纯化水制备输送、清洗操作规程 编写/修订人 第一审核人 批准人/日期 执行日期 分发部门 年 月 日 年 月 日 年 月 日 部门/姓名 部门/姓名 部门/姓名 部门/姓名 签收/日期： 第二审核人/日期 年 月 日 2013年01月01日 颁发部门 一、目的： 建立纯化水制备输送、清洗操作规程，满足生产需要并符合GMP规范要求，确保为生产提供性能稳定、质量合格的纯化水。 二、范围：
适用于本公司采用二级反渗透纯化水机组制备和输送系统的操作和清洁。 三、职责：
1、生产部：制水岗位人员负责本规程的实施，车间主任监督检查； 2、品质部: QA按本规程进行监督和检查。 3、设备部：设备员负责维修； 四、内容：
1、运行前检查:
1.1 检查原水单元、预处理单元、反渗透单元等是否正常、完好； 1.2 检查各仪器仪表、流量计等是否正常； 1.3 检查生产场所是否整洁。 2、纯化水系统运行的操作:
注：逆时针旋转90度为开启管路阀门，顺时针旋转90度为关闭管路阀门。 2.1原水单元的操作：
2.1.1 开启原水管阀门、原水箱出水阀门。
2.2 预处理单元(多介质过滤器、活性炭过滤器)的操作： 2.2.1 多介质过滤器的反冲洗：
2.2.1.1 关闭预处理单元的产水阀门，关闭上进水阀门，开启下进水阀门，开启上出水 阀门，关闭下出水阀门，开启排水阀门，关闭活性炭过滤器上进水阀门和下进水阀门。 2.2.1.2 启用控制箱原水泵开关，对多介质过滤器反冲洗10分钟。
2.2.2 多介质过滤器的正冲洗：开启上进水阀门，关闭下进水阀门，关闭上出水阀门， 开启下出水阀门，正冲洗10分钟，关闭排水阀门。
2.2.3 活性炭过滤器的反冲洗：关闭上进水阀门，开启下进水阀门，关闭下出水阀门， 开启上出水阀门，开启排水阀门，反冲洗10分钟。
2.2.4 活性炭过滤器的正冲洗：开启上进水阀门，关闭下进水阀门，关闭上出水阀门， 开启下出水阀门，正冲洗10分钟，关闭排水阀门，开启预处理产水阀门，进入RO(反渗透)产水程序。
2.2.5 在阻垢剂加药箱中加入约20L的1% MDC150阻垢剂(0.2kg MDC150)，启动加药泵。 2.3 RO(反渗透)产水的操作： 2.3.1 一级RO(反渗透)开机：
2.3.1.1 依次打开下列阀门：进水阀，一级浓水阀，一级淡水阀，一级高压泵加流阀。 2.3.1.2 启用控制箱一级高压泵开关。
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2.3.2 二级RO(反渗透)开机：
2.3.2.1 在氢氧化钠加药箱中加入约25L的2%氢氧化钠溶液(500g NaOH)。
2.3.2.2 一级反渗透开机约30分钟后，二级反渗透可以开机，同时启动氢氧化钠加药泵，向二级渗透泵入溶液，调节溶液的PH，使二级反渗透进水PH为7左右。
2.3.2.3 依次打开下列阀门：二级浓水阀，二级纯水阀，二级高压泵加流阀和二级浓水回收阀，以及纯水排放阀。
2.3.2.4 开启二级高压泵，调整各浓、淡水阀，使淡水水量稳定在设计流量左右。
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2.3.2.5 当纯水在线电导(二级电导率)指示小于3.6us·cm(10℃)时，关闭纯水排放阀，将纯水接入纯水箱中。
2.3.2.6 若二级浓水流量加上纯水产量大于一级淡水产量，可适当调低二级泵压，反之若二者之和小于一级淡水产量，则适当调高二级泵压。
2.3.2.7 两级反渗透开机完成后，进入纯化水储罐操作程序。 2.4 纯化水储罐的操作：
2.4.1 二级淡水进入储罐，当纯化水储罐液位处于罐体的低位，控制箱上低位指示灯灭 时，打开储罐送水阀，打开回水阀，启动紫外灭菌灯，启动纯化水循环泵，纯化水进行循环状态。如接到生产车间用纯化水通知，关闭回水阀送水。
2.4.2 当纯化水达到储罐的高位时，控制箱上高位指示灯亮，停止纯化水制备。 2.5 纯化水系统的停机操作：
2.5.1 低压冲洗：每天停机前10分钟低压冲洗。
2.5.1.1 二级膜低压冲洗：首先完成二级系统停机，调整二级泵的加流阀，将泵压降至 0.3Mpa以下，冲洗10分钟。
2.5.1.2 一级膜低压冲洗：停机前调整一级泵加流阀，浓水阀门和淡水排放阀门全开，冲洗10分钟。
2.5.2 依次关闭二级高压泵、一级高压泵、原水泵、纯化水泵、加药泵、原水管道进水阀 门。
2.5.3 当日下班前，关闭纯化水循环泵。开启纯化水储罐底部排水阀，放空储罐内的纯化 水；开启循环管路排水阀，放空输送管路中的纯化水，纯化水系统进入静止状态。 3、纯化水系统的维护保养与清洁：
3.1 每工作日操作结束，及时清洁制水间，保持设备、环境清洁卫生。 3.2 原水箱、中间水箱、清洗水箱、加药箱的维护保养与清洁：
3.2.1 清洁方法与周期：用纯化水刷洗箱体，再用纯化水冲洗干净，每周一次。 3.2.2 标准：用肉眼不得看到有悬浮物，应澄清、透明、无色无臭。 3.3 预处理单元(多介质过滤器、活性炭过滤器)的维护保养与清洁： 3.3.1 清洁方法与周期：每天按2.2方法反冲洗后再正冲洗。 3.3.2 标准：各冲洗10分钟。
3.3.3 当预处理产水中的余氯含量超过0.1mg/L时，应更换活性炭过滤器滤料。 3.4 保安过滤器的清洗：
3.4.1 将保安过滤器(PP)滤棒取出，先完全浸泡在3～5%NaoH溶液6h以上，用水冲洗干净。再用3～5%HCL溶液浸泡6h以上，用水冲洗干净，凉干备用，每月一次。 3.4.2 保安过滤器滤棒每年更换一次。 3.5 反渗透系统的维护保养与清洁： 3.5.1 每工作日至少运行系统2小时；
3.5.2 每次运行后按2.5项规定进行低压冲洗；
3.5.3 当出现以下情况时，使用清洗液对反渗透进行清洗：
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3.5.3.1 在正常压力下如产品水流量降至正常值的10～15%。 3.5.3.2 为了维持正常的产品水流量，给水压力增加了10～15%。 3.5.3.3 使用压力增加10～15%。RO各段间的压差增加明显。
3.5.4 清洗液的配制、清洗：在清洗水箱内加入10kg柠檬酸，用500L纯化水配制成柠檬 酸清洗液，用氨水调节PH至3.0，开启清洗管路阀门、电磁阀和清洗泵，用清洗液低压清洗完后，关闭阀门和清洗泵等开关。再用纯化水冲洗清洗水箱一遍后排放。
3.5.5 反渗透膜组件连续使用两年，必须由设备供应商进行更换，产水符合生产工艺和设 计要求。更换反渗透膜组件后，必须对纯化水系统进行再验证。 3.6 储罐、管道的清洗、消毒方法： 3.6.1 清洗、消毒周期：
3.6.1.1 储罐和管道每月清洗、消毒一次；
3.6.1.2 微生物监控超过纠偏限度时（≥70CFU/ml）应清洗、消毒； 3.6.1.3 系统维修后应清洗、消毒。 3.6.2 清洗方法：
用纯化水配制1%NaOH溶液500L加入贮罐内，用输送泵使之循环清洗30min，循环时间结 束后，半开纯化水管道上各使用点阀，排放约3min，对阀门处进行清洗；各使用点阀门清洗结束后，关闭纯水泵，全开纯水箱底部排空阀，全开各使用点阀，排尽纯水箱及管道内碱液。
3.6.3 消毒方法：
用纯化水配制3%双氧水溶液500L加入贮罐内，用输送泵使之循环清洗30min，循环时间 结束后，半开纯化水管道上各使用点阀，排放约3min，对阀门处进行消毒；各使用点阀门清洗结束后，关闭纯水泵，全开纯水箱底部排空阀，全开各使用点阀，排尽纯水箱及管道内消毒液。排完消毒液后制备纯水输送到纯水贮罐中位，用输送泵循环清洗60min后排放，再继续用相同方法循环清洗、排放共计三次后，再制备新水供使用。 3.7 储罐呼吸器、紫外灯（使用寿命 国产3000h/管）每年更换一次。 4、记录：
及时填写“REC-EQ004 纯化水系统运行日志”、“REC-EQ005 纯化水制备系统清洗记录”、“REC-EQ006 纯化水输送系统清洗、消毒记录”、“REC-EQ007 纯化水系统组件更换记录”。 5、运行管理：
5.1 操作人员，须进行岗前培训，熟悉设备的工作原理和相关GMP有关知识，经考核合 格后上岗操作。不断学习、精心操作，为生产提供稳定、可靠、高质量的各种动力介质。 5.2 纯化水系统在运行中，设备操作人员要巡视设备的运行状态、技术参数，发生异常 情况，应及时采取有效措施并上报主管领导。
5.3 制水间要保持场所整洁，不存放任何与工作无关的物品。 5.4 非制水室工作人员，未经许可不得进入制水室。 5.5 非纯化水操作人员，未经许可不得操作、移动设备。
5.6 被允许进入制水室的人员，须在制水室工作人员的指导下参观制水室。 5.7 非专业人员，严禁拆卸、维修纯化水设备。
5.8 RO组件出现异常现象，不得自行拆装，应通知售后服务商。 5.9 进行钝化处理时，注意酸液和碱液的操作，防止溅落到操作者。 5.10 设备记录必须适时、客观，设备状态标识应与实际运行状态一致。 6、常见故障与解决方案： 故 障 原水泵不启动 解决方案 交流接触器未得电、热保护继电器动作，检修相关电器 第 3 页 共 4 页
高压泵不工作 反渗透产水量下降 检修交流接触器；热保护继电器；检查高压泵进出口压力 检查进水，提高操作压力到流量合适为止 反渗透膜堵塞，清洗或更换膜件 流量计损坏，检修或更换流量计 原水水质下降，超过工艺用水指标则需设置其他除盐设备 水质缓慢变差，反渗透膜堵塞，清洗或更换膜组件 水质迅速变差，反渗透膜破裂，更换膜组件 水质迅速变差，反渗透密封件老化或破损，更换膜密封件 反渗透产水水质下降 五、参考文献： 药品生产质量管理规范（2010年修订） 设备说明书 六、相关文件： N/A
七、附录：
REC-EQ004 纯化水系统运行日志 REC-EQ005 纯化水制备系统清洗记录
REC-EQ006 纯化水输送系统清洗、消毒记录 REC-EQ007 纯化水系统组件更换记录 八、变更记录及原因： 版本号 02 01
执行日期 文件编号 变更原因、依据及内容 第 4 页 共 4 页
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