左西替利嗪和孟鲁司特钠对儿童持续性变应性鼻炎症状评分的改善作用

四川医学２０１５年９月第３６卷（第９期）ＳｉｃｈｕａｎＭｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１５，１１ｏ１．３６，Ｎｏ－９　・１２９９・　ｄｏｉ：１０．１６２５２／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎｌ００４－０５０１－２０１５．０９．０２６　论著　左西替利嗪和孟鲁司特钠对儿童持续性变应性鼻炎症状评分的改善作用　强　力　（成都市妇女儿童中心医院耳鼻喉科，四川成都６１００３１）　【摘要】　目的　比较左西替利嗪和孟鲁司特钠对中－重度持续性儿童变应性鼻炎（ＡＲ）患者症状评分和生活质量评　分的改善作用，探讨儿童ＡＲ的个体化药物治疗方案。方法将１５７例年龄６　１４岁的中一重度持续性ＡＲ患儿，随机分　为左西替利嗪（ＬＥＶＯ）组７７例与孟鲁司特（ＭＯＮＴ）组８０例。ＬＥＶＯ组每晚口服左西替利嗪片５ｍｇ，ＭＯＮＴ组每晚口服孟　鲁司特钠片５ｍｇ。应用鼻炎症状评分体系进行评价，评分越低症状越轻。结果　治疗２周，两组症状总评分差异无统计　学意义（Ｆ＝１．１５７，Ｐ＞０．０５），但均较基线差异有统计学意义（Ｆ＝０．４０４和０．４８５，Ｐ＜０．Ｏ１），流涕症状ＬＥＶＯ组改善优于　ＭＯＮＴ组（Ｆ＝０．７４４，Ｐ＜０．０５），鼻塞症状ＭＯＮＴ组改善优于ＬＥＶＯ组（Ｆ＝０．８１９，Ｐ＝０．０１３＜０．０５）；治疗４周，两组症状　总评分差异无统计学意义（Ｆ＝１．２４０，Ｐ＞０．０５），但较基线（Ｆ＝０．１５８和０．２０３，Ｐ均＜０．０１）和２周前差异有统计学意　（Ｆ：０．３９１和０．４１９，Ｐ＜０．０１），鼻塞症状ＭＯＮＴ组改善极优于ＬＥＶＯ组（Ｆ＝０．３０４，Ｐ＝０．００１＜０．０１）。结论对于鼻塞　症状明显的患儿，可以选择孟鲁司特钠作为初始治疗药物；对于流涕症状明显的患儿，可以选择盐酸左西替利嗪作为初始　治疗药物。　【关键词】　变应性鼻炎；儿童；左西替利嗪；孟鲁司特钠　【中图分类号】　Ｒ　７６５．２１　【文献标志码】　Ａ　【文章编号】　１００４－０５０１（２０１５）０９—１２９９－０３　Ｔｈｅ　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｌｅｖｏｃｅｔｉｒｉｚｉｎｅ　ａｎｄ　Ｍｏｎｔｅｌｕｋａｓｔ　ｏｎ　Ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ　Ａｌｌｅｒｇｉｃ　Ｒｈｉｎｉｉｆｓ　ｉｎ　Ｃｈｉｌｄｒｅｎ．Ｑｉａｎｇ　Ｌｉ．Ｃｈｅｎｇｄｕ　Ｗｏｍｅｎ　ａｎｄ　Ｃｈｉｌｄｒｅｎ＇ｓ　Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈｅｎｇｄｕ，Ｓｉｃｈｕａｎ　６１００３１，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｃｏｍｐａｒｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｌｅｖｏｅｅｔｉｒｉｚｉｎｅ　ａｎｄ　Ｍｏｎｔｅｌｕｋａｓｔ　ｏｎ　ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ　ａｌｌｅｒｇｉｃ　ｒｈｉｎｉｔｉｓ（ＡＲ）ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ａｎｄ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｃｈｉｌｄ　ＡＲ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　１５７　ｃｈｉｌｄｒｅｎ（６—１４　ｙｅａｒｓ）ｗｉｔｈ　ｍｏｄｅｒａｔｅ　ｔｏ　ｓｅｖｅｒｅ　ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ　ＡＲ　ｗｅｒｅ　ｅｖｅｎｌｙ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｂｙ　Ｌｅｖｏｃｅｔｉｒｉｚｉｎｅ（ＬＥＶＯ，７７　ｐａｔｉｅｎｔｓ）ｏｒ　Ｍｏｎｔｅｌｕｋａｓｔ（ＭＯＮＴ，８Ｏ　ｐａｔｉｅｎｔｓ）．　Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｉｎ　ｔｅｒｍｓ　ｏｆ　ｒｈｉｎｉｔｉｓ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ａｆｔｅｒ　ｔｗｏ　ｗｅｅｋｓｔｈｅ　ｔｏｔａｌ　ｓｙｍｐｔｏｍ　，ｓｃｏｒｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗａｓ　ｎｏｔ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ（Ｆ＝１．１５７，Ｐ＞０．０５）ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｂａｓｅｌｉｎｅ。ｂｕｔ　ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ａ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｆ　０．４０４　ａｎｄ　０．４８５，Ｐ＜０．Ｏ１），ｒｕｎｎｙ　ｎｏｓｅ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ｉｎ　ＬＥＶＯ　ｇｒｏｕｐ　ｔｈａｎ　ｉｎ　ＭＯＮＴ　ｇｒｏｕｐ　（Ｆ＝０．７４４，Ｐ＜０．０５），ＭＯＮＴ　ｇｒｏｕｐ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ｎａｓａｌ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ｔｈａｎ　ＬＥＶＯ　ｒｏｕｐ（Ｆ＝Ｏ．８１９，Ｐ＝Ｏ．０１３＜０．０５）；４　ｗｅｅｋｓｇ　ｆｔａｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｏｔａｌ　ｓｙｍｐｔｏｍ　ｓｃｏｒｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗａｓ　ｎｏｔ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ（Ｆ＝１．２４０，Ｐ＞０．０５），ｂｕｔ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｅ　ｂａｓｅｌｉｎｅ（Ｆ＝０．１５８　ａｎｄ　０．２０３，Ｐ＜０．０１），ａｎｄ　ｔｗｏ　ｗｅｅｋｓ　ｌａｔｅｒ（Ｆ：０．３９１　ａｎｄ　０．４１９，Ｐ＜０．０１），ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ａ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｉｎ　ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ　ｉｎ　ｎａｓｌａ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ＭＯＮＴ　ｒｏｕｐ　ｇｗｈｉｃｈ　ｖｅｒｙ　ｓｕｐｅｒｉｏｒ　ｔｈａｎ　ＬＥＶＯ　ｇｒｏｕｐ（Ｆ＝０．３０４，Ｐ＝０．００１＜０．叭）．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｎａｓａｌ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ，ｗｅ　ｃａｎ　ｃｈｏｏｓｅ　Ｍｏｎｔｅｌｕｋａｓｔ　ａｓ　ｉｎｉｔｉａｌ　ｔｈｅｒａｐｙ；ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｒｕｎｎｙ　ｎｏｓｅ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ，ｗｅ　ｃａｎ　ｓｅｌｅｃｔ　ｔｈｅ　Ｌｅｖｏｃｅｔｉｒｉｚｉｎｅ　ａｓ　ｉｎｉｔｉａｌ　ｔｈｅｒａｐｙ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】ａｌｌｅｒｇｉｃ　ｒｈｉｎｉｔｉｓ；ｃｈｉｌｄｒｅｎ；ｌｅｖｏｃｅｔｉｒｉｚｉｎｅ；ｍｏｎｔｅｌｕｋａｓｔ　变应性鼻炎（ａｌｌｅｒｇｉｃ　ｒｈｉｎｉｔｉｓ，ＡＲ）是一种常见的疾　病，是机体接触变应原后主要由ＩｇＥ介导的鼻黏膜非　良的主要危险因素。近年来，此疾病越来越受到国内　外专家学者的关注。虽然鼻内糖皮质激素对ＡＲ有较　好疗效，但限于使用方法和依从性等问题，在儿科使用　有一定难度。而口服Ｈ１受体拮抗剂和白三烯受体拮　抗剂是临床上儿童ＡＲ的常用处方药物　］。本研究旨　在用症状视觉模拟评分量表（ｖｉｓｕａｌ　ａｎａｌｏｇ　ｓｃａｌｅ，ＶＡＳ）　感染性炎性疾病，其常见的症状有喷嚏、流涕、鼻痒、鼻　塞、眼痒和咽痒，会影响所有年龄段的人，尤其是青少　年…。虽然它不是一种严重的疾病，但是临床相关并　发症多，即影响工作效率和学习质量，又是哮喘控制不　：　：　Ｎｉｌ１￣２０１５年９月第３６卷（第９期）ｓ　ｚ如“ｍｚ，２０１５，　ｚ．３６，Ⅳｏ．９　评价ＡＲ患儿在两种药物在治疗前后的症状改善情　况，以探讨儿童ＡＲ的个体化药物治疗方案。　１资料与方法　１．１一般资料：选择２０１３年３月至２０１４年２月我科　室就诊的６—１４岁儿童１８０例。所有患儿症状和体征　检查、以及皮肤点刺试验结果均符合《儿童变应性鼻炎　诊断和治疗指南》中一重度持续性变应性鼻炎诊断和分　度标准。本临床观察在家属知情同意的前提下进行。　１８０例患儿中，男１０３例，女７７例；平均年龄（８．１８±　２．４１）岁；平均病程（１８．１４±４．２１）个月。　１．２排除标准：①过去４周使用过可能对ＡＲ有治疗　作用药物的患儿；②鼻窦炎、鼻息肉及严重的鼻中隔偏　曲、支气管肺发育不良、支气管哮喘的患儿；③先天性　心脏病、结核感染、自身免疫性疾病、支气管肺发育不　良、中度以上贫血、佝偻病或神经系统疾病的患儿；④　经沟通无法按要求用药和随访的患儿；⑤在研究开始　前２个月内参加了其它临床研究的患儿；⑥对方案中　任一药物或其辅料不耐受或过敏的患儿。　１．３观察方法：在知情同意的前提下，按照前瞻性、随　机开放的方法，将１８０例患儿随机分为两组，每组各９０　例。ＬＥＶＯ组给予盐酸左西替利嗪（优泽，瑞士优时比　制药）口服，５ｍｇ／次，１次／ｄ，睡前服用。ＭＯＮＴ组给予　孟鲁司特钠（白三平，四川大冢制药）口服，４ｒａｇ／次，１　次／ｄ，睡前服用。两组均治疗４周，在治疗第２周结束　后进行１次访视，在治疗第４周结束后进行第２次　访视。　１．４观察指标：ＡＲ鼻部症状评分：０分＝无症状，１　分＝症状轻，２分＝症状明显但仅影响日常活动，３　分＝症状严重影响患者的睡眠和日常活动。流涕、喷　嚏、鼻塞、眼痒和咽痒，６项评分和１—６分为轻度，７—　１２分为中度，１３—１８分为重度。患儿需在父母的帮助　下完成问卷的填写。观察基线、第１次访视和第２次　访视ＡＲ症状严重度评分的改变情况。　１．５统计学方法：采用ＳＰＳＳ　１３．０统计软件分析，计量　数据以（　±ｓ）表示，正态分布两组间比较用ｔ检验，多　组间比较应用单因素方差分析；非正态分布两组间比　较用Ｍａｎｎ—Ｗｈｉｔｎｅｙ　Ｕ检验。以Ｐ＜０．０５为差异有统　计学意义。　２结果　２．１治疗前两组一般资料：１８０例患儿中，１２例失访，　９例漏服药物，２例撤回知情同意，共２３例被剔除。最　终纳入研究的１５７例患儿中，左西替利嗪（ＬＥＶＯ）组　７７例，男４５例，女３２例；平均年龄（８．２３±２．２１）岁；平　均病程（１８．０２　４－４．１Ｉ）月。孟鲁司特（ＭＯＮＴ）组８０例　中，男４９例，女３１例；平均年龄（８．５２　－４２．１５）岁；平均　病程（１８．１６±４．０７）月。两组患儿性别构成、年龄、病　程（Ｐ＞０．０５）差异无统计学意义，具有可比性。见　表１　表１一般资料的比较　２．２鼻部症状评分：患儿的鼻炎症状总评分，在用药２　周后较治疗前，在ＬＥＶ０组下降了５３．４％，ＭＯＮＴ组下　降了５３．６％，与治疗前相比差异均有统计学意义（Ｆ＝　０．４０４和０．４８５，Ｐ＜０．０１），但两组间差异并无统计学　意义（Ｆ＝１．１５７，Ｐ＞０．０５）；在用药４周后，症状总评　分进一步下降，虽两组间差异亦无统计学意义（Ｆ＝　Ｉ．２４０，Ｐ＞０．０５），但无论较治疗前基线（Ｆ＝０．１５８和　０．２０３，Ｐ＜０．０１），或治疗２周后差异有统计学意义　（Ｆ＝０．３９１和０．４１９，Ｐ＜０．０１），见表２。　患儿的流涕症状评分，在治疗第２周，ＬＥＶＯ组优　于ＭＯＮＴ组（Ｆ：０．７４４，Ｐ＝０．０２７＜０．０５），但在４周　的治疗后，ＬＥＶＯ组虽在流涕症状的评分上较ＭＯＮＴ　组略具优势，但两组差异无统计学意义（Ｆ＝０．９３８，　Ｐ＝０．３２２）。患儿的鼻塞症状评分，在治疗第２周，　ＭＯＮＴ组优于ＬＥＶＯ组（Ｆ＝０．８１９，Ｐ＝０．０１３），而且在　４周的治疗后，ＭＯＮＴ组在鼻塞症状的评分仍然优势明　显（Ｆ＝０．３０４，Ｐ＝０．００１）。见表２。　四川医学２０１５年９月第３６卷（第９期）ｓ　∽ｎ　０ｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１５，Ｖｏ１．３６，Ｎｏ．９　‘１３０１・　注：两组间比较，①Ｐ＜０．０５差异有统计学意义　２．３药物不良反应：两组均未发现严重不良反应，仅　ＭＯＮＴ组具有优势，且随着治疗时间的推移，此优势越　发明显。治疗的第４周ＭＯＮＴ组在鼻塞症状评分的优　势更明显，提示孟鲁司特钠对中一重度持续性ＡＲ鼻塞　症状的控制具有优势。　ＬＥＶＯ组出现３例口干，ＭＯＮＴ组出现２例轻微亢奋，　两者症状轻微，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。　３讨论　在流涕症状方面，ＬＥＶＯ组在治疗的前２周较　儿童变应性鼻炎也称儿童过敏性鼻炎（ａｌｌｅｒｇｉｃ　ｒｈｉｎｉｔｉｓ，ＡＲ）在我国的患病率约为１０％，且呈持续增加　ＭＯＮＴ组优势明显，虽到治疗第４周，两组差异不明显　但仍在临床提示我们：盐酸左西替利嗪可迅速控制　中．重度持续性ＡＲ的流涕症状。　趋势［３　３。ＡＲ主要有流涕、喷嚏、鼻塞、鼻痒、咽痒和眼　痒等症状，严重影响患儿的生活和学习＿４引。其中，鼻　塞症状因其可影响夜间睡眠，并导致疲倦、学习和工作　效率下降等问题，常是最令人困扰的症状；其次，是流　涕和喷嚏两个症状，因其可能引起一些令人尴尬的场　综上所述，在儿童中一重度变应性鼻炎的治疗中，　我们应该基于临床检查呈现和患儿／家长主诉的主要　症状及其严重度，并结合药物的特性，针对性选择治疗　药物。对于鼻塞症状明显的患儿，可以选择孟鲁司特　钠作为初始治疗药物；对于流涕症状明显的患儿，可以　景，也被列为令人困扰的症状。而且，儿童ＡＲ对下呼　吸道炎性疾病（如支气管哮喘）的发生发展、严重程度　及Ｉ临床转归均有重要影响　，所以规范化的临床诊疗　显得尤为重要。　选择盐酸左西替利嗪作为初始治疗药物。　参考文献：　［１］　中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会鼻科学组，中华医学会鼻咽喉　头颈外科学分会鼻科学组．变应性鼻炎诊断和治疗指南（２００９年，　武夷山）［Ｊ］．中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，２００９，４６（１）：７－８．　鼻内糖皮质激素、口服Ｈ１受体拮抗剂和白三烯受　体拮抗剂是ＡＲＩＡ指南和中国《儿童变应性鼻炎诊断　和治疗指南》（２０１０年，重庆）推荐的儿童ＡＲ常用治　疗药物。鼻内糖皮质激素可针对鼻气道炎症发生过程　的多个环节起效，被推荐为ＡＲ的一线治疗药物，但因　［２］Ａｌｅｘａｎｄｅｒ　Ｎ　Ｇｒｅｉｎｅｒ，Ｐｅｔｅｒ　Ｗ　Ｈｅｌｌｉｎｇｓ，Ｇｕｉｓｅｐｐｉｎａ　Ｒｏｔｉｏｒｔｉ，ｅｔ　ａ１．　Ａｌｌｅｒｇｉｃ　ｒｈｉｎｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｔｈｅ　Ｌａｎｃｅｔ，２０１１，３７８：２１１２－２１２２．　［３］　Ｂｒｏｚｅｋ　ＪＬ，Ｂｏｕｓｑｕｅｔ　Ｊ，Ｂａｅｎａ—Ｃａｇｎａｎｉ　ＣＥ，ｅｔ　ａ１．Ａｌｌｅｒｇｉｃ　ｒｈｉｎｉｔｉｓ　家长担心激素的副作用、使用方式复杂和患儿的不配　合等原因，使其在儿童ＡＲ治疗中受到了一定的限制。　组胺是引起喷嚏、痒感和流涕的重要介质，盐酸左西替　利嗪作为第３代抗组胺药，因其临床高效和较弱的中　枢镇静作用，在儿童ＡＲ治疗中得到了广泛的使用。　而近年发现，白三烯也是鼻过敏反应的重要介质之一，　孟鲁司特钠作为临床使用最广泛的白三烯受体拮抗　剂，亦成为儿童ＡＲ治疗中的重要药物。　ａｎｄ　ｉｔｓ　Ｉｍｐａｃｔ　ｏｎ　Ａｓｔｈｍａ（ＡＲＩＡ）ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ：２０１０　ｒｅｖｉｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ　Ａｌ－　ｌｅｒｇｙ　Ｃｌｉｎ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１０，１２６（３）：４６６－４７６．　［４］　Ｒｏｔｉｒｏｔｉ　Ｇ．Ａｌｌｅｒｇｉｃ　ｒｈｉｎｉｔｉｓ—ａｎ　ｏｖｅｒｖｉｅｗ　ｏｆ　ａ　ｃｏｍｍｏｎ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．　Ｐａｅｄｉａｔｉｆｃｓ　ａｎｄ　Ｃｈｉｌｄ　Ｈｅａｌｔｈ，２０１２，２２（７）：２８７￣９２．　［５］Ｐ．Ｒｉｃａｒｄｏ　Ｐｅｒｅｉｒａ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｃｒｏｓｓ　ｓｅｃｔｉｏｎａｌ　ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｌｌｅｒｇｉｃ　ｒｈｉ．　ｎｉｔｉｓ　ａｎｄ　ａｓｔｈｍａ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ａｔ　ａｎ　ｉｍｍｕｎｏａｌｌｅｒｇｏｌｏｇｙ　ｏｕｔｐａｔｉｅｎｔ　ｈｏｓｐｉｔｌ　ａｓｅｔｔｉｎｇ　ｕｓｉｎｇ　ＣＡＲＡＴ１０　ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ［Ｊ］．Ｒｅｖｉｓｔａ　Ｐｏｒｔｕｇｕｅｓａ　ｄｅ　Ｐｎｅｕｍｏｌｏｇｉａ，２０１３，１９（７＿８）：１６３—１６７．　［６］　Ｒ　Ｓｈａａｂａｎ．Ｒｈｉｎｉｔｉｓ　ａｎｄ　ｏｎｓｅｔ　ｏｆ　ａｓｔｈｍａ：ａ　ｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌ　ｐｏｐｕｌａ—　ｔｉｏｎ—ｂａｓｅｄ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｔｈｅ　Ｌａｎｃｅｔ，２００８，３７２（１２）：１０４９．１０５７．　（收稿时间：２０１５－０３－０１）　研究显示：在鼻塞症状方面，在治疗的前２周