橙皮素的药效研究及应用

维普资讯 http://www.cqvip.com ２００６年第４卷第６期　天然产物分离　・　ｌ　・　橙皮素的药效研究及应用　徐春　，徐萌萌　，王建芳　，张韬　，钱磊　，任浙丹　，孙启玲　６１００６４；　（１、四川大学生命科学学院生物资源及生态环境教育部重点实验室，成都２、上海交通大学生命科学技术学院，上海）　摘要：橙皮素（Ｈｅｓｐｅｒｅｔｉｎ）是柑桔属植物中普遍存在的一种类黄酮物质，具有抗氧化、抗炎症、　抗变态性反应、降血脂、保护心血管和抗肿瘤的药效作用。本文主要对近年来关于橙皮素药效作用　机理、相关应用等方面的研究及其应用前景进行了综述。　关键词：橙皮素，橙皮苷，黄酮，药效　柑桔属中的类黄酮含量丰富，易于分离，具有　独特的芳香性和显著的药理学作用。柑桔属中类黄　酮的医学和药理学作用在国外已有相当多的研究，　的一种重要的生物活性物质，橙皮素拥有众多的生　物学及药效学活性，这些都得到了药代动力学及药　效学实验的证明。　大多认为其中真正起到药效作用的是橙皮苷（Ｈｅｓ—　ｐｅｒｅｄｉｎ）及其苷元橙皮素（Ｈｅｓｐｅｒｅｔｉｎ）。国外的研究　表明橙皮素具有抗氧化、抗炎症、抗变态性反应、　降血脂保护心血管和抗肿瘤的药效作用。近年来，　一橙皮素的药效作用不仅通过一系列的体内和体　外试验得到证实，而且对其作用机制也进行了较深　人的研究。各种药效的作用机制如下。　１．１抗氧化作用　随着其药效学研究的深人，证明其对人类生命的第　隐形杀手　心血管疾病有着较好的预防和治疗作　在动物机体内的生物氧化过程中伴随着电子的　传递，该过程很可能产生不完全氧化的氧自由基，　如超氧阴离子自由基（・０－２）、一氧化氮（・ＮＯ）及　它们形成的过氧亚硝酸根离子（ＯＮＯＯ一），这些氧　自由基将破坏细胞内的生物大分子如蛋白质、ＤＮＡ、　低密度脂蛋白及膜磷脂等并最终导致细胞凋亡。橙　皮素可通过清除过氧亚硝酸根离子，避免过氧化反　用，对其研究已进入后期产品的开发阶段。各国已　有一些关于制备有开发潜力的橙皮苷衍生物的专利，　包括有甜味的苯基苯乙烯酮的转换物如桔皮素、二　氢苯基苯乙烯酮和偶氮染剂…１。　橙皮素的相对分子质量为３０２．２８，分子式为Ｃ１６　Ｈ１４０６，熔点为２２７．５。Ｃ，水溶性很差（２７３　ｒａｇ／Ｌ），　易溶于有机试剂（ＬｏｇＰ／Ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃｉｔｙ＝２．１７４），　应带来的危害。Ｊ．Ｙ．Ｋｉｍ等　２研究表明橙皮素参与　了酪氨酸的硝化作用，从而降低了机体内的０ＮＯＯ　一在自然界多以连接一个芸香糖的橙皮苷的方式存在。　含量，实现了对过氧化类阴离子的祛除。　１橙皮素的药效机理研究　国内对橙皮素的研究报道较少，大多是对橙皮　１．２抗炎作用　机体内的炎症反应是由致炎因子通过炎性介质　的介导实现血管的扩张、通透性升高、白细胞渗　苷的研究，包括药效学、生产工艺等。作为中药中　作者简介：徐春，在读硕士　＊联系人，孙启玲，副教授，Ｅ—ｍａｉｌ：ｑｌｓｕｎ＠１２６．ｃｏｉｎ。　维普资讯 http://www.cqvip.com ・２・　天然产物分离　２００６年第４卷第６期　出［３ｌ。研究表明，橙皮素可以抑制炎性介质的介导　作用，从而间接抑制炎症反应。花生四烯酸代谢产　物及组胺都是细胞源炎性介质，橙扦素的抗炎作用　主要是由其干扰了它们的释放引起的。研究发现，　１．６促进Ｐ一糖蛋白介导的药物从肿瘤细胞中流出。　Ｙｏｓｈｉｈａｒｕ　Ｍｉｔｓｕｎａｇａ［　Ｊ通过实验证明，类黄酮（橙　皮素等）可以改变血脑屏障对ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ的通透性，　且还与其浓度有关。低浓度类黄酮可以降低脑毛细　血管内皮细胞对ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ的摄取；反之高浓度有促　进作用。　与橙皮苷相比，橙皮素有更强的抗炎作用，橙皮素　连接上芸香糖后对其抗炎活性有影响　Ｊ。　１．３降血脂作用　ＨＭＧ—ＣｏＡ还原酶和ＡＣＡＴ是动物机体内胆固　２橙皮素与橙皮苷的药理药效对比研　醇合成和酯化作用的主要限速酶。高脂模型小鼠试　验证明，胆固醇的合成和酯化作用会受到橙皮素及　其代谢物的影响，该过程是通过降低ＨＭＧ—ＣｏＡ还　原酶（３一羟一３甲基ＣｏＡ还原酶）和ＡＣＡＴ酶（脂　酰ＣｏＡ胆固醇脂酰转移酶）的活性实现的　Ｊ。橙皮　素可以抑制胆固醇的生成酶及酯化酶的作用，从而　达到降血脂的作用。　载体蛋白是构成脂蛋白的蛋白部分，而脂蛋白　参与胆固醇及甘油三酯在机体内的运输。橙皮素降　低用于载体蛋白结合的脂蛋白的装配脂质的生物利　用，从而提高血液中胆固醇的转运能力。橙皮素通　过降低Ｈｅｐ（肝细胞）Ｇ２细胞中ＡＣＡＴ一２ｍＲＮＡ的　转录，减少Ａｔｘ￣Ｂ蛋白（载体蛋白）合成达到降血脂　的作用［８。以上作用是通过三方面实现的：降低　８］ＡＴＡＣ１和ＡＴＡＣ２的活性；选择性的降低ＡＴＡＣ２的　表达【９　；减少甘油三酯转移蛋白的活性。　１．４心血管的保护作用　心血管系统内血液因发生凝集和凝固而形成固　体的过程即为血栓的形成过程，血栓最终可以诱发　动脉粥样硬化、血管栓塞、冠心病等疾病。血栓形　成的诱因众多，如血液血脂升高、血管内皮细胞损　伤、自身溶血系统紊乱等。橙皮素具有降低血脂及　血管渗透性的功效，可以起到预防血栓形成的作用。　也有研究表明，橙皮素可以通过刺激某些线粒体酶　如琥珀酸脱氢酶等起到保护内皮细胞组织的缺氧作　用，预防由内皮细胞坏死引起的凝血而诱发血栓形　成。Ｙ．Ｒ．Ｊｉｎ等【１０］发现，橙皮素的抗血小板凝血活　性是通过抑制ＰＬ（　２的磷酸化及其下游信号传导实　现的，可以预防血栓的形成，有利于心血管系统。　１．５抗肿瘤作用　肿瘤是细胞内染色体上基因的改变而形成的异　常增生细胞组织。产生肿瘤的诱因众多，包括化学、　生物、物理等方面。橙皮素具有抗氧化作用，从而　可避免这些因素引起的基因变化导致的癌变【１１　Ｊ。　究　过去的研究对橙皮素及橙皮苷的药效作用含混　不清，认为两者的作用基本相同，即具有抗氧化、　抗炎症、抗变态性反应、降血脂保护心血管和抗肿　瘤等药效作用。从近年的研究结果可以看出，橙皮　素的药效作用大多与橙皮苷相同，但也有不同之处。　Ｆ．Ｏｒａｌｌｏ等［１３］就橙皮素和橙皮苷在血管舒张活性、　过氧化物激进分子［Ｏ＿。（．一）］的清除能力、环核　苷酸的磷酸二酯酶的抑制作用三方面的作用进行了　研究。　在大鼠离体胸静脉环实验中，橙皮素可以浓度　依赖性的舒张由去甲肾上腺素（ＮＡ，１　ｍ　Ｍ）或胞　外ＫＣｌ浓度（６０　ｍＭ）诱导的等长收缩，而不能作　用由０ｋａｄａｉｃ　ａｃｉｄ（岗田酸）诱导的收缩反应。橙皮　素（１０　ｍ　Ｍ～Ｏ．１　ｍＭ）不会影响Ｃａ２　的基本摄取，　但在除去内皮后裸露的大鼠动脉中可以降低ＮＡ和　Ｋａ诱导的Ｃａ２　的流人。橙皮素（１０　ｍ　Ｍ～０．１　ｍＭ）不能清除吩嗪硫酸甲脂产生的Ｏ　（．一），吩　嗪硫酸甲脂可以降低ＮＡＤＨ系统。在大鼠的动脉肌　细胞中，橙皮素（０．１ｍＭ）可以消除ＮＡ（１ｍｔ￣Ｍ）　和高浓度Ｋａ（６０ｍＭ）对环核苷酸（ＣＡＭＰ　ａｎｄ　ｃＧＭＰ）生成的抑制作用。橙皮素优先抑制从牛大动　脉中分离的钙调蛋白激活的ＰＤＥ１和ＰＤＥ４的半数抑　制浓度分别为７４　ｍｕＭ　ａｎｄ　７Ｏ　ｍｕＭ。而橙皮苷在釉　上的实验中都不能表现出与橙皮素相同的活性，尽　管其可以抑制从血小板分离的ＰＤＥ２及ｃＧＭＰ激活的　ＰＤＥ２（半数抑制浓度分别为３２＋／一４　ｍｕＭ和１３７　＋／一３４　ｍｕＭ）。　综上所述，在血管舒张活性、过氧化物激进分　子［Ｏ　（．一）］的清除能力、环核苷酸的磷酸二酯　酶的抑制作用三方面真正起作用的活性物质是橙皮　素。在其它的药效方面，橙皮素和橙皮苷的作用大　致相同，只是作用的效果有一定的差异。这主要由　于它们都具有相同的橙皮素结构，而芸香糖配体的　有无则可以在一定程度上影响其不同药效活性。　维普资讯 http://www.cqvip.com ２００６年第４卷第６期　天然产物分离　・　３　・　３橙皮苷的药代动力学研究　动物药效实验证明了橙皮苷的一系列药效作用，　这可能是由于橙皮苷口服后通过胃肠道微生物的代　谢作用转化为橙皮素，其才能发挥其药效作用。现　是用于心血管保健药物，如安利的系列产品都添加　了橙皮素；橙皮素由于它的抗氧化作用，还可作为　一些化妆品的添加剂，如ＣＬＡＲＩＮＳ娇韵诗的多元晚　霜中就含有橙皮素。美国热销保健品活力５０是一种　备受关注的营养补充品，提供优质的抗氧化保护，　其主要活性成分就是橙皮素。在Ｅｔ本还被应用在食　品方面，作为一种具有维生素Ｐ作用的添加剂使用。　国内橙皮素作为一种药物原料使用，相关的药物主　要疗效有健胃、祛痰、镇咳、驱风、利尿、止逆和　代药代动力学研究表明，小鼠服喂橙皮苷一段时间　后对其血液、尿液及粪便进行检测，都可以检测到　橙皮素存在，且几乎没有橙皮苷存在。Ｕ．Ｊｕｓｔｅｓｅｎ　等ｌ１　］在体外利用肠道微生物对黄酮苷进行降解，发　现橙皮苷被降解为橙皮素后就几乎不变了。通过以　上一系列的实验证明，橙皮苷大多的药效作用是通　过生物机体内肠道微生态系统中的代谢将其水解为　橙皮素，橙皮素再被肠道吸收入血，通过血液循环　系统的运输到达各个组织器官发挥其药效作用。这　也是过去认为两者的药效作用基本相同的原因。　４橙皮素的生产工艺研究　通过以上研究可以看出，橙皮素才是机体内大　多相关药效作用的功能物质，而橙皮苷只是橙皮素　的前体物质；所以橙皮素的生产应该是相关产业开　发的热点。而现在国内橙皮素的生产工艺还不是很　成熟，这也是国内橙皮素研究较少的原因之一。而　在国外橙皮素的生产工艺已经比较成熟，主要是通　过化学方法水解橙皮苷得到橙皮素，再通过一系列　分离纯化技术得到纯品，该技术在美国已有专利［１５］。　也有研究酸水解工艺文献的报道，如Ｋａｒｅｌ　Ｇｒｏｈｍａｎｎ等【１６］研究了温度对酸水解的影响，研究结　果表明高温下橙皮苷的溶解性增加，可以加速水解　反应，当温度高于１２０１２时，反应时间显著缩短。这　从一个侧面可以看出，传统的酸水解工艺需在较高　的温度条件下进行，所需要的能耗较高、且对环境　的污染较大。现代生物技术可以通过酶对糖苷类物　质进行水解，其反应条件较温和，可以避免一些传　统工艺的缺陷。国内外都有人进行苷类成分的生物　转化研究，通过生物产生的酶对水解苷类的糖苷键　得到苷元，大多采用的是胃肠道厌氧菌进行转化，　效率较低；而本实验室进行了好氧真菌对苷类转化　研究，可对京尼平苷、甘草酸等苷类物质高效转化。　所以生物转化橙皮苷生产橙皮素是一个很值得期望　的工艺。　５橙皮素研发的市场前景　在国外橙皮素主要用在医药和食品方面。尤其　止胃痛等。由此可见橙皮素有着广泛的应用前景和　广阔的市场空间，是一种值得开发的植化中间体。　我国对橙皮素生产工艺的研究还相对滞后，但这也　意味着相关领域的研究有着广阔的前景，是一个很　有潜力的领域。　参考文献　ｒＬ　ｒ；ｒ【ｒＬ　ｒ【１　２　３　４　５　６　１Ｊ　赵雪梅，朱大元，叶兴乾．柑桔属中类黄酮的研究进展　１　１Ｊ　１Ｊ　１Ｊ［Ｊ］．天然产物研究与开发，２００２，１４，（１）：８９－－９２　Ｋｉｍ　Ｊ　Ｙ，ＪｕｎｇＫ　Ｊ．Ｈｅｓｐｅｒｅｔｉｎ：Ａ　ｐｏｔｅｎｔ　ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ　ａ—　ｇａｉｎｓｔ　ｐｅ￣ｘｙｎｉｔｒｉｔｅ．Ｆｒｅｅ　Ｒａｄｉｃａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００４，３８　（７）：７６１－－７６９．　武忠弼等，病理学第三版［Ｍ］１９９２．０４　ＪｅｏｎｇＨ　Ｊ，ＳｈｉｎＹＧ，ＫｉｍＩＨ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆ　８Ｉ＂Ｏ—　ｍａｔａｓｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｂｙ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ．Ａｒｃｈ　Ｐｈａｒｍ　Ｒｅｓ，１９９９，　２２：３０９～３１２．　Ｌｉｎ　Ｈ　Ｙ．Ｓｈｅｎ　Ｓ　Ｃ．Ａｎｔｉ．ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｈｅｍｅ　ｏｘｙｇｅｎａｓｅ　１：Ｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｋｔｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｉｎ　ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ．Ｐｈｙｓｉｏｌ　ｃｅｌｌｕｌａｒ　ｏｇｙ，２００５，２０２（２）：５７９　～５９０　Ｋｉｍ　Ｈ　Ｋ，Ｊｅｏｎｇ　Ｔ　Ｓ．Ｌｉｐｉｄ－ｌｏｗｅｒｉｎｇ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ｈｅｓ—　ｐｅｒｅｔｉｎｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｉｎｈｉｇｈ－ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｆｅｄ　ｒａｔｓ．ＣｌｉｎＣｈｉｍ　Ａｃｔａ，２００３，３２７（１—２）：１２９～３７．　Ｌｅｅ　Ｓ　Ｈ，Ｊｅｏｎｇ　Ｔ　Ｓ，Ｐａｒｋ　Ｙ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．Ｈｙｐｃ￣ｈｏｌｅｓ—　ｔｅｒｏｌｅｍｉｃ　ｅｆｆｃｅｔ　ｆｏ　ｈｅｓｐｅｒｅｔｉｎ　ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｙｂ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｆｏ　３一　ｈｙｄｒｏｘｙ－３．ｍｅｔｈｙｌｇｌｕｔａｒｙｌ　ｃ（）ｅｒｌｚｙｌｎｅ　Ａ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ　ａｎｄ　ａｃｙｌ　ｃｏｅｎｚｙｍｅ　Ａ：ｃｈｏｌ￣ｔｅｍｌ　ａｃｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ　ｉｎ　ｒａｔｓ　ｆｅｄ　ｈｉｇｈ－　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ　ｄｉｅｔ．Ｎｕｔｒ　Ｒｅｓ，１９９９，１９：１２４５～１２５８．　Ｂｏｒｒａｄａｉｌｅ　Ｎ　Ｍ，Ｃａｒｒｏｌｌ　Ｋ　Ｋ，Ｋｕｒｏｗａｓｋａ　Ｅ　Ｍ．Ｒｅｇｕｌａ—　ｔｉｏｎ　ｏｆ　ＨｅｐＧ２　ｃｅｌｌ　ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　Ｂ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｃｉｔ—　Ｉｌｌｓ　ｆｌａｖａｎｏｎｅｓ　ｈｅｓｐｅｒｅｔｉｎ　ａｎｄ　ｎａｒｉｎｇｅｎｉｎ．Ｌｉｐｉｄｓ，１９９９，　３４：５９１～５９８．　Ｗｉｌｃｏｘ．Ｌ．Ｊ，Ｂｏｒｒａｄａｉｌｅ　Ｎ．Ｍ．Ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ　ａｐｏＢ　ｉｓｉｎｈｉｂｉｔｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ，ｎａｒｉｎｇｅｎｉｎ　ａｎｄ　ｈｅｓ—　ｐｅｒｅｔｉｎ，ｖｉａ　ｒｅｄｕｃｅｄ　ａｃｔｉｉｖｔｙａｎｄ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＡＣＡＴ２ａｎｄ　ＭＴＰ．Ｌｉｐｉｄ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００１，４２：７２５－－７３４　（下转第８页）　７　　维普资讯 http://www.cqvip.com ・８・　天然产物分离　２００６年第４卷第６期　一般可称为快速反应。通过对吸附反应活化能的求　发应用做进一步的研究。　应速率快耄　受温度影响小等特点。。　、Ｃ的吸附过程具有反　　，参考文献　一　、　刘隽湘，倪道明．输血疗法与血液制剂［Ｍ］．第１　版．北京：人民卫生出版社１９９６　４结论　（１）Ｓｔｒｅａｍｌｉｎｅ　ＤＥＡＥ对ＰＣＣ的吸附平衡符合　Ｌａｎｇｍｕｉｒ模型，吸附反应的焓变为３４．２１２　ｋＪ／ｍｏｌ。　【２］　邬杨斌，余蓉．凝血Ⅸ因子复合物的研制［Ｊ］．华西　药学杂志，２Ｏ０ｏ，１５（３）：１７７～１７９　通过对其它热力学数据的求取表明，Ｓｔｒｅａｍｌｉｎｅ　ＤＥＡＥ对ＰＣ（３的吸附性能较为稳定，适合于在低温　条件下操作。　（２）通过对吸附动力学行为的考察表明，可以　用拟二级速率方程来描述吸附动力学行为，Ｓｔｒｅａｍ—　ｌｉｎｅＤＥＡＥ对ＰＣＣ的吸附速率较快；通过对动力学数　据的分析，判断粒内扩散为吸附过程中的控制步骤。　（３）根据Ａｒｒｈｅｎｉｕｓ公式，由图解法求得吸附反　应的表观活化能为２９．０８９　ｋＪ／ｍｏｌ，表明吸附为快速　反应过程。　Ｓｔｒｅａｍｌｉｎｅ　对ＰＣＣ有着较快的吸附速率、　较大的平衡吸附量和稳定的吸附行为，证明凝胶型　树脂Ｓｔｒｅａｍｌｉｎｅ　ＤＥＡＥ适合于作为制备ＰＣＣ制品的　吸附树脂，可对其在扩张床吸附分离ＰＣＣ的工艺开　［３］　Ｋｉｒｎ　Ｄ　Ｗ，Ｊａｎｇ　Ｙ　Ｈ，Ｊｅｏｎｇ　Ｙ　Ｋ．Ａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ　ｋｉｎｅｔｉｃｓ　ａｎｄ　ｂｅｈａｖｉｏｒｏｆｔｗｏ　ｃｅｌｌｏｂｉｏｈｙｄｒｏｌａｓｅｓｆｉｏｍＴｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ—　ｒｅｅｓｅｉ　ｏｎ　ｍｉｅｒｏｅｒｙｓｔａｌｌｉｎｅ　ｅｅｌｌｕｌａｓｅ．Ｂｉｏｔｅｅｈｎｏｌ　Ａｐｐｌ　Ｂｉｏｃｈｅｍ，１９９８，２７：９７　［４］　李明愉，曾庆轩，冯长根等，离子交换纤维对阿魏酸　的吸附和解吸研究［Ｊ］．中国药学杂志，２００５，４０　（１）：４０－－４３。　［５］　王学江，张全兴，李爱民等．ＮＤＡ一１００大孔树脂对　水溶液中水杨酸的吸附行为研究［Ｊ］．环境科学学报，　２０ｏ２，２２（５）：６５８～６６ｏ。　［６］　张龙翔．生化实验方法和技术［Ｍ］．北京：高等教　育出版社，１９９７　［７］　胡洪波，姚善径，朱自强．蛋白质在膨胀床吸附层析　剂的静态和动态吸附性能［Ｊ］．化学工程，２００１，２９　（１）３７－－４０　（上接第３页）　［１０］　Ｊｉｎ　Ｙ　Ｒ，Ｏａｏ　Ｍ　Ｒ，Ｌｉｍ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　Ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔ　ａＣ－　ｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｈｅｓｐｅｒｅｔｉｎ　ｉｓ　ｍａｉｎｌｙ　ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｂｙ　ｉｎｈｉｂｉｉｔｏｎ　ｏｆ　ＰＵＣ２　ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｄｏｗｎｓｔｒｅａｍ　ｓｉｇｎ￣ｔｒａｎｓ—　ｄｕｃｔｉｏｎ．Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ　Ｈａｅｍｏｓｔａｓｉｓ，２００５，３：　ｌｏＦ，ＡｌｖａｒｅｚＥ．Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅｖａｓｏｒｅｌａｘ—　［１３］　Ｏｒａｌｎｔ　ａｃｔａｉｖｉｔｙ。ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ－ｓｃａｖｅｎｇｉｎｇ　ａｂ．１ｉｔｙ　ａｎｄ　ｃｙｃｌｉｃ　ｎｕ—　ｃｌｅｏｔｉｄｅ　ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓ￣ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｈｅｓｐｅｒｅｔｉｎ　ｎｄ　ａｈｅｓｐｅｒｉｄｉｎ．Ｎ－ＳＡｒｃｈ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０Ｏ４，３７０（６）：　４５２～４６３　［１１］　Ｃｈｏｉ　Ｊ　Ｓ，Ｐａｒｋ　Ｋ　Ｖ，Ｍｏｏｎ　Ｓ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ａｎｔｉｍｕｔａｇｅｎｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｐｌｎｔａ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ　ａｓｓａｙ　ｓｙｓｔｅｍ．　ＡｒｃｈＰｈａｒｍＲｅｓ，１９９４，１７：７１－－７５．　ｅｓｅｎ　Ｕ，Ａｒｒｉｇｏｎｉ　Ｅ．Ｉ．ａｒｓｅｎ　Ｂ．Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｇｒａｄａ—　［１４］　Ｊｕｓｔｔｉｏｎ　ｏｆ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄ　ｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓ　ａｎｄ　ａｇｌｙｃｏｎｅｓ　ｄｕｒｉｎｇ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　Ｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　Ｈｕｍａｎ　Ｆａｅｃａｌ　Ｆｌｏｒａ．Ｌｅｂｅｍｍ．一　Ｗｉｓｓ．Ｕ．一Ｔｅｃｌａｎｄ，２００ｏ，３３：４２４－－４３０　ｏｎｏｆ　ｈｅｓｐｅｒｉｄｉｎｉｎｔｏ　ｈｅｓｐｅｒｅｆｉｎ，ＵＳ　４１５００３８　［１５］　Ｃｏｎｖｅｒｓｉ［１２］　Ｙｏｓｈｉｈａｒｕ　Ｍｉｔｓｕｎａｇａ　ａ，Ｈｉｔｏｍｉ　Ｔａｋａｎａｇａ　ａ，Ｈｉｒｏｔａｍｉ　Ｍａｔｓｕｏ，ｅｔ　ａ１．ＥｆｆｅｃｔｏｆｂｉｏｆｌａｖｏｎｏｉｄｓＯｉｌ　ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅｔｒａｎｓ—　ｐｏｒｔ　ａｃｒｏｓｓ　ｂｌｏｏｄ—ｂｒａｉｎ　ｂａｒｒｉｅｒ．Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２Ｏ００，３９５：１９３～２０１　［１６］　ＧｒｏｈｍａｎｎＫ．Ｍａｎｔｈｅｙ　Ｊ　Ａ．Ｃａ＿ｒｎ￣ｎＲＧ．Ａｃｉｄ—ｃａｔ—　ａｌ　划ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｈｅｓｐｅｒｉｄｉｎ　ａｔ　ｅｌｅｖａｔｅｄ　ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｓ．　Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００ｏ，３２８：１４１～１４６