关于糖化血红蛋白检测基础与临床意义的研究进展

意义的研究进展

肖飞远,李 红,荣秋心

(青岛市海慈医疗集团,山东青岛 2)66033

中图分类号:()R446.11 文献标识码:A 文章编号:1006-1703200502-0114-03

糖尿病(

DM)的发病率呈不断上升趋势。传统的实验诊断往往以空腹血糖(FPG)和糖耐量试验(OGTT)作为诊断治疗的依据。近年来,糖化血红蛋白A1c(HbA1c)的检测,已开始应用于DM的诊断。由于该检测能反映病人较长时间范围内糖代谢总体情况和血糖水平的控制程度,有助于从整体上准确地观察病情,了解治疗效果。因此该检测受

到了医务人员和患者的普遍欢迎[1]。现就其基础

与临床意义的研究进展作一概述。

1 糖化血红蛋白的特性糖化血红蛋白(GHb)是血液中葡萄糖分子和血红蛋白A组分的某些特殊部位,在红细胞内经缓慢而不可逆的非酶促反应,最后形成HbA1

c酮胺化合物。Hb中的HbA1占97%,HbA2为.5%,HbF仅占0.5%。其中HbA1又可分为

HbA1a1、HbA1a2、HbA1b和HbA1c,HbA1a1是与1,6-二磷酸果糖结合,HbA1a2是与6-磷酸葡萄糖结合形成的GHb,HbA1

b结构尚不清楚。而HbA1c作为GHb的一种亚型,是最具特征的成分。其中一个β链N端缬氨酸与葡萄糖进行的缓慢的、连续、不可逆的非酶促反应,HbA1c占据了这三个组份中的极大部分。

HbA1

c在红细胞内的合成进程是连续缓慢进行的,

合成产物是不可逆的,不会流出细胞外,合成的周期贯彻于红细胞平均寿命(120天左右)的全过程,在红细胞死亡前,HbA1c的含量已保持了相对稳定,在红细胞平均寿命一半时段中所测得的平均血糖值与HbA1c最吻合。因此HbA1

c高低可客观反映近1-2个月内的血糖平均水平和糖代谢的总体情况,较FPG和OGTT有独特的优越性。当然它也会受红细胞存活时间的影响,例如,溶血

收稿日期:2004-10-13

性贫血时由于红细胞寿命的缩短,

其比例会下降。台湾Chen等[2]

研究进一步证明,

在2型糖尿病(2DM)患者中,HbA1c可更好地反映近8-10周的平均血糖水平,并通过比较得出,在近2-3周,HbA1

c与指尖毛细血管血糖水平的关系比果糖胺(FFA)更密切。最近美国Rose等[3]

研究认为,HbA1c反映近期血糖水平比远期更密切,尤其与前31-120天相比,最近30天,HbA1c与血糖水平的关系更密切。研究还发现,HbA1c能够更好反映2DM患者的血糖水平,

这在与1型糖尿病(1DM)

患者比较时更明显[4]。2 检测方法

HbA1

c的测定方法主要有四类:色谱法、免疫法、

电泳法和化学法。其中色谱法包括高效液相色谱法(HPLC)、离子交换层析法和亲和层析法等。作为HbA1

c检测的金标准,HPLC法一向是临床上最具应用价值、最精确的方法。检测结果不受存在的变异型血红蛋白及其衍生物的影响,精密度佳,性能稳定,不易受到各种共存干扰物的影响,并且检测快速。

其他方法的应用也逐渐得到重视。免疫法主要包括RIA、EIA和胶乳免疫凝集法(LIAA)等。Halwachs-Baumann等研究表明:

贫血、红细胞增多、类风湿因子和慢性血液透析等对HPLC-Hi-Auto分析仪和免疫分析法测定HbA1

c无明显干扰,但他们认为HPLC并非测定HbA1c的最佳方法。Doelman等采用毛细管电泳法测定HbA1c,其结果不受不稳定的HbA1c片段或氨基甲酰化以及乙酰Hb变异体的影响,其他Hb变异体如HbF、HbS和HbC也不干扰本法的结果准确。Frantzen等报道了一种利用硼酸亲和原理的过滤分析法,是使用一种水溶性蓝色硼酸衍生物,总Hb包括结合硼酸的Hb被沉淀,并被聚集在过滤层,Hb和硼酸通过一种双波长反射比色分析系统

2标记免疫分析与临床 2005年6月第12卷第2期115

3.2用于估计糖尿病临床治疗效果和监测治

疗适应性 在临床上HbAc可作为DM患者血糖1

7]控制的一个指标[。H由于HbAc降解缓慢,b的1

测定,结果可直接以HbAc的百分数表示。这种1

快速,其不精密性仅在3%方法简便、-18%,HbAc1范围内为4%,线形范围可达2与其他已确认0%,的分析方法相比,具有良好的相关性。Frantzen以挪威N。该机特coCard金标定量仪检测HbAcy1

点是试剂反应和比色都封装在一个模块中,一次性使用,非常方便,仪器操作简便、快速,定量结果准确,非常适合于床边检测(,受到了医院检POCT)验人员的欢迎。其检测原理类似于Frantzen等报道的方法,该仪器曾与德国B’aers的DCA2000y半衰期长达6所以H0天,bAc不能反映近期的血1

糖控制水平,不能提供治疗的近期效果,但HbAc1却可作为DM长期控制的良好指标,可反映测定前1-2月的平均血糖水平。用HbAc来监测DM病1情控制程度,根据监测结果,临床医师可以采用饮食控制或有效药物等方法来制订正确的治疗方

8]案[,尤其对1的治DM患者和妊娠糖尿病(GDM)型测定仪同时对100例标本作HbA1c测定,结果相关系数达0.989;与欧洲HbA1c参比,实验室相关系数达0.999。

总之,由于HbA1c的测定方法众多,还缺乏标准化参考方法,国际上正考虑建立统一的参考方法。

3 HbA1

c检测的临床意义3.1糖尿病辅助诊断指标 大多数血糖高于正常的DM患者,其HbA1

c增高,对FPG正常而糖耐量下降的患者HbA1c也可增高。DM患者HbA1c值与FPG往往呈正相关。但目前对于HbA1c作为诊断DM的指标尚存在争议。日本糖尿病协会(JDS)新增HbA1c*6.5%作为DM诊断标准,这是根据日本人群中HbA1c浓度为6.1%时,对应的FPG值为7.0mmol/L,餐后2h血糖值

为11.1mmol/L而制定的[5]

。Yoshihik等联合使用

HbA1

c和FPG同时对109例患者进行检查,根据HbA1

c筛选出了18例FPG结果正常的DM患者,以此说明HbA1c可以部分替代OGTT对DM的筛选,而且HbA1

c测定较OGTT试验更为简单方便,并可消除患者多次抽血的痛苦[6]。

HbA1

c与传统FPG、OGGT应用范围各不相同。从方法学比较中,HbA1c更具有传统试验不具备的独特临床价值,这是因为:①F

PG只能反映被测者当时的血糖水平,

受患者身体状况、饮食、用药情况和抽血时间等多种因素影响,波动较大,不能反映患者较长时间的血糖情况。个别DM患者PG有时亦可正常;②O

GTT曾被认为是确诊M的金标准,

但其缺点亦相当明显,如:手续繁琐、需抽血5次、不适于大批患者检查等,而且必须口服75g葡萄糖,加重DM患者的糖代谢负担;③HbA1c能反映1-2个月来血糖整体水平,不受抽血时间、饮食、是否使用降糖药等因素影响,能够反映DM患者血糖控制情况。

疗监控有利[9]。Bonora等[1

0]的研究结果表明,大多数2DM患者进餐后血糖变化较大,餐后2h血糖明显增高,而HbA1

c与餐前血糖的水平关系比餐后血糖水平更密切,这些发现对于治疗和监测2DM患者的代谢控制有潜在的意义。

3.3预测糖尿病患者并发症的危险性、协助判断预后 美国Tanaka等对几千名DM患者经6-9年的研究观察,证实了HbA1

c平均水平与糖尿病微血管病变的关系。数据显示:HbA1c未超出参考值上限1%(即7%),患者不会出现糖尿病性视网膜病变(DR)和糖尿病肾病(DN);如果超出上限1-2个百分点,

出现并发症略有上升;超过2%,微血管并发症的危险性就大大增加。Cohen致力于HbA1c与DN的关系研究,表明糖基化产物如HbA1

c比单纯血糖检测更能有效预测DN等糖尿病并发症的发生[

11

]。英国流行病学调查分析了所有重要的心血管因素对冠心病的作用,认为最重要的危险因子是LDL-C,其次就是HbA1

c;DR患者,其HbA1c为8%-10%时,表示病变中等程度,可用激光进行治疗;若大于10%则为严重病损,预后差。

3.4非糖尿病高血糖的鉴别诊断 各种应激如心肌梗塞、脑血管意外和输入高渗葡萄糖后,都可以使血糖升高,但这种高血糖者HbA1

c不一定升高,若为DM患者HbA1c则升高,两者对鉴别诊断和指导治疗很有价值。急性脑血管病(ACVD)患者由于伴有DM或应激性血糖升高,临床上及时诊断并控制高血糖对脑卒中患者的预后有重要的作用。可通过检测HbA1

c鉴别血糖增高的原因是DM性还是应激性。ACVD所引起的应激性血糖升高,HbA1

c测定正常。3.5孕期高血糖时的应用 DM患者怀孕期间的高血糖(GDM)与胎儿的发病率、死亡率上升都有关。特别是在胚胎发育的头3个月,母亲

FD116

对判断HbAc水平对健康胎儿的孕育极为重要,1

死胎和子痫前期则更有GDM患者胎儿是否致畸、

[2]

意义,故测定H。bAc是GDM控制的重要参数11[]13英国K研究发现检测HennedbAc有利于y等1

反映糖尿病妊娠妇女在家中的血糖测量结果,是其

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3.6其他方面 蛋白质的非酶促糖化作用可

成为DM各种致DM患者一系列病理生理变化,

并发症的重要基础。HbAc可使红细胞粘度升1高,流动性变小,变形能力明显降低;HbAc可造1成氧合Hb的离解速度减慢,红细胞对氧亲和力增加,红细胞2,3二磷酸甘油酸(2,3-DPG)量显著下降,成为DM组织缺氧的重要因素;伴有G-6-PD

缺乏的DM患者,由于其红细胞平均寿命仅为正常人的1/4,大大降低了HbA1c的形成,故伴有G-6-D缺乏的DM患者中,用HbA1c作为DM监控指标可能会造成偏差,宜用FPG监控。

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(张昭馥编委审 陈泮藻、李 宁编辑)

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