骨折合并脑损伤动物模型研究进展

医学综述２００８年４月第ｌ４卷第８期Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｒ　骨折合并脑损伤动物模型研究进展　罗同青（综述），李　兵（审校）　（广西医科大学第五附属医院骨科，广西柳州５４５００１）　中图分类号：Ｒ６８３．５　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６－２０８４（２００８）０８・１１３０－０３　摘要：成功的实验研究，有赖于一个成功的动物模型的建立。骨折合并脑损伤骨折愈合加　几种。　速是骨再生研究的热点，模型的建立是实验研究的基础。文章将脑损伤动物模型、骨折模型及　骨折合并脑损伤模型的建模方法进行综述，并对骨折合并脑损伤模型进行比较分析，有望找出　重复性好、稳定性高、有对照意义的骨折脑损伤复合模型，为骨折脑损伤模型研究提供指引。　关键词：脑损伤；骨折；模型；动物　￣ｔ－ｏｇｒｅＫｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　Ｆｒａｃｔｕｒｅ　Ｃｏｍｂｉｎｅｄ　Ｔｒａｕｍａｔｉｃ　Ｂｒａｉｎ　Ｉｎｊｕｒｙ　Ａｎｉｍａｌ　Ｍｏｄｅｌｓ　ＬＵＯ　２．１液压冲击脑损伤模型液　压冲击脑损伤模型是最常用的　直接脑变形模型之一，它适用于　颅脑损伤后神经病理、神经生　理、病理生理、药理等方面研究，　并成功在小鼠、大鼠、猫、猪、兔、　犬等建立模型ｌ　。其原理是利　用一个液压脉冲冲击硬膜下的　皮质。一个单摆样打击锤打击　活塞后产生的压力通过液体传　导至硬膜下的脑组织，压力大小　％　一ｑｉｎｇ，１２Ｂｉｎｇ．（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＯｒｔｈｏｐａｅｄｉｃｓ，ＦｉＳｈＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＧｕａｎｇｘｉＭｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉ—　ｔｙ．Ｌｉｕｚｈｏｕ　５４５００１．　ｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ！Ｔｈｅ　ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｓｔｕｄｙ　ｄｅｐｅｎｄｓ　ｕｐｏｎ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇ　ａ　ｐｅｒｆｅｃｔ　ａｎｉｍａｌ　ｍｏｄｅ１．　Ｔｈｅ　ｆｒａｃｔｕｒｅ　ａｃｃｅｌｅｒａｔｉｎｇ　ｈｅａｌｉｎｇ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｂｏｎｅ　ｆｒａｃｔｕｒｅ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｔｒａｕｍａｔｉｃ　ｂｒａｉｎ　ｉｎｊｕｒｙ　ｉＳ　ｔｈｅ　ｈｏｔｓｐｏｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｂｏｎｅ　ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ　ｓｔｕｄｙ．Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇ　ｍｏｄｅｌｓ　ｉＳ　ｔｈｅ　ｂａｓｉｓ　ｏｆ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ　ｓｔｕｄｙ．Ｂｙ　ｒｅｖｉｅｗｉｎｇ　ｔｈｅ　ｍｅｔｈ—　ｏｓｄ　ｏｆ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇ　ｔｈｅ　ｒｔａｕｍａｔｉｃ　ｂｒａｉｎ　ｉｎｊｕｒｙ　ａｎｉａａｌｔ　ｍｏｄｅｌｓ，ｆｒａｃｔｕｒｅ　ａｎｉｍａｌ　ｍｏｄｅｌｓ　ａｎｄ　ｆｒａｃｔｕｒｅ　ｔｏｍ—　ｂｉｎｅｄ　ｔｒａｕｍａｔｉｃ　ｂｒａｉｎ　ｉｎｊｕｒｙ　ａｎｉｍａｌ　ｒｏｏｄｅｌｓ　ｉｎ　ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｄｏｃｕｍｅｎｔｓ．ｔｈｅ　ａｒｔｉｃｌｅ　ｇｉｙｅｓ　ａ　ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ａｎｉｍａｌ　ｍｏｄｅｌｓ　ｏｆ　ｆｒａｃｔｕｒｅ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｔｒａｕｍａｔｉｃ　ｂｒａｉｎ　ｉｎｊｕｒｙ．ｔｒｙｉｎｇ　ｔｏ　ｆｉｎｄ　ｏｕｔ　ａ　ｆｒａｃｔｕｒｅ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｒｔａｕｍａｔｉｃ　ｂｒａｉｎ　ｉｎｊｕｒｙ　ｍｏｄｅｌ　ｗｉｔｈ　ｉｎｊｕｒｙ　ｓｔｂｉａｌｉｚａｔｉｏｎ．ｂｅｔｔｅｒ　ｒｅｐｒｏｄｕｃｉｂｉｌｉｔｙ，ａｎｄ　ｍｕｃｈ　ｃｏｍｐａｒａｂｉｌｉｔｙ，　ｗｈｉｃｈ　ｃａｎ　ｄｉｒｅｃｔ　ｔｈｅ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｂｏｎｅ　ｆａｃｔｒｕｒｅ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｔｒａｕｍａｔｉｃ　ｂｒａｉｎ　ｉｎｊｕｒｙ　ｍｏｄｅ１．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｔｍｕｍａｔｉｃ　ｂｒａｉｎ　ｉｎｊｕｒｙ；Ｆｒａｃｔｕｒｅ；Ｍｏｄｅｌｓ；Ａｎｉｍａｌ　临床发现骨折合并脑损伤患者，相对单纯骨折　患者，其骨痂数量多，骨折愈合快，甚至出现异位骨　化，但由于骨折脑损伤复合模型的缺乏，骨折与脑损　伤的相互影响研究较少，而临床中骨折不愈合、延迟　可由打击锤的高度调节并通过压力传感器在示波器　上显示。损伤的严重程度由打击锤的高度决定，因　而可建立分级脑损伤模型。而根据打击管的位置不　同，置于前囱和人字缝尖中间为正中液压模型，而置　于矢状缝一侧或颧弓上方为侧方液压模型。近来研　究表明，建立侧方压力模型时一定要注意打击管的　埋置部位及离矢状缝的距离，这样可以增加实验模　型的可靠性及重复性　。液压脑损伤模型由于随着　损伤程度及病变的增加出现不相称的脑干损伤、神　经源性肺水肿，并由于生物力学方面限制及无法完　愈合及骨质疏松仍然是临床工作者所面临的一大难　题。因而，有必要建立骨折脑损伤复合模型研究脑　损伤与骨折相互影响及骨折愈合加速的原因，应用　于临床加速骨折愈合、治疗骨不连及骨质疏松症，并　可为其他相关多发伤模型的建立作为参考。本文旨　在从常用脑损伤模型、骨折模型及骨折合并脑损伤　模型三方面进行综述。　１脑损伤动物模型动物的选择　全复制人类创伤性脑损伤的复杂性，因而限制了它　的应用。　尽管人类脑损伤首选动物模型有不同观点，但　是大多数研究者认为，啮齿动物是脑损伤研究的最　合适动物，因为啮齿动物的价格及体积可以满足脑　损伤形态学、生物化学、细胞学及行为学等重复测量　的要求，而种系比啮齿动物更高的动物由于伦理、技　术及经济的影响实验中较少应用。然而，脑损伤对　啮齿动物和人在生理及行为反应的差异导致对啮齿　动物的应用有更多的关注。此外，啮齿动物脑皮质　缺脑回不适合模拟人类脑皮质解剖学上更复杂的变　２．２可控性皮质冲击模型　可控性皮质冲击模型　已在白鼬、大鼠、猫及小鼠等建立模型　Ｊ。流体驱动　的可控性皮质冲击模型在脑变形的参数（冲击的速　度、持续时间、冲击深度）上有更好的控制　。因此，　相对于液压脑损伤模型有潜在的优势，特别是创伤　性脑损伤生物力学的研究，而相对于自由落体皮质　冲击模型就避免了冲击时打击圆柱二次反弹打击的　化。尽管如此，啮齿动物仍然是目前人类脑损伤模　型最常用的动物。　２脑损伤动物模型　可能及有脑变形参数控制的优势。临床颅脑损伤后　的所有病理生理变化在可控性皮质冲击脑损伤模型　中均有报道。因此，颅脑变形及皮质压缩的临床脑　目前脑损伤模型大约有１０种，但常用就以下　基金项目：广西青年基金资助项目（桂科青ＮＯ．０４４７０５５）　损伤模型广泛用于分析创伤性脑损伤在神经细胞死　亡及神经病学缺陷的复杂的分子、基因水平的机制，　也是研究脑损伤治疗方法非常有价值的工具，但设　备复杂，实验操作较液压模型困难，因而实际中应用　相对较少。　维普资讯 http://www.cqvip.com ２００８年４月第１４卷第８期Ｍｅｄｉｃａｌ　２．３冲击加速模型（头部不固定）　冲击加速模型　是通过一冲击活塞打击麻醉动物的头部指定区域。　这种模型仅颈部固定而头部可以活动，它可以复制　人类闭合性加减速脑损伤。损伤的严重程度由打击　的速度、打击活塞的重量、打击时的接触面积及界面　的材料决定。这种模型成功复制了人类脑损伤的一　些主要特点。如短期的意识障碍、组织病理学的、全　身性及脑局部的一些变化。Ｖａｎ　Ｄｅｎ　Ｈｅｕｖｅｌ等　建　不统一，对动物的全身影响不等；利用棍棒的重物造　模虽然施力一致，但骨折的类型较多。三点受力装　置即骨折器在施力、软组织损伤程度、骨折部位一致　性上较上述方法大为提高，但相对于开放骨折模型　还是有很大差别。由于三点受力装置的闭合造模较　立绵羊冲击脑损伤模型研究不同程度创伤性脑损伤　引起弥散性轴索损伤，打击后允许动物头部自由旋　转及侧向移动。这种头部没有固定的脑损伤模型的　缺点是重复性差。因此，为了提高重复性，相继有限　制头部移动的模型被建立。总的来说，头部没有固　定的加速脑损伤模型由于缺乏对冲击及动态反应的　打击力精确控制，所以其可变性相当高。虽然损伤　后形态学特点明确，但这些模型损伤后的病理生理　反应不一致。　２．４冲击加速模型（头部固定）Ｍａｒｍａｒｏｕ等　的　自由落体模型是最常用于啮齿动物头部固定的冲击　加速脑损伤模型之一。这种方法已经在多种动物建　立分级脑损伤，损伤的严重程度由铜制圆柱体的重　量及下落的高度决定。尽管这个模型冲击的生物力　其他闭合造模成功率高、实验的可比性及重复性较　好，临床相似性较开放模型好，所以三点受力装置的　闭合骨折模型已为广大学者所认同并采用　ｊ。　３．２开放骨折模型　开放骨折模型是在无菌条件　下。利用线锯、摆锯或咬骨钳等在骨的同一部位造成　骨缺损或在双骨仅锯断一根非承重骨或承重骨。这　种开放造模克服了闭合造模的一些缺点，如开放造　模骨折类型均一、骨折部位相当一致、可在同一解剖　部位造模。软组织的损伤、局部血肿的大小及骨膜损　伤的程度认为相同。但也有相对于闭合造模的缺点　如与临床实际不符，忽略了人类骨折多为突发事件　所致，局部软组织改变、机体的应激反应等均可以对　骨折愈合产生影响；肾上腺皮质激素、儿茶酚胺及生　长激素分泌时相和峰值不一致；该模型未涉及骨的　匿　参数；局部软组织及骨膜的损伤程度较闭合造　模大、局部血肿较闭合造模小因而相同的条件下愈　合延迟　引。　３．３基因骨折模型　基因骨折模型就是利用现代　基因技术研究骨折的发生，愈合及骨代谢的相关模　型。Ｂｅａｍｅｒ　ｌｏｌ报道，发育阶段骨生长障碍和骨折的　小鼠模型可自发骨折，该模型可用于研究青春期的　骨生长机制。Ｃｈｈａｂｒａ等　利用短足鼠（一种骨形　学因素没有被完全及严格控制，打击力不能直接反　映头部所受压力，存在二次打击及打击力不均匀，但　是由于其价格不贵、容易完成并能够复制分级弥散　性损伤模型，被广泛应用。Ｃｅｍａｋ等　。　改进并设计　一可控性及重复性更高的大鼠弥散性脑损伤模型，　与Ｍａｒｍａｒｏｕ的模型相比，在二次打击及打击力量不　均匀上有较好的控制，并且Ｃｅｍａｋ的模型能够控制　打击的速度及打击时问。这个模型成功复制临床弥　散性损伤的主要生物力学及神经病学的变化。　３骨折模型　多年来骨折模型的研究已取得较大的发展，相　继出现闭合骨折模型、开放骨折模型及近年来出现　的基因骨折模型。各种模型各有利弊，一般由研究　方向及目的决定，主要是骨折模型要与临床相似并　且有可比性及重复性。　３．１　闭合骨折模型　闭合骨折模型是模拟人类骨　态发生蛋白１４缺陷的小鼠）建立的骨折模型研究骨　形态发生蛋白一１４对骨折愈合的影响。　４骨折合并脑损伤模型　由于临床骨折合并脑损伤的多见，而骨折合并　脑损伤模型是研究骨折合并脑损伤的基石。目前国　内外骨折合并脑损伤模型主要为骨折并落体撞击脑　损伤模型及骨折并液压脑损伤模型，其他骨折合并　脑损伤模型未见报道。　４．１骨折并落体撞击脑损伤模型　４．１．１　开放骨折并落体撞击脑损伤模型　张继东　等　利用改良的Ｍａｒｍａｒｏｕ法及开放骨折建立兔的　骨折脑损伤复合模型。孙良智等　建立该模型研　究发现，骨折合并脑损伤骨折愈合速度较单纯骨折　快，脑损伤组及骨折脑损伤组血清中胰岛素生长因　子Ｉ高于对照组，骨痂阳性细胞表达强于单纯骨折　组。提示脑损伤可以增强骨折局部胰岛素生长因　子Ｉ，促进骨折愈合。马维等　建立该模型研究发　现。骨折脑损伤组骨折愈合速度较单纯骨折组快，血　清中转化生长因子Ｂ　较对照组高，骨折脑损伤组骨　折的机制，即临床相似性形成闭合造模理论，三点受　力模拟临床骨折机制导致横行骨折　Ｊ。闭合骨折有　徒手造模及利用棍棒等重物造模。Ｂｏｎｎａｒｅｎｓ等　利用三点受力装置建立大鼠、小鼠股骨骨折模型。　周晓中等　在三点受力原理的基础上利用骨折造模　器建立标准的股骨骨折模型。闭合骨折模型在一定　程度上模拟人类临床骨折的机制，但与临床不完全　相符。如徒手造模施力不均匀，部位不定，骨折类型　维普资讯 http://www.cqvip.com ・ｌ１３２・　医学综述２００８年４月第ｌ４卷第８期Ｍｅｄｉｃａｌ　折位点转化生长因子Ｂ　表达各时间点始终高于单　纯骨折组且高峰提前，提示转化生长因子Ｂ　可能是　脑损伤后骨折愈合加速神经体液因素之一。黄浩　等【ｌ　建立大耳白兔股骨骨折脑损伤模型研究发现，　的愈合有无相关性暂无相关报道，因而有必要建立　分级的脑损伤骨折模型来研究与此相关的问题。　骨折合并脑损伤均有骨折愈合加速已为广大学　者所认同，许多相关的神经肽、细胞因子等参与骨折　的加速愈合过程，但亦有许多目前无法认识的问题，　有待进一步研究，而建立标准的模型是研究的基础，　所以骨折合并脑损伤模型的建立尤为重要。而目前　上述两种复合模型虽然无法完全模拟骨折合并脑损　伤的复杂机制，但液压脑损伤骨折模型不失为一种　好的研究模型，具体要根据研究目的及方向选择模　型。而利用现代基因技术建立基因骨折脑损伤模　型，研究骨折合并脑损伤骨折愈合加速的原因及各　骨折脑损伤组骨折愈合速度快，血清中转化生长因　子　较对照组高，骨折愈合加速可能与脑损伤后神　经体液因素使转化生长因子　分泌增加有关。王新　等¨钊建立该模型研究发现，骨痂中骨祖细胞、软骨　细胞、成骨细胞降钙素基因相关肽及Ｐ物质阳性表　达，与对照组比较阳性细胞表达提前、强度高、时间维　持长，提示神经因素参与调节骨折愈合过程。开放骨　折并落体撞击脑损伤模型相对于开放骨折并液压脑　损伤模型稳定性、重复性差，致伤能量不能测定，撞击　时间不一致也不恒定，有时存在持续压迫及二次打击　可能，其次开放骨折模型在临床相似性较闭合模型　差，但该模型所需的设备简单，容易操作，可比性及重　复性较闭合模型强、可操作性好，因而目前大部分复　合模型均利用开放骨折及落体撞击法来建立模型。　４．１．２　闭合骨折并自由落体撞击脑损伤模型　Ｂｏｅｓ等ｕ’　建立闭合骨折合并脑损伤模型研究骨折　合并脑损伤骨折愈合加速的原因，得到与上述研究　致的结果，即骨折合并脑损伤组骨折愈合较单纯　一种神经体液因素之间的关系是复合模型的研究发展　方向之一。　参考文献：　［１］　方加胜，袁贤瑞，刘运生．实验性大鼠液压分级颅脑损伤模型　的建立与研究［Ｊ］．湖南医科大学学报，１９９５，２１（５）：３８５－３８９．　［２］Ｆｌ０ｙｄ　ＣＬ，Ｇｏｌｄｅｎ　ＫＭ，Ｂｌａｃｋ　ＲＴ，ｅｔ　ａ１．Ｃｒａｎｉｅｃｍｍｙ　ｐｏｓｉｉｔｏｎ　ａｆ－　ｆｅｃｔｓ　ｍｏｒｒｉｓ　ｗａｔｅｒ　ｍａｚｅ　ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ａｎｄ　ｈｉｐｐｏｅａｍｐｏｌ　ｃｅｌｌ　ｌｏｓｓ　ａｆ－　ｔｅｒ　ｐａｒ￣ａｇｉｔｔｌａ　ｆｌｕｉｄ　ｐｅｒｃｕｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ　Ｎｅｕｒｏｔｒａｕｍａ，２００２，１９（３）：　３０３－３　１６．　［３］谭源福，李耀华，林俊友，等．分级机械脑损伤模型的建立［Ｊ］．　中华创伤杂志，２０００，１６（２）：１００．１０２．　［４］Ｖａｎ　Ｄｅｎ　Ｈｅｕｖｅｌ　Ｃ，Ｌｅｗｉｓ　Ｓ，Ｗｏｎｇ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉｆｕｓｅ　ｎｅｍｎａｌ　ｐｅｆｉｋａｒｙｏｎ　ａｍｙｌｏｉｄ　ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ　ａ　ｆｏｃａｌ　骨折快，细胞学研究示脑损伤动物的血清可促进未　分化间充质细胞的有丝分裂。闭合骨折脑损伤模型　ｈｅａｄ　ｉｍｐａｃｔｍｏｄｅｌ［Ｊ］．ＡｃｔａＮｅｕｒｏｃｈｉｒ　Ｓｕｐｐｌ，１９９８，７１：２０９－２１１．　［５］Ｍａｒｍａｒｏｕ　Ａ，Ｆｏｄａ　ＭＡ，ｖａｎ　ｄｅｎ　Ｂｒｉｎｋ　ｗ，　ａ１．Ａ　ｎｅｗ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｄｉｆｆｕｓｅ　ｂｒａｉｎ　ｉｎｊｕｒｙ　ｉｎ　ｒａｔｓ．Ｐａｒｔ　Ｉ：ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　ｂｉｏｍｅ・　ｃｈａｎｉｃｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ，１９９４，８０（２）：２９１－３００．　［６］Ｃｅｍａｋ　Ｉ，Ｖｉｎｋ　Ｒ，Ｚａｐｐｌｅ　ＤＮ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｂｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｍｏｄｅｒａｔｅ　ｄｉｆｕｓｅｔｔａｎｍａｔｉｃ　ｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ　ａｓｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ　ｕｓｉｎｇａ　ｎｅｗ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎ．　在临床相似性较开放模型高，骨折处感染率低，但可　比性及可重复性稍差，实验操作较开放模型复杂、骨　折固定不确切、骨折类型不一致，骨不连发生率较开　放骨折模型高，因而应用相对较少。　４．２骨折并液压脑损伤模型　国内未见骨折并液　压脑损伤复合模型报道，而Ｍａｅｇｅｌｅ等¨　等应用闭　合骨折及侧方液压法建立该模型研究发现，骨折脑　损伤组骨折愈合明显加速，并分析可能与血清中自　细胞介素６升高有关。液压脑损伤模型由于其实验　重复性与稳定性较落体撞击法好，伤情可分级，致伤　能量可测定，无持续压迫及二次打击是近年来发展　较快、研究较多的脑损伤模型。骨折并液压脑损伤　由于单个的模型在重复性及稳定性较好，因此复合　ｔｌｍｏａｄｅｌ　ｏｆｉｎｊｕｒｙｉｎ　ｒａｔ［Ｊ］．ＮｅｕｒｏｂｉｏｌＤｉｓ，２００４，１７（１）：２９—４３．　［７］Ｂｏｎｎａｒｅｎｓ　Ｆ，ＥｉｎｈｏｒｎＴＡ．Ｐｌｇｇｔｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ａ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ｃｌｏｓｅｄｆｒａｃｔｕｒｅ　ｉｎｌａｂｏｒａｔｏｒｙａｎｉｍａｌｂｏｎｅ［Ｊ】．Ｊ　Ｏｒ＊ｈｏｐ　Ｒｅｓ，１９８４，２（１）：９７．１０１．　［８］　周晓中，董启榕，张健．大鼠股骨骨折闭合模型的制作［Ｊ］．东　南大学学报（医学版），２００７，２６（１）：６０・６２．　［９］Ｐａｒｋ　ＳＨ，０　Ｃｏｎｎｕｒ　Ｋ，Ｓｕｎｇ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｈｅａｌｉｎｇ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｉｎ　ｏｐｅｎ　ｏｓｔｏｔｅｏｍｙ　ｍｏｄｅｌ　ａｎｄ　ｃｌｏｓｅｄ　ｆｒａｃｔｕｒｅ　ｍｏｄｅｌ［Ｊ］．Ｊ　Ｏｒｔｈｐ　Ｔｒａｕｍａ，１９９９，１３（２）：１　１４・１２０．　［１０］ＢｅａｍｅｒＷＧ．Ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｆａｃｔｒｕｒｅ（ｓｆｘ）：ａｍｏｕｓｅ　ｇｅｎｅｔｉｃｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｄｅｆｃｔｅｉｖｅ　ｐｅｒｉｐｕｂｅｒｔａｌ　ｂｏｎｅ　ｆｏｒｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｂｏｎｅ，２０００，２７　（５）：６１９．　［１１］Ｃｈｈａｂｒａ　Ａ，Ｚｉｊｅｒｄｉ　Ｄ，Ｚｈａｎｇ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．ＢＭＰ・１４　ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｌｏｎｇ　ｂｏｎｅ　ｆａｃｔｒｕｒｅ　ｈｅａｌｉｎｇ．Ａ　ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ，ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃ　ａｎｄ　ｒａｄｉｏ－　ｇｒａｐｈｉｃ　ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ［Ｊ】．Ｊ　Ｏｒｔｈｏｐ　Ｔｒａｕｍａ，２００５，１９（９）：６２９－６３４．　［１２］　张继东，夏群，苗军，等．改良Ｍａｒｍａｒｏｕ法建立家兔直线加速　型脑损伤合并尺骨骨折模型［Ｊ］．中国临床康复，２００６，１０　（２８）：５８－６０．　［１３］　孙良智，张柳，王守君，等．大鼠股骨骨折合并脑损伤骨折愈合　过程中胰岛素样生长因子Ｉ在血清和骨痂中的表达［Ｊ］．中国　临床康复，２００６，１０（４０）：６０—６２．　骨折合并脑损伤模型重复性、稳定性、可比性也可满　足实验的需要　虽然液压脑损伤模型生物力学方面　的限制，但骨折并液压脑损伤模型仍然是骨折愈合　加速研究目前最好的模型之一。　以上骨折脑损伤复合模型均只建立了单一脑损　伤程度的复合模型，临床骨折合并脑损伤中脑损伤　的程度轻重不一，因而对局部及全身的影响也是不　同的。单一的脑损伤程度不能反应临床中不同程度　脑损伤对骨折的影响程度，且脑损伤的轻重对骨折　［１４］　马维，牛彦平，张华．合并脑损伤大鼠骨折愈合过程中转化生　长因子ｐ　血清含量及在骨折位点的表达［Ｊ］．中国临床康复，　２００６，１０（４２）：８８—９１．　［１５］　黄浩，恽时峰，王跃，等．脑外伤对骨折愈合影响的实验研究　［Ｊ］．中国骨伤，２００６，１９（３）：１６６．１６７．　［１６］　王新，宋跃明，裴福兴．中枢神经损伤大鼠骨痴中神经肽的表　达［Ｊ］．中国矫形外科杂志，２００６，１４（１６）：１２６１．１２６３．　［１７］Ｂｏｅｓ　Ｍ，Ｋａｉｎ　Ｍ，Ｋａｋａｒ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｏｓｔｅｏｇｅｎｉｃ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｔｒａｕｍａｔｉｃ　ｂｒａｉｎ　ｉｎｊｕｒｙ　ｏｎ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｌａ　ｆｒａｃｔｕｒｅ—ｈｅａｌｉｇ［Ｊ］．Ｊ　Ｂｏｎｅ　Ｊｏｉｎｔｎ　Ｓｕｒｇ（Ａｍ），２００６，８８（４）：７３８－７４３．　［１８］Ｍａｅｇｅｌｅ　Ｍ，Ｒｉｅｓｓ　Ｐ，Ｓａｕｅｄａｎｄ　Ｓ．ｅｔ　ａ／．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａ　ｎｅｗ　ａｔｒ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｎｅｕｍｔｒａｕｍａ［Ｊ］．Ｓｈｏｃｋ，　２００５，２３（５）：４７６・４８１．　收稿日期：２００７—１０－２２修回日期：２００８－０２－２０