Ｈａｒｌｅｙ　Ｃ　Ｂ，Ｆｕｔｃｈｅｒ　Ａ　Ｂ，Ｇｒｅｉｄｅｒ　Ｃ　Ｗ．Ｔｅｌｏｍｅｒｅｓ　ｓｈｏｒｔｅｎ　ｄｕｒｉｎｇ　ａｇｉｎｇ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｆｉｂｒｏｌａｓｔｓ［ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，１９９０．３４５：４５８－－４６０．　［３１］李慧妍．端粒、衰老与人类疾病Ｄ］．中国科技信息，２００５，１２：１３７，１４２．　［３２］Ｓｈａｙ，Ｗｒｉｇｈｔ．Ｔｅｌｏｍｅｒｅ　ａｎｄ　ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ａｇｉｎｇ［Ｊ］．Ｒａｄｉａｔ　Ｒｅｓ，２００１，１１５：１８８—１９３．　　’［３３］Ｓｈａｙ，Ｗｒｉｇｈｔ．Ａｇｉｎｇ　ａｎｄ　ｃａｎｃｅｒ：ｔｈｅ　ｔｅｌｏｍｅｒｅ　ａｎｄ　ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ　ｃｏｎｎｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｎｏｖａｒｔｉｓ　Ｆｏｕｎｄ　Ｓｙｍｐ，２００１，２３５：１１６．　［３４３郑晓飞，朱捷，杨义军，等．端粒酶催化亚基基因表达激活人胚肺成纤维细胞端粒酶活性［ｊ］．军事医学科学院院刊，２００２，２６（２）：　９６—９８．　［３５］Ｅｎｏｍｏｔｏ　Ｓ，Ｇｌｏｗｅｚｅｗｓｋｉ　Ｌ，Ｌｅｗ　Ｓｍｉｔｈ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｔｅｌｏｍｅｒｅ　ｃａｐ　ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ　ｉｎｆｌｕｅｃｅｎ　ｔｈｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ　ｉｎ　ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ－－ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ　ｙｅａｓｔ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｍｏｌ　Ｃｅｌｌ　Ｂｉｏｌ，２００４，２４（２）：８３７－－８４５．　［３６３　Ｍａｒｔｅｎｓ　Ｊ　Ｗ，Ｓｉｅｕｗｅｒｔｓ　Ａ　Ｍ，Ｖｒｉｅｓ　Ｊ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．Ａｇｉｎｇ　ｏｆ　ｓｔｒｏｍａｌ－ｄｅｒｉｖｅｄ　ｈｕｍａｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ　ｉｇｈｔｍ　ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅ　ｔｏ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｐｒｇｒｎｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｔｈｒｏｍｂ　ａｅｍＨｏｓｔ，２００３，８９（２）：３９３－－４０４．　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｎ　Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ａｎｄ　Ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　Ｔｅｌｏｍｅｒｅ　ＣＨＡＮＧ　Ｈｕａｉ—ｐｕ　，ＭＡ　Ｚｈｉ—ｊｉｅ。，ＺＨＯＮＧ　Ｊｉｎ—ｃｈｅｎｇ　（１．Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　ｆＳｏｕｔｈｔｏｅｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｏｉｔｙｆｏｒ　Ｎａｔｉｏｎａｌｉｔｉｅｓ，Ｃｈｅｎｇｄｕ，Ｓｉｃｈｕａｎ　６１００４１，Ｃｌｆｎａ；　２．ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＡｎｉｍａｌＨｕｓｂａｎｄｒｙｏｆＯｉｎｇｈａｉＡｃａｄｅｍｙｏｆＡｎｉｍａｌＨｕｓｂａｎｄｒｙ　ａｎｄＶｅｔｅｒｉｎａｒｙ，　Ｘｉｎｉｎｇ，Ｑｉｎｇｈａｉ　８１００１６，（　”ｎ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｅｌｏｍｅｒｅｓ，ａｓ　ｆｌ　ｓｐｅｃｉａｌ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ　ｃａｐｐｉｎｇ　ｅｕｋａｒｙｏｔｉｃ　ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ　ｅｎｄｓ，ｃｏｍｐｏｓｅｄ　ｏｆ　ｔｅｌｏｍｅｒｉｃ　ＤＮＡ　ａｎｄ　ｔｅｌｏｍｅｒｅ－－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｐｒｏｔｅｉｎ，ｂｅｉｎｇ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｋｅｅｐ　ｔｈｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ　ｓｔａｂｉｌｉｔｙ　ａｎｄ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓ，ａｎｄ　ｐｒｏｔｅｃｔ　ｔｈｅｍ　ｆｒｏｍ　ｄｉｇｅｓｔｉｏｎｓ，ｅｎｄ－－ｔＯ－－ｅｎｄ　ｆｕｓｉｏｎｓ，ｒｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔｓ，ａｎｄ　ｓｏ　ｏｎ．ＡＬＴ　ａｎｄ　ＴＡ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ａｒｅ　ｄｏｍｉｎａｎｔ　ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｅｌｏｍｅｒｅ　ｌｅｎｇｔｈ．Ｔｈｅ　ｍａｉｎｔｅ—　ｎａｎｃｅ　ｏｆ　ｔｅｌｏｍｅｒｅ　ｌｅｎｇｔｈ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ　ｐｌａｙｅｄ　ｆｌ　ｋｅｙ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｇｉｎｇ．　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ　ｏｎ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｅｌｏｍｅｒｅ，ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｔｅｌｏｍｅｒｅ　ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ　ａｎｄ　ｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅ—　ｔｗｅｅｄ　ｔｈｅ　ｔｅｌｏｍｅｒｅ　ａｎｄ　ａｇｉｎｇ　ａｒｅ　ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃａｌｌｙ　ｄｉｓｃｕｓｓｅｄ．Ｂｅｓｉｄｅｓ，ｓｏｍｅ　ｐｅｒｓｏｎａ［ｖｉｅｗｓ　ｗｅｒｅ　ｐｒｏｐｏｓｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒｅｖｉｅｗ　ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｐｒｏｂｌｅｍｓ　ｅｘｉｓｔｉｎｇ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｆｉｅｌｄｓ　ａｔ　ｐｒｅｓｅｎｔ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｔｅｌｏｍｅｒｅ；Ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ；Ａｇｉｎｇ