多潘立酮联合阿米替林治疗功能性消化不良的临床对照研究

・药物与Ｉ临床・　２０１１年１２月第４９卷第３５期　多潘立酮联合阿米替林治疗功能性消化不良的临床对照研究　陈涛　沈丽丽２　（１．浙江省荣军医院十病区，浙江嘉兴３１４０００；２．浙江省荣军医院老年病区，浙江嘉兴３１４０００）　【摘要】目的观察多潘立酮联合阿米替林治疗功能性消化不良（ＦＤ）临床效果及不良反应情况，探讨其临床价值及意义。方　法将１２０例ＦＤ患者随机分为观察组和对照组，对照组６０例均给予单一多潘立酮口服治疗，观察组在此基础上加用阿米　替林治疗，观察两组患者治疗２１ｄ后临床效果、症状改善情况及不良反应情况，并进行对比分析。结果观察组有效率为　９６．６７％（５８／６０），对照组有效率为７８．３３％（４７／６０），两组有效率比较有显著差异（Ｐ＜Ｏ．０５）；观察组治疗后症状积分明显低于　对照组，组间比较有显著差异（Ｐ＜０．０５）；两组不良反应发生率比较无显著差异（Ｐ＞Ｏ．０５）。结论多潘立酮联合阿米替林治　疗ＦＤ具有疗效好、作用快、毒副作用少等优点，是目前治疗ＦＤ的一种较佳治疗方案，值得临床推广应用。　【关键词】功能性消化不良；多潘立酮；阿米替林　［中图分类号】Ｒ９７５　【文献标识码】Ｂ　［文章编号】１６７３—９７０１（２０１　１）３５—６０—０２　Ｔｈｅ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　Ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　Ｄｏｍｐｅｒｉｄｏｎｅ　Ｃｏｍｂｉｎｅｄ　Ａｍｉｔｒｉｐｔｙｌｉｎｅ　ｉｎ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ　ｃＨＥＮ　Ｔａｏｌ　ｓＨＥＮ　ＬＩ１　１．Ｔｅｎ　Ｗａｒｄ　ｏｆ　Ｒｏｎｇｊｕｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｉｎ　Ｚｈｅｊｉａｎｇ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｊｉａｘｉｎｇ　３　１４０００，Ｃｈｉｎａ；２．Ｔｈｅ　Ｓｅｎｉｌｅ　Ｗａｒｄ　ｏｆ　Ｒｏｎｇｊｕｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｉｎ　Ｚｈｅｊｉａｎｇ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｊｉａｘｉｎｇ　３　１４０００，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｎｄ　ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ａｍｉｔｒｉｐｔｙｌｉｎｅ　ａｎｄ　ｄｏｍｐｅｒｉｄｏｎｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｔｏ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｄｙｓｐｅｐｓｉａ（ＦＤ）ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｉｔｓ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｖａｌｕｅ　ａｎｄ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ａｌｌ　ｏｆ　１２０　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＦＤ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｈｅ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，６０　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｇｉｖｅｎ　ａ　ｓｉｎｇｌｅ　ｏｒａｌ　ｄｏｍｐｅｒｉｄｏｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ，ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｇｉｖｅｎ　ｔｈｅ　ａｍｉｔｒｉｐｔｙｌｉｎｅ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｂａｓｉｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ，ｃｌｉｎ－ｉｃａｌ　ｒｅｓｕｌｔｓ，ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ａｎｄ　ａｄｖｅ￣ｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ａｎｄ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ａｆｔｅｒ　２１ｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　９６．６７％（５８／６０）．ａｎｄ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｒｏｇｕｐ　ｗａｓ　７８３３％（４７／６０），ｗｈｉｃｈ　ｈａｄ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ　ａｍｏｎｇ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０５）￣Ｔｈｅ　ｓｙｍｐｔｏｍ　ｓｃｏｒｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｗｈｉｃｈｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ（Ｐ＜Ｏ．０５）；Ｔｈｅ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ａｍｏｎｇ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｈａｄ　ｎｏ　ｓｉｎｉｇｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＞Ｏ．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｆｏｒ　ＦＤ，ｄｏｍｐｅｒｉｄｏｎｅ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ａｍｉｔｒｉｐｔｙｌｉｎｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｓ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ，ｆａｓｔａｃｔｉｎｇ，ａｎｄ　ｌｅｓｓ　ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ，ｗｈｉｃｈ　ｉＳ　ａ　ｂｅｔｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｆｏｒ　ＦＤ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｂｅ　ｗｏ￣ｈｙ　ｏｆ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｄｙｓｐｅｐｓｉａ；Ｄｏｍｐｅｒｉｄｏｎｅ；Ａｍｉｔｒｉｐｔｙｌｉｎｅ　功能性消化不良（ＦＤ）是临床常见的一种胃肠动力障碍性疾　病，是一种无器质性疾病的全身症候群，临床主要表现为持续性　或反复发作性上腹不适、疼痛、胀气、早饱、反酸、烧心、恶心、呕　吐等一系列症状，西药多潘立酮可有效改善胃动力、调节肠胃运　在我科接受治疗的ＦＤ患者。纳入标准：全部纳入病例均符合龚　兰生等《内科手册》　诊断标准：患者至少连续４周有上腹不适、　疼痛、腹胀、早饱、嗳气、反酸、烧心、恶心、呕吐等症状群；经内镜　检查未发现明显器质性疾病（如：胃和十二指肠溃疡、肿瘤、食管　动，但单一用药治疗效果欠佳Ｉ”。近年来我科采用了多潘立酮联　炎等）。人选患者年龄均在１８岁以上，在接受本次治疗前１周均　未采取任何药物治疗。排除标准：人选对象均排除有严重消化系　统疾病或有腹部手术史患者；均排除伴有肝、胆、胰病变患者；均　排除糖尿病、肾病及精神疾病患者；均排除孕妇及哺乳期妇女。　全部人选患者均在知情自愿的情况下签署治疗知情同意书，将　１２０例患者随机分为观察组和对照组各６０例，观察组：男２７例，　合阿米替林治疗方案治疗ＦＤ，临床上取得了满意效果，本文观　察了６０例经多潘立酮联合阿米替林治疗ＦＤ的临床疗效与不良　反应情况，并与同期采用单一多潘立酮治疗ＦＤ的临床疗效进行　了对比分析，旨在进一步探讨多潘立酮联合阿米替林治疗ＦＤ的　临床疗效及意义。现报道如下。　女３３例；年龄１９～６５岁，平均４０．３５岁；病程１－６年，平均３．８５年。　１资料与方法　１．１一般资料　对照组：男２８例，女３２例；年龄２０　６６岁，平均３９．６５岁；病程　１－６年，平均３．９２年。两组患者在年龄、性别、病程及纳入标准等　方面比较无显著差异（Ｐ＞Ｏ．０５），具有可比性。　本次研究对象共１２０例，均来自２０１０年６月～２０１１年６月　６ｏ中国现代医生ＣＨＩＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＤＯＣＴＯＲ　２０１１年ｌ２月第４９卷第３５期　・药物与临床・　１．２治疗方法　０．０５）；观察组治疗后症状积分明显低于对照组，组间比较有显著　对照组６０例患者均给予多潘立酮（吗丁啉，西安杨森制药　差异（上腹痛：ｔ－＝５．４４５；恶心呕吐ｔ＝６．３１９；烧心ｔ－＝６．１６９；反酸　有限公司生产）口服治疗，剂量：ｌＯｍｇ／次，３次／ｄ，餐前服用。观　１－＝５．８７５；暖气　６．７７３，Ｐ均＜０．０５），见表２。　察组在对照组的基础上给予阿米替林２５ｍｇ／ｄ，于晚上睡前服用。　２．３不良反应情况　两组患者治疗期间均以清淡饮食为主，禁食辛辣、油腻等刺激性　观察组治疗期间出现大便增多、稀便、肠鸣等不良反应共３倒，　食物，治疗期间保持心情愉悦、忌烟酒、保持生活规律，避免过度　不良反应发生率为５．００％；对照组发生大便增多、稀便、肠呜等　疲劳。两组疗程均为２１ｄ，治疗结束后观察疗效。　不良反应共４例，不良反应发生率为６．６７％，两组不良反应发生　１．３观察指标　率比较无显著差异（Ｘ：＝０．５６２，Ｐ＞０．０５），两组不良反应患者在　两组患者均在治疗２１ｄ后观察疗效，比较治疗前后临床症　治疗结束后自行消退，治疗后血尿常规及肝肾功能检查均未见　状改善情况及治疗期间不良反应情况，并进行对比分析。　异常。　１．４疗效评定　‘　本次研究疗效评定参照李战华等『引研究评定标准：治愈：患　３讨论　者治疗后临床症状及体征完全消失，停药后未再复发；显效：患　ＦＤ是临床常见的一种消化系统疾病，是一种无器质性疾病　者治疗后临床症状及体征大部分消失；好转：患者治疗后临床及　的全身症候群，其发病机制目前尚不明确，一般认为发生原因与　体征有减轻；无效：临床症状及体征较治疗前未见改善，甚至加　胃肠动力障碍、精神状态及胃肠激素的改变有关。有关资料表　重。以治愈＋显效＋好转为总有效数。　明：ＦＤ的年发病率高达２０％一３０％　，临床症状主要以上腹不适、　１．５症状积分评定　恶心、暖气、烧心、反酸表现居多。患者发病后很易产生不同程度　根据张向红等研究标准　进行积分评定：０分：无任何症状；　的焦虑、抑郁等不良情绪，对患者的生活及工作带来很大影响，　１５Ｊ＂：有间断不适症状，未影响正常生活或工作；２分：有持续不适　有关研究发现：ＦＤ患者与其自身精神心理因素有重要关系，多　症状，服药后可缓解，一定程度上影响日常生活或工作；３分：不　数ＦＤ患者有不同程度的精神、心理障碍［６１。治疗上临床仍以促肠　适症状持续、明显，服药后不能缓解，严重影响到日常生活或工作。　胃蠕动药物为主，多潘立酮（吗丁啉）是一种多巴胺受体拮抗剂，　１．６统计学处理　它可通过拮抗胃肠道多巴胺受体，有特异性地作用于上消化道　本次研究所得数据均采用ＳＰＳＳ１３．０软件进行统计学处理，　上，从而起到增强胃蠕动、促进胃排空的作用，以协调胃与十二　计数资料以百分比（％）表示，采用ｘ　检验，计量资料以（　±ｓ）　指肠运动、解除消化道动力障碍症状，但单一多潘立酮治疗临床　表示，采用ｔ检验，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。　效果欠佳，考虑原因可能是因此药对患者精神因素调节作用欠　佳有关。阿米替林是一种三环类抗抑郁药，在治疗焦虑性或激动　２结果　性抑郁症方面有独特疗效，其药理作用是服用后可迅速阻断去甲　２．１两组患者治疗后临床疗效比较　肾上腺素、５一羟色胺在神经末梢的再摄取，使突触间隙的递质浓　观察组有效率为９６．６７％（５８／６０）；对照组有效率为７８．３３％　度增高，促使突触传递功能而发挥抗抑郁作用，从而使患者情绪　（４７／６０），两组有效率比较有显著差异（ｘ　＝８．４２５，Ｐ＜Ｏ．０５），见表１。　提高，改善思维缓慢、行为迟缓及食欲不振等不良症状　。我科近　年来对收治的ＦＤ患者采用了多潘立酮联合阿米替林治疗方案，　表１　两组患者治疗后临床疗效比较［ｎ（％）】　临床上取得了满意效果。本文结果显示：采用联合治疗的观察组　有效率为９６．６７％（５８／６０），对照组有效率为７８．３３％（４７／６０），两组　有效率比较有显著差异（ｘ：＝８．４２５，Ｐ＜Ｏ．０５）；观察组治疗后症状　积分明显低于对照组，组问比较有显著差异（Ｐ均＜０．０５）；两组不　注：　与对照组比较有显著差异（ｘ　２－＝８．４２５，Ｐ＜０．０５）　良反应发生率比较无显著差异（Ｐ＞０．０５），表明多潘立酮联合阿　米替林治疗ＦＤ的临床疗效优于单一多潘立酮治疗。　２．２两组患者治疗前后症状积分情况　综上所述，多潘立酮联合阿米替林治疗ＦＤ具有疗效好、作　两组患者治疗前症状积分比较无显著差异（Ｐ＞０．０５）；治疗　用快、毒副作用少等优点，是目前治疗ＦＤ的一种较佳治疗方案，　后症状积分均明显低于治疗前，组内比较有显著差异（Ｐ均＜　值得临床推广应用。　表２两组患者治疗前后症状积分情况（　±ｓ）　注：　与组内治疗前比较均有显著差异（Ｐ均＜０．０５）；　与对照组治疗后比较有显著差异（Ｐ＜０．０５）　（下转第６３页）　ＣＨＩＮｋ，ＭＯＤＥＲＮ　ＤＯＣＴＯＲ中国现代医生６１　２０１１年１２月第４９卷第３５期　・药物与临床・　判断标准，比较治疗组和对照组的治疗效果。　膜炎双球菌及多种病毒有抑制作用　。研究表明，热毒宁具有明　１．４统计学方法　确的抗病毒、抗炎及增强免疫的作用。　使用ＳＰＳＳ１３．０统计学软件对数据进行统计学分析。采用ｔ　潘生丁属于嘧啶氨醇类药物，既往因其扩张冠脉及抑制血　检验或ｘ　检验，Ｐ＜０．０５为差异有显著性。　小板凝集的作用，常在治疗心脑血管疾病领域使用。近年来，随　着对其药理作用的研究深入，发现潘生丁还具有明确的抗病毒　２结果　和免疫增强功效，其抗病毒作用主要以抗ＲＮＡ病毒为主；机理　两组患儿在退热时间、皮疹消退时间方面均有显著性差异。　为潘生丁在不影响宿主核糖核酸合成的前提下，通过抑制在病　见表２。　毒增值过程中二胞嘧啶核苷和脱氧胞嘧啶核苷进入细胞内的过　程，并选择性地抑制病毒核糖核酸合成，达到了有效的抗病毒作　表２体温、皮疹消退时间（　－ｉ－ｓ，ｈ）　用［７１。与此同时，潘生丁还可以通过刺激巨噬细胞而分泌干扰素，　激活与细胞膜结合的受体，合成抗病毒蛋白，抑制病毒在新侵入　组织细胞内复制、繁殖，从而起到抗病毒的作用。除此之外，潘生　丁还对机体具有正性免疫调节功能，其机制为潘生丁被吸附于　淋巴细胞表面，抑制血小板磷酸二酯酶，增加细胞外腺苷的水　平，影响病毒的黏附和释放，阻止淋巴细胞摄取胸腺嘧啶脱氧核　酸，抑制淋巴细胞增殖，减轻免疫损伤［８１。综合以上，应用热毒宁　３讨论　注射液联合潘生丁治疗轻症手足口病方法简单、疗效确切、价格　手足口病是由肠道病毒感染引起的急性传染病，病原体常　低廉，且未发现毒副作用，适合临床推广应用。　为柯萨奇病毒（ＣｏＡｌ６、ＣｏＡ５、ＣｏＡｌ０、ＣｏＡ９、ＣｏＢ５、ＣｏＢ２等）、肠道　病毒７１型（ＥＶ７１）以及埃可病毒的某些血清型，病毒感染常发生　［参考文献】　在３岁以下小儿，主要通过粪口或呼吸道飞沫传播，每年５—７月为　［１】胡亚美，江载芳，诸福棠．实用儿科学［Ｍ】．第７版．北京：人民卫生出　高发期，患者和隐ｆ生感染者均为本病的传染源。因人是肠道病毒　版社，２００２：８０７．　惟一宿主，且人群普遍对肠道病毒易感，病毒的各型间又无交叉　［２］中华人民共和国卫生部．手足１３病预防控制指南（２００８版）［Ｎ］．　免疫反应［３１，加之目前对该病无有效的特异性治疗手段，因此造　２００８－０５－０２．　成了手足口病在婴幼儿中发病率高、传染能力强、常规治疗效果　［３］李紫璞，米庆．手足口病的诊断及治疗Ｉ　Ｊ１．山东医药，２００９，４４（２２）：　差的局面产生。虽然该病绝大多数为轻症病例，症状轻，预后良　６７．　好，但随着手足口病的发病率在许多地区的逐年提高以及重症　［４］杜悦，吴玉斌，王玲，等．热毒宁注射液治疗儿童上呼吸道感染的疗　手足口病病例的增多，常引起患儿家长的恐慌。如何快速有效地　效和安全性观察【Ｊ】．实用药物与临床，２００７，１０（６）：３４６—３４７．　缓解症状、降低患儿的病痛和缓解患儿家长的焦虑情绪，成为治　［５崔晓燕，５Ｊ王素霞，候永利．金银花提取物的抗炎机制研究［Ｊ】．中国药　疗轻症手足口病的关键所在。　房，２００７，１８（２４）：１８６１．　热毒宁注射液由青蒿、金银花、栀子组成。青蒿是解表清热、　［６］傅春升，娄红祥，张学顺．　栀子的化学成分与药理作用【Ｊ１．国外医　药一植物药分册，２００４，１９（４）：１５２．　宣郁散邪之良药，同时还具有调节免疫系统功能的作用　。金银　【７］向魏坪．潘生丁治疗儿童风疹７８例疗效观察【ＪＪ．中国实用儿科杂　花清热解毒、宣散风热，具有较广的抗病原微生物、抗炎、解热及　志，２００４，１９（５）：２８１．　免疫调节作用，金银花提取物还可通过抑制炎症因子的合成或　【８】罗琳，李莲华，张一．潘生丁治疗ｄ，ＪＬ病毒性上呼吸道感染５８０例疗　释放而发挥类似非甾体类抗炎药物的作用目。栀子性寒、味苦，具　效察叨．贵州医药，２００６，３０（９）：８１５．　有泻火除烦、清热利湿、凉血解毒的功效，对金黄色葡萄球菌、脑　（收稿日期：２０１１－１０—１４）　（上接第６１页）　中国实用内科杂志，２００８，２８（３）：２１１－２１２．　【参考文献】　［５］朱晓玲，王铁辉，李颖．浅谈联合抗抑郁药治疗功能性消化不良临床　［１】李紫红．多潘立酮治疗功能性消化不良９０例疗效观察【　吉林医　体会『Ｊ】．中国实用医药，２０１０，５（２５）：１５５—１５６．　学，２０１０，３１（５）：６１２—６１３．　【６】林向．功能性消化不良的临床治疗分析【ＪＪ．中国实用医药，２０１０，５　［２】龚兰生．内科手册【Ｍ】．第５版．上海：上海科技出版社，２００５：２８９—２９０．　（３）：１２２—１２３．　【３】李战华．中西医结合治疗功能性消化不良的疗效观察［Ｊ１．实用临床　【７】董丹．多潘立酮联合阿米替林治疗功能性消化不良的临床疗效观察［ＪＪ　．医学杂志，２０１１，１２（１）：１６—１８．　中国医药导报，２０１１，８（１６）：９２—９３．　［４】张向红，刘瑞雪．小剂量奥美拉唑治疗功能性消化不良的临床研究【Ｊ】．　（收稿日期：２０１ｌ一１０—１３）　ＯＨＩＮＡ　ＭＯＤＥＩ：：ＩＮ　ＤＯＣＴＯＲ中国现代医生６３