4-羰基异维A酸(4-N-茄尼基氨基苯酚)酯的合成

维普资讯 http://www.cqvip.com ２００７年第ｌ５卷　合成化学　Ｖｏ１．１５，２００７　第５期，５９１—５９４　ＣＨｎ￣ｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｎｏ．５，５９１—５９４　・快递论文・　４．羰基异维Ａ酸（４．Ⅳ＿茄尼基氨基苯酚）酯的合成　陈静　，党奎峰　，陈超越　，向建南　（１．湖南大学化学化工学院，湖南长沙４１００８２；２．安徽理工大学化学工程系，安徽淮南２３２００１）　摘要：以异维Ａ酸和茄尼醇为原料，经氧化、溴化、酯化等一系列反应合成了４－羰基异维Ａ酸（４－Ⅳ．茄尼基氨基　苯酚）酯，其结构经　Ｈ　ＮＭＲ，ＩＲ和ＭＳ表征。　关键词：异维Ａ酸；茄尼醇；氧化；溴化；酯化；合成　中图分类号：０６２１．３；Ｒ９１４．５　文献标识码：Ａ　文章编号：１００５－１５１１（２００７）０５－０５９１－０４　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　４－Ｏｘｏ－（４－ｓｏｌａｎｅｓｙｌａｍｉｎｏｐｈｅｎｙ１）ｒｅｔｉｎｏａｔｅ　ＣＨＥＮ　Ｊｉｎｇ　，ＤＡＮＧ　Ｋｕｉ．ｆｅｎｇ　，ＣＨＥＮ　Ｃｈａｏ．ｙｕｅ　，ＸＩＡＮＧ　Ｊｉａｎ－ｎａｎ　（１．Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　ＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｌｎｅｅｒｉｎｇ，Ｈｕｎａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４１００８２，Ｃｈｉｎａ；　２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｚｎｓｌｎｅｅｆｉｎｇ．Ａｎｈｕｉ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｙｔ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ｎａｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｈｕａｉｎａｎ　２３２００１，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：４－Ｏｘｏ一（４一ｓｏｌａｎｅｓｙｌａｍｉｎｏｐｈｅｎｙ１）ｒｅｔｉｎｏａｔｅ　ｗａｓ　ｓｕｃｃｅｓｓｉｖｅｌｙ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ　ｆｒｏｍ　１３一ｃ／ｓ—ｒｅｔｉｎｏｉｃ　ａｃｉｄ　ａｎｄ　ｓｏｌａｎｅｓｏｌ　ｂｙ　ｏｘｉｄａｔｉｏｎ，ｂｒｏｍｉｚａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｅｓｔｅｒｉｉｆｃａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ｗａｓ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ　ｂｙ　Ｈ　ＮＭＲ，ＩＲ　ａｎｄ　ＭＳ．　Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：１３一ｃ／ｓ—ｒｅｔｉｎｏｉｃ　ａｃｉｄ；ｓｏｌｎａｅｓｏｌ；ｏｘｉｄａｔｉｏｎ；ｂｒｏｍｉｚａｔｉｏｎ；ｅｓｔｅｒｉｉｆｃａｔｉｏｎ；ｓｎｙｔｈｅｓｉｓ　维甲酸类包括全反式维甲酸（维Ａ酸），异维　Ｑ　。（治疗心血管病及抗衰老药物）及维生素Ｋ２　甲酸（异维Ａ酸）等，在多种生命过程中发挥十分　和抗癌增效剂ＳＤＢ的侧链¨－９】。在以茄尼醇为　重要的作用…；目前已成功用于肺、肝、皮肤、膀　原料的新药研制工作中发现，茄尼基胺类衍生物　胱和乳腺肿瘤动物模型并表现良好的抑制肿瘤细　具有抗癌、保肝等多种生理活性［８Ｊ。　胞的发生、繁殖等效果，作为一种最重要的肿瘤细　鉴于５和茄尼基胺类化合物均具有良好的生　胞分化诱导剂在临床上已成功地应用于白血病的　理活性，特别是二者在抗肿瘤方面活性都尤为突　分化治疗　Ｊ。维甲酸在体内经氧化后的代谢物　出，为此作者设想运用活性叠加原理，合成含有茄　为４糍基维甲酸，例如在人的血浆中能检测出　尼基胺基活性基团的异维Ａ酸酯，预期得到生物　１３．顺４羰基维甲酸（５）的存在　Ｊ。同维甲酸相　活性（尤其是抗肿瘤活性）更优异的化合物。本　比［６Ｊ，５在体内组织的生长、分化等生理过程中表　文分别从异维Ａ酸和茄尼醇出发，设计了汇聚式　现出比维甲酸更高的活性。　的合成路线（Ｓｃｈｅｍｅ　１），成功地合成了４．羰基异　萜类化合物茄尼醇是药物合成的重要原料，　维Ａ酸（４－Ⅳ－茄尼基氨基苯酚）酯（６），其结构　是泛醌类药物不可替代的关键中间体，即辅酶　经　Ｈ　ＮＭＲ，ＩＲ和ＭＳ表征。　收稿日期：２００７－０５－０８　基金项目：国家自然科学基金资助项目（２０４７２０１８）；湖南省自然科学基金资助项目（０３ＪＪＹ３０１６）；教育部博士点专项基金资助　项目（２００６０５３２０２２）　作者简介：陈静（１９８１一），女，汉族，湖南郴州人，在读硕士，主要从事药物合成方面的研究。　通讯联系人：向建南，教授，博士生导师，Ｅ－ｍａｌｌ：ｊｎ】ｄ蚰ｇ＠ｌｍｕ．ｃＩＩ　维普资讯 http://www.cqvip.com

．——５９２・——　合成化学　Ｖｏ１．１５，２００７　Ｈ心Ｈ　！　ＤＣＣ，ＤＭＡＰ　ＮＨ＿／　Ｏ　Ｍｅ　Ｍｎ０２　．・－・－－—　３　Ｏ　Ｍｅ　ＮａＯＨ．　・－・－－—－　Ｏ　Ｈ　２　ＤＣＣ，ＤＭＡＰ　Ｏ　４　Ｏ　５　Ｏ　Ｏ　６　Ｓｃｈｅｍｅ　１　１实验部分　ｌ　１仪器与试剂　滴完。回流反应１　ｈ（直到反应液变澄清，呈淡黄　色）。ｌＯ℃以下加热除去少量游离溴，余下的三　溴化磷（ＰＢｒ３）苯溶液密封保存。　将茄尼醇６．３　ｇ（１０　ｅｒｏｔｏ１）溶于无水石油醚　（３ｏ　ｍＬ）中，稍微加热使其完全溶解，冰水浴下加　入吡啶１．０　ｌＩｌＬ，搅拌下于一ｌＯ℃缓慢滴加ＰＢｒ３　苯溶液，滴毕，冰浴下反应４　ｈ。加水（５　ｍＬ）和甲　醇（１５　ｍＬ）的混合溶液，继续搅拌１０　ｍｉｎ后撤去　冰浴，分出有机相，用体积比为１：１的饱和ＮａＨ—　ＣＯ，溶液和甲醇洗至有机相ｐＨ　７—８，水洗，无水　ＸＲＣ一１型显微熔点仪（温度计未校正）；Ｖａｌｉ—　ａｎ　ＩＮＯＶＡ－４００型核磁共振仪（ＴＭＳ为内标，ＣＤＣ１３　为溶剂）；ＦＤ－ＳＤＸ型红外光谱仪（ＫＢｒ压片或涂　膜）。　异维Ａ酸，湖南省沅江市美克医药化工新材　料有限公司；二环己基碳酰亚胺（ＤＣＣ），中国医　药（集团）上海化学试剂公司，使用前蒸馏精制，　收集（１５４—１５６）℃／１．４６７　ｋＰａ的馏分；４一二甲氨　基吡啶（ＤＭＡＰ），Ａｌｆａ　Ａｅｓａｒ公司；茄尼醇按文　献　方法制备，纯度大于９０％。其他试剂均为市　售分析纯，无水溶剂按标准方法制备。　１．２合成　ＭｇＳＯ。干燥，减压浓缩得黄色固体１，产率９０％。　ｍ．Ｐ．３１℃一３３℃ＬⅢ　：　Ｈ　ＮＭＲ　：１．６０．．１．７３　（ｍ，３０Ｈ，ＣＨ３），１．９６—２．１Ｏ（ｍ，３２Ｈ，ＣＨ２），　４．０２（ｄ，Ｊ＝７．２　Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２Ｂｒ），５．１０—５．１３　（Ｉｎ，９Ｈ，＝ＣＨ）。　（１）茄尼基溴（１）的合成　在三Ｅｌ烧瓶中加入红磷１．４　ｇ（０．０４５　ｅｒｏｔｏ１）。　无水苯２０　ｍＬ，搅拌使红磷充分分散。冷凝器顶　端装五氧化二磷干燥管，三口瓶上装溴导人管和　接收瓶。油浴加热到５Ｏ℃，缓慢滴加纯溴３　ｍＬ。　控制滴加速度，保持反应液轻微沸腾。约１５　ｍ［ｎ　（２）４一Ⅳ＿茄尼基氨基苯酚（２）的合成　将１　３．４６　ｇ（５．０　ｅｒｏｔｏ１）溶于２５　ｍＬ无水乙醇　中，加入对氨基苯酚１．０９　ｇ（１０．０　ｅｒｏｔｏ１），回流反　应１２　ｈ。蒸去乙醇，残留物加入乙酸乙酯（４ｏ　ｍＬ），用饱和ＮａＨＣＯ３溶液（３×３０　ｍＬ）洗涤，合并　有机相，用无水ＭｇＳＯ。干燥，蒸去溶剂，残余物经　维普资讯 http://www.cqvip.com

第５期　陈静等：４．羰基异维Ａ酸（４・Ⅳ．茄尼基氨基苯酚）酯的合成　．－——５９３．－——　硅胶柱层析［洗脱剂Ａ：　（石油醚）：Ｖ（乙酸乙　酯）＝２０：１］分离得白色固体２　１．５　ｇ，产率　８６．５％。ｉｎ．Ｐ．５４℃～５６℃；　Ｈ　ＮＭＲ艿：１．６Ｏ（ｓ，　３０Ｈ，ＣＨ３），１．９６～２．０８（ｉｎ，３２Ｈ，ＣＨ２），２．１０　（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），３．７２（ｄ，Ｊ＝６．８　Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２），　５．１０～５．１３（ｔ，　＝６．８　Ｈｚ，９Ｈ，＝ＣＨ），６．６７（ｄ，　－，＝８．８　Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ６Ｈ４），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．８　Ｈｚ，　２Ｈ，Ｃ６Ｈ４），ｌ０．５５（ｓ，１Ｈ，ｏＨ）。　（５）５的合成　在烧瓶中加入４　６３０　ｍｇ（２　ｍｍｏ１），甲醇４０　ｍＬ和５　ｔｏｏｌ・Ｌ　氢氧化钠４０　ｍＬ，搅拌下于室温　反应８　ｈ。倾人０．５　ｔｏｏｌ・Ｌ　硫酸（５ＯＯ　ｍＬ）中，　用乙酸乙酯（３　ｘ　１００　ｍＬ）萃取，合并有机层，分别　用水，饱和氯化钠水溶液洗涤，无水ＭｇＳＯ　干燥，　旋去溶剂，残余物用环己烷重结晶得黄色固体５，　产率８８．５％，ｉｎ．Ｐ．１３４℃～１３６℃；　Ｈ　ＮＭＲ艿：　１．２０（ｓ，６Ｈ，ＣＨ３），１．８６（ｓ，３Ｈ，５一Ｈ），２．０４（ｓ，　３Ｈ，９－ｎ），１．８８（ｔ，Ｊ＝６．８　Ｈｚ，２Ｈ，２・Ｈ），２．１３　（ｓ，３Ｈ，ｌ３・Ｈ）　，２．５３（ｔ，Ｊ＝６．８　Ｈｚ，２Ｈ，３－ｎ），　５．７３（ｓ，ＩＨ，ｌ４一Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１６．４　Ｈｚ，１Ｈ，　８－ｎ），６．３５（ｄ，Ｊ＝１１．２　Ｈｚ，１Ｈ，１０・Ｈ），６．３８　（ｄ，　＿，＝１６．４　Ｈｚ，１Ｈ，７・Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１５．２　Ｈｚ，１１．２　Ｈｚ，１Ｈ，１１・Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝１５．２　Ｈｚ，　１Ｈ，１２・Ｈ）。　（３）异维Ａ酸甲酯（３）的合成　ｌＪ　在氮气氛保护和避光条件下，将异维Ａ酸　１．２　ｇ（４．０　ｒｅｏｔｏ１），过量的无水甲醇和催化量的　ＤＮＡＰ溶于无水二氯甲烷（５０　ｍＬ）中，用冰水浴　冷至０℃。搅拌下逐滴滴人ＤＣＣ　９０８　ｍｇ（４．４　ｒｅｏｔｏ１）的二氯甲烷（１０　ｒｌｌＬ）溶液，逐渐升至室温反　应６　ｈ。用二氯甲烷（４Ｏ　ｍＬ）稀释、室温下静置、　冰箱中充分冷却、过滤弃去白色固体残渣（ＤＣＣ　反应后的副产物脲），滤液在旋转蒸发仪上减压　旋掉溶剂，残余物经柱色谱（洗脱剂Ａ）分离得黄　色粘稠液体３　１．１２　ｇ，产率．８５．５％；　Ｈ　ＮＮＲ艿：　１．Ｏ３（ｓ，６Ｈ，ＣＨ３），１．４５～１．４８（ｍ，２Ｈ，２一Ｈ），　１．５９～１．６４（ｍ，２Ｈ，３・Ｈ），１．７１（ｓ，３Ｈ，５・Ｈ），　１．９９（ｓ，３Ｈ，９・Ｈ），２．０１～２．０４（ｉｎ，２Ｈ，４－Ｈ），　２．０７（ｓ，３Ｈ，１３・Ｈ），３．７ｌ（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），５．６４　（ｓ，１Ｈ，１４・Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ，８・　Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝１１．２　Ｈｚ，１Ｈ，１０・Ｈ），６．２９（ｄ，　Ｊ＝１６．４　Ｈｚ，１Ｈ，７一Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝１５．２　Ｈｚ，　１１．２　Ｈｚ，１Ｈ，１１・Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝１５．２　Ｈｚ，１Ｈ，　１２・Ｈ）。　（６）６的合成　方法同３的合成（用２代替ＭｅＯＨ）。残余物　经柱色谱（洗脱剂Ａ）分离得到黄色粘稠液体６，　产率８０．２％；　Ｈ　ＮＮＲ艿：１．１８（ｓ，６Ｈ，ＣＨ３），　１．６ｏ（ｓ，３０Ｈ，ＣＨ３），１．８４（ｓ，３Ｈ，５・Ｈ），１．８７　（ｔ，Ｊ＝６．８　Ｈｚ，２Ｈ，２－ｎ），１．９７～２．Ｏ６（ｉｎ，３２Ｈ，　ＣＨ２），２．０６（ｓ，３Ｈ，９－ｎ），２．１０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），　２．１４（ｓ，３Ｈ，１３・Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝６．８　Ｈｚ，２Ｈ，３．　Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝７．２　Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２），５．１０～　５．１３（ｔ，Ｊ＝６．４　Ｈｚ，９Ｈ，＝ＣＨ），５．８９（ｓ，１Ｈ，　ｌ４一Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝１６．４　Ｈｚ，１Ｈ，８・Ｈ），６．３２　（ｄ，Ｊ＝ｌ１．２　Ｈｚ，１Ｈ，１０・Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝１６．４　Ｈｚ，１Ｈ，７・Ｈ），６．５９（ｄ，－，＝８．４　Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ６Ｈ４），　６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４　Ｈｚ，２Ｈ，Ｃ６Ｈ４），７．０ｌ（ｄｄ，Ｊ＝　ｌ５．２　Ｈｚ，ｌ１．２　Ｈｚ，１Ｈ，１１・Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１５．２　Ｈｚ，１Ｈ，ｌ２一Ｈ）；ＩＲ　ｌ，：３　３９８，２　９２２，１　７２７，　１　４５１～１　６６６，１　３８１，１　１２９，９７５，８２４　ＣＩＩＩ～。　（４）４．羰基异维Ａ酸甲酯（４）的合成　将３　１．０４　ｇ（３．３　ｒｅｏｔｏ１）溶于１００　ｍＬ二氯甲　烷中，加入ＮｎＯ：３０　ｇ（３５０　ｅｒｏｔｏ１），搅拌下于常温　反应７２　ｈ。过滤除去ＮｎＯ：，旋干滤液得粗产品，　经柱色谱［洗脱剂：　（石油醚）：　（乙酸乙酯）＝　９：１］分离得黄色粘稠物４，产率７２．８％；　Ｈ　ＮＮＲ　艿：１．０４（ｓ，６Ｈ，ＣＨ３），１．８６（ｓ，３Ｈ，５・Ｈ），１．８７　（ｓ，３Ｈ，９・Ｈ），１．８８（ｔ，Ｊ＝６．８　，２Ｈ，２・Ｈ），　２．ｏ８（ｓ，３Ｈ，１３・Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝６．８　Ｈｚ，２Ｈ，３一　２结果与讨论　茄尼醇，异维Ａ酸及３～５都属于多烯类，因　而反应体系中氧气、金属、强酸、较高的温度等因　素都有可能导致其分解、异构化等副反应的发　生　，所以在合成、后处理和分离纯化等过程中，　避光、氮气氛保护、反应温度控制等措施非常关　键。特别是在酯化反应（３和６的合成）中，常用　的强酸、强碱催化及高温条件的酯化方法不适用　Ｈ），３．７ｌ（ｓ，３Ｈ，ｏｃＨ３），５．７０（ｓ，１Ｈ，１４・Ｈ），　６．２８（ｄ，Ｊ＝１６．４　Ｈｚ，１Ｈ，８．Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝１１．２　Ｈｚ，１Ｈ，ｌ０・Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１６．４　Ｈｚ，１Ｈ，７．Ｈ），　６．９７（ｄｄ，Ｊ＝１５．２　Ｈｚ，１１．２　Ｈｚ，１Ｈ，１ｌ—Ｈ），７．８４　（ｄ，＿，＝１５．２　Ｈｚ，１Ｈ，１２一Ｈ）。　维普资讯 http://www.cqvip.com

一５９４一　合成化学　Ｖｄ．１５，２００７　于对多种因素敏感的茄尼醇衍生物和异维Ａ酸　ｉｃａｌ　ａｃｔｉｉｖｔｉｓｅ　ｏｆｌｉｇａｎｄｓ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｔｏ　ｒｅｔｉｎｏｉｃ　ａｃｉｄ　ｒｅｃｅｐ－　衍生物的酯化，作者研究了数个不同的酯化反应　ｔｏｒ　ｓｕｂｔｙｐｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｍｅｄ　Ｃｈｅｍ，１９９５，３８：４９９３－５００１．　条件和多个模型反应，建立以ＤＣＣ为脱水剂，　［４］　Ｏｃｋｅｒ　Ｍ，Ｈｅｒｏｌｄ　Ｃ，Ｇａｎｓｌｍａｙｅｒ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｓｙｎ－　ＤＭＡＰ为催化剂的温和酰化方法，应用于３和６　ｔｈｅｔｉｃ　ｒｅｔｉｎｏｉｄ　ａｄａｐａｌｅｎｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｎ－　的合成，达到了产物无异构化现象、产率优良和操　ｄｕｃｅｓ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｉｎ　ｃｏｌｏｒｅｃｔｌａ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ［Ｊ］．　Ｉｎｔ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ，２００３，１０７：４５３—４５８．　作简便等目的。与异维Ａ酸的　Ｈ　ＮＭＲ数据比　［５］　Ｎｉｌｅｓ　Ｒ　Ｍ．Ｒｅｃｅｎｔ　Ｍｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｕｓｅ　ｏｆ　Ｖｉｔａｍｉｎ　Ａ　较，３和６的１２．Ｈ的化学位移分别为７．７７和７．８９，　（ｒｅｔｉｎｏｉｄｓ）ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｃａｎｃｅｒ　表明在３和６的合成过程中，分子中的共轭多烯链　［Ｊ］．Ｎｕｔｒｉｉｔｏｎ，２０００，１６：１０８４—１０９２．　均保持原构型不变，无异构化等副反应发生　ｊ。　［６］　Ｐｉｊｎａｐｐｅｌ　Ｗ　Ｗ，Ｈｅｎｄｆｉｋｓ　Ｈ　Ｆ，Ｆｏｌｋｅｒｓ　Ｇ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．　在１的合成中，ＰＢｒ３的滴加速度和低温措施　Ｔｈｅ　ｒｅｔｉｎｏｉｄ　ｌｉｇａｎｄ　４・・ＯＸＯ・－ｒｅｔｉｎｏｉｃ　ａｃｉｄ　ｉｓ　ａ　ｈｉｇｈｌｙ　ａｃ・－　是反应控制的关键，实验发现，ＰＢｒ３的滴加过快　ｉｆｖｅ　ｍｏｄｕｌａｔｏｒ　ｏｆ　ｐｏｓｉｔｉｏｎａｌ　ｓｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，　和低温措施不当，均有较严重的副反应发生，产生　１９９３，３６６（６４５３）：３４０—３４４．　不明固体副产物，产率大为降低。在一１Ｏ℃缓慢　［７］　宋金勇，王超杰，赵瑾．茄尼基胺类化合物的合成　滴加ＰＢｒ３的苯溶液可高产率（９０％）地制得１。　与研究［Ｊ］．应用化学，２００２，１９（６）：６００—６０２．　［８］　王英娟，步怀宇，李多伟，等．烟草毛状根诱导及其　参考文献　茄尼醇含量初探［Ｊ］．植物学通报，２００６，２３（４）：　３３４—３４０．　［１］　Ｘｉａｎｇ　Ｊｉａｎ—ｎａｎ，Ｊｉａｎｇ　Ｌｉ—ｈｕｉ，Ｃｈｅｎ　Ｃｈａｏ－ｙｕｅ，ｅｔ　ａ１．　［９］　Ｎａｒｏｓｉｏｎｈａ　Ｂａｏ　Ｃ・Ｖ，Ｃｈａｋｒａｂｏｒｔｙ　Ｍ・Ｋ．Ｓｏｌａｎｅｓｏｌ　Ｓｔｕｄｉｅｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ａｎｄ　ａｎｔｉｐｒｏｌｌｆｅｒａｔｉｖｅ　ａｃｔｉｖｉｉｔｅｓ　ｆｒｏｍ　ｔｏｂａｃｃｏ　ｗａｓｔｅ［Ｊ］．Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ａｎｄ　Ｉｎｄｕｓｔｒｙ，１９７９，　ｏｆ　１３－ｃ／ｓ—ｒｅｔｉｎｏｙｌ　ｓｕｇａｒ　ｄｅｒｉｖａｉｔｖｅｓ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃａｒ－　２４（２）：８３—８７．　ｂｏｈｙｄｒａｔｅ　ｃｌｌ帅ｉｓｔｒｙ，２００６，２５（７）：５９５—６１４．　［１０］　白文鹏，王霞，孟祥晶，等．茄尼溴的色谱合成　［２］　陈超越，蒋历辉，向建南．１３－顺４－羰基维甲酸葡萄　［Ｊ］．福建分析测试，２００７，１６（１）：４０—４３．　糖酯的合成与结构表征［Ｊ］．合成化学，２０Ｏ７，１５　［１１］杨崧，赵娜，许黎黎，等．异维Ａ酸４．氨基安替比　（４）：４５９—４６２．　林席夫碱酯的合成［Ｊ］．合成化学，２００７，１５（１）：　［３］　Ｃｈａｒｐｅｎｔｉｅｒ　Ｂ，Ｂｅｍａｒｄｏｎ　Ｊ　Ｍ，Ｅｕｓｔｃａｈｅ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．　７６—７８．　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｓ￣ｃｔｕｒｅ－ａｆｆｎｉｉｔｙ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ，ａｎｄ　ｂｉｏｌｏｇ－　（上接第５２７页）　［１９］　Ｍａｒｋ　Ｊ　Ｂ，Ｃｒａｅｅ　Ｄ，Ｂｒｉａｎ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｅｅ８８ｅｓ　ｆｏｒ　［２４］　Ｋｅｌｖｉｎ　Ｌ　Ｂ，Ｄｏｎａｌｄ　Ｅ　Ｂ．Ｔｈｅ　ｃｏｎｖｅｒｇｅｎｔ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　ｍａｋｉｎｇ（Ｒ）－ｅｔｈｙｌ　４一ｃｙａｎｏ－３－ｈｙｄｒｏｘｙｂｕｔｙｒｉｃ　ａｃｉｄ　ＣＩ－９８１，ａｎ　ｏｐｔｉｃａｌｌｙ　ａｃｔｉｖｅ，ｈｉｇｌＩｌｙ　ｐｏｔｅｎｔ，ｉｔｓｓｕｅ　ｓｅｌｅｃ—　［Ｐ］．ＵＳ　０　０５３　３７８，２００４．　ｉｆｖｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｏｆ　ＨＭＧ．ＣｏＡ　ｒｅｄｕｃ．ｔａｓｅ［Ｊ］．Ｔｅｔｒａｈａｄ．　［２ｏ］　Ｂｅｒｇｅｍｎ　Ｓ，Ｃｈａｐｌｉｎ　Ｄ　Ａ，Ｅｄｗａｒｄｓ　Ｊ　Ｈ，ｅｔ　Ｎｉ－　Ｉｏｎ　Ｌｅｔｔ，１９９２。３３（１７）：２２８３—２２８４．　ｔｒｉｌａｓｅ－ｃａｔａｌｙｓｅｄ　ｄｅｓｙｍｍｅｔｒｉｓａｔｉｏｎ　ｏｆ　３－ｈｙｄｒｏｘｙｇｈｔ－　［２５］　Ｓｃｈｏｎｉｎｇ　Ｋ　Ｕ，Ｈａｒｔｗｉｇ　Ｊ．Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｆｏｒ　ｉｎ－　ａｉｏｎｉｔｒｉｌｅ：Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａ　ｓｔａｔｉｎ　ｓｉｄｅ－ｃｈａｌｎ　ｉｎｔｅｒｍｅｄｉ－　ｈｉｂｉｔｏｒ［Ｐ］．Ｗ０　００４　４５７。２００３．　ａｔｅ［Ｊ］．Ｏｒｇ　Ｐｒｃｏｅｓｓ　Ｒｅｓ　Ｄｅｖ，２００６，１０（３），６６１—６６５．　［２６］　Ｎｄｓｏｎ　Ｊ　Ｄ，Ｐａｍｍｅｎｔ　Ｍ　Ｇ．Ｐｒｏｃｅｓｓ　ｆｏｒ　ｐｒｅｐａｒｉｎｇ　５－　［２１］　Ｃｈｏ　Ｙ　Ｈ，Ｒｏｈ　Ｋ　Ｒ，Ｓｈｉｎ　Ｊ　Ｈ，ｅｔ　Ｐｒｃｅｓｓ　ｆｏｒ　ｐｒｏ－　（４－ｌｆｕｏｒｏｐｈｅｎｙ１）－１－［（２Ｒ，４Ｒ）－４－ｈｙｄｒｏｘｙ－６．ｏｎｅ．ｔｅｔ．　ｄｕｃｉｎｇ　ｏｐｔｉｃａｌｌｙ　ｐｕｒｅ　ｈｙｄｒｏｘｙｌ－ｋｅｔｏｅｓｔｅｒ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ　ｒａｈｙｄｍ－ｐｙｒａｎ－２－ｙ１）ｅｔｈｙ１］－２－ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ－４－ｐｈｅｎｙｌ－１Ｈ－　［Ｐ］．ＷＯ　０９６　９１５，２００２．　ｐｙｒｒｏｌｅ－３－ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ　ａｃｉｄ　ｐｈｅｎｙｌａｍｉｄｅ［Ｐ］．ＷＯ　０８９　［２２］　Ｓｈｏ　Ｈ　Ｉ。Ｃｈｏｉ　Ｂ　Ｓ．Ｎｏｖｅｌ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｆｏｒ　ｐｒｅｐａｒｉｎｇ　ａ　５－　８９４，２００４．　ｈｙｄｒｏｘｙ－３－ｏｘｏ－ｈｅｘａｎｏｉｃ　ａｃｉｄ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ［Ｐ］．ＷＯ　０６３　［２７］　Ｄｏｎａｌｄ　Ｅ　Ｂ，Ｒａｎｄａｌｌ　Ｌ　Ｄ，Ｊａｄｅ　Ｄ　Ｎ。ｅｔ　Ｎｏｖｅｌ　１３２，２００４．　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｏｆｒ　ｈｔｅ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　５－（４－ｌｆｕｏｒｏｐｈｅｎｙ１）－１－［２．　［２３］　Ｄｏｎａｌｄ　Ｅ　Ｂ，Ｔｕｎｇ　Ｖ　Ｌ，Ｔｈｏｍａｓ　Ｎ　Ｎ．Ｐｒｏｃｅｓｓ　ｆｏｒ　（２Ｒ，４Ｒ）－４－ｈｙｄｒｏｘｙ－６－ｏｘｏ－ｔｅｔｒａｈｙｄｉｏ－ｐｙｒａｎ－２－ｙ１）－ｅｔｙ１］－　ｔｒａｎｓ－６一［２－（ｓｂｕｓｉｔｔｕｔｅｄ－ｐｙｒｒｏｌ－１－ｙ１）ａｌｋ－ｙｉ　Ｉ　ｐｙｒａｎ－２－　２－ｉｓｏｐｉｏｐｙｌ－４－ｐｈｅｎｙｌ・・１ｅｔａｐｙｒｉｏｌｅ－３・・ｅａｒｂｏｘｙｌｉｃ　ａｃｉｄ　－　ｏｎｅ　ｉｎｈ／ｂｉｔｏｒｓ　ｏｆ　ｃｈｏｌｓｅｔｅｒｏｌ　ｓｙｎｔｈｓｅｉｓ［Ｐ］．ＵＳ　５　２９８　ｎｙｌａｍｉｄｅ［Ｐ］．ＵＳ　０　２３９　８６９，２００５．　６２７，１９９４．