马来酸桂哌齐特治疗颅脑损伤术后患者的临床研究

维普资讯 http://www.cqvip.com ２００８年３月第４｜６卷第９期　・药物与临床・　马来酸桂哌齐特治疗颅脑损伤术后患者的临床研究　工风河　（山东省兖州市人民医院神经外科，山东兖州２７２０００）　【摘要】目的研究马来酸桂哌齐特与尼莫地平治疗巾重型颅脑损伤术后患者的疗效差异。方法中重型颅脑损伤术后患者　６０例，随机分为马来酸桂哌齐特治疗组（治疗组）和尼莫地平治疗组（对照组），各３０例。分析对比治疗后丽组的文验室各项　检查指标：血液流变学、ＧＣＳ等变化情况。结果两组用药后，　液流变学均有明显改善，马来酸桂哌齐特治疗组改善更明　显；治疗后，马来酸桂哌齐特治疗组的ＧＣＳ评分提高较对照组的更明显；结论马来酸桂哌齐特治疗巾重型颅脑损伤术后患　者的疗效优于尼莫地平治疗组，值得临床进一步研究和推广：　［关键词】马来酸桂哌齐特；颅脑损伤；尼莫地平　【中图分类号Ｊ　Ｒ７４２　【文献标识码】Ａ　【文章编号】ｌ６７３—９７０１（２００８）０９一ｌ０ｌ一０２　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　Ｃｉｎｅｐａｚｉｄｅ　Ｍａｌｅａｔｅ　ｉｎ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　Ｃｒａｎ－　ｉｏｃｅｒｅｂｒａｌ　Ｉｎｊｕｒｙ　Ｐａｔｉｅｎｔｓ　ＷＡＮＧ　Ｆｅｎｇｈｅ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，Ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｙａｎｚｈｏｕ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ　２７２０００　ｆＡｂｓｔｒａｃｔｌ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ｃｉｎｅｐａｚｉｄｅ　ｍａｌｅａｔｅ　ａｎｄ　ｎｉｍｏｄｉｐｉｎｅ　ｉｎ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｍｏｄ—　ｃｒａｔｅ　ａｎｄ　ｓｅｖｅｒｅ　ｃｒａｎｉｏｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｎｊｕｒｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　６０　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｃｒａｎｉｏｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｎｊｕｏ－ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｈｅ　ｍｅｄｉ—　ｃａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐｓ（３０　ｃａｓｅｓ　ｅａｃｈ）．Ｅａｃｈ　ｌａｂ　ｔｅｓｔｉｎｇ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ｆｏｒ　ｂｏｔｈ　ｇｒｏｕｐｓ　ｏｆ　ｐｏｓｔ—ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗｅｒｅ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ａｎｄ　ｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｈｅｍｏｒｈｅｏｌｏ￣＂ａｎｄ　ＧＣＳ　ｗｅｒｅ　ｎｏｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｉｎ　ｐｏｓｔ－ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｈｅｍｏｒｈｅｏｌｏｇｉｃ，ｔｅｓｔ，ｅａｃｈ　ｐａｒａｍｅｔｅｒ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ（Ｋｅｌｉ—　ｎａｏ）ｗａｓ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（ｎｉｍｏｄｉｐｉｎｅ）（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ　ＧＣＳ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｒｇｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｃｉｎｅｐａｚｉｄｅ　ｍａｌｅａｔｅ　ｉｓ　ｂｅｔｔｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｎｉｍｏｄｉｐｉｎｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｃｒａｎｉｏｃｅｒｅｂｒｌａ　ｉｎｊｕｒｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．　ＩＫｅｙ　Ｗｏｒｄｓ１　Ｃｉｎｅｐａｚｉｄｅ　ｍａｌｅａｔｅ；Ｃｒａｎｉｏｃｅｒｅｂｒｌａ　ｉｎｊｕｒｙ；Ｎｉｍｏｄｉｐｉｎｅ　马来酸桂哌齐特（Ｃｉｎｅｐａｚｉｄｅ　ｍａｌｅａｔｅ）是一种有腺苷增效和　组患者治疗前后血液流变学指标；（３）腰穿测定ＣＳＦ压力及生化　钙通道阻滞作用的新型心脑血管药，具有扩张ｍ管和促进细胞　常规检查。　营养代谢的双重作用。本研究用马来酸栳哌齐特治疗中重型颅　１．３统计学处理　脑损伤术后患者３０例，并与尼莫地平治疗组进行比较，现将结　所有数据均采用ＳＰＳＳ　１０．０统计学软件处理，其中两组问比　果报道如下。　较崩ｔ检验；计数资料用ｘ　检验；等级资料用秩和检验。　１材料与方法　２结果　１　１一般资料　２．１　两组治疗前后血液流变学变化　６０例急性中重型颅脑损伤接受手ｌ术治疗的患者，随机分为　两组患者治疗后血液流变学均有明显改善（Ｐ＜０．０５）；两组　马来酸桂哌齐特（商品名：克林澳，北京四环制药有限公司生产）　治疗前后的差值相比较有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。见表１。　治疗组（ｎ＝３０）和尼莫地平治疗组（对照组，ｎ＝３０）；其巾男４２　表１　两组治疗前后血液流变学数据比较　例，女１８例；年龄１３－７１岁，平均年龄３７．８岁。按人选时ＧＣＳ评　分９～１２分即中型４２例，ＧＣＳ评分４－８分即重型１８例。顷脑损　伤类型为脑挫裂伤、硬脑膜下血肿、蛛网膜下腔出血、脑内　肿。　两组的年龄、性别、外伤程度，ＧＣＳ评分及其他治疗措施经正态　性检验及方差齐性检验均无显著性差异（Ｐ＞０．０５），具有可比性：　１．２观察指标　除常规观察项目外，重点观察以下指标（１）ＧＣＳ评分；（２）两　ＣＨＩＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＤＯＣＴＯＲ中国现代医生１０１　维普资讯 http://www.cqvip.com ・药物与临床・　２００８年３月第４６卷第９期　２．２　ＧＣＳ评分　肌醇酯被激活，松弛血管平滑肌，从而加强血管扩张的时效四。　（２）抑制胸苷脱氨酶及胸苷重吸收，通过内源性胸苷增效，加强　胸苷的生物效应，作用于胸苷Ａ　受体，抑制相邻细胞的代谢，同　时稳定细胞膜，抑制谷氨酸能神经纤维末梢对谷氨酸的释放，起　治疗前两组ＧＣＳ评分无统计学差异；治疗后第１４天，治疗　组和对照组比较有统计学差异（Ｐ＜０．０５）。见表２。　表２两组治疗前后ＧＣ，Ｓ数据　到保护神经元的作用。（３）通过胸苷与胸苷Ａ　受体的结合，抑制　中性粒细胞粘附，减轻炎症反应，改善微循环。（４）激活ＭＡＰＫ中　ＥＲＫＩ￣，提高神经元耐低氧能力。（５）拮抗钙超载，增加脑组织对　葡萄糖的摄取能力，提高脑细胞的抗缺血、低氧能力，保护脑细　胞的功能。（６）增加红细胞的柔韧性和变形能力，抑制血小板的　聚集，降低血液粘度［６１。　３讨论　实验结果提示：马来酸桂哌齐特在中重型颅脑损伤术后患　尼莫地平是脂溶性钙通道阻滞剂，能阻止钙离子进入缺血　者中有较好的脑保护作用，不良反应小，值得临床进一步研究和　的细胞，减轻脑梗死的损伤Ｉ　；扩张软脑膜动脉侧支Ｉ　，而且易通　推广。　过血脑屏障，高选择作用于中枢神经系统，阻滞钙通道，抑制钙　【参考文献】　离子跨膜内流，有效降低神经细胞内钙离子浓度；使血脑屏障　通透性降低，超微结构损害减少，脑水肿减轻Ｉ　。尼莫地平在　［１】Ｓｃｈａｎｎｅ　ＦＡＸ，Ｋａｎｅ　ＡＢ，Ｙｏｕｎｇ　ＥＥ，ｅｔ　ａ１．Ｃａｌｃｉｕｍ　ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｔｏｘｉｃ　中重型颅脑损伤患者中应用较多，但是目前研究显示：多途径　ｃｅｌｌ　ｄｅａｔｈ，ａ　ｆｉｎａｌ　ｃｏｍｍｏｎ　ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９７９，２０６（４４１９）：７００－　的脑保护药的联合应用更有利于中重型颅脑损伤患者的康　７０２．　复。马来酸桂哌齐特是一种新型的具有钙通道阻滞作用的胸　［２】Ａｕｅｒ　ＬＭ．Ｐｉｌａ　ａｒｔｅｒｉｌａ　ｖａｓｏｄｉｌａｔｉｏｎ　ｂｙ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ｎｉｍｏｄｉｐｉｎｅ　ｉｎ　ｃａｔｓ［Ｊ］．　苷增效剂，同时具有多途径脑保护、全面恢复血循环的双重药　Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ，１９８１，３ｌ（９）：１４２３—１４２５．　理作用州。　［３］吉康荣，陈琴，程里生，等．尼莫地平在重型颅脑损伤中的疗效分析【Ｊ】．　我们随机分组观察了马来酸桂哌齐特治疗组与尼莫地平组　临床和实验医学杂志，２００６，５（１）：６４—６５．　治疗中重型颅脑损伤术后患者ＧＣＳ评分、血液流变学变化。结果　【４ｌ鲍贤俊，朱金刚，冯学问．马来酸桂哌齐特治疗急性脑梗死４６例【Ｊ】．　医药导报，２０ｏ７，２６（３）：２６７．　显示：治疗１４ｄ后，马来酸桂哌齐特治疗组的ＧＣＳ评分提高更明　［５］Ｃｏｌｌｉｓ　ＭＧ，Ｈｏｕｒａｎｉ　ＳＭ．Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｓｎｂｔｙｒｅｓ［Ｊ］．Ｔｒｅｎｄｓ　Ｐｈａｒｍａ－　显，与对照组比较有统计学意义；两治疗组用药１４ｄ后，血流流　ｃｏｌ　Ｓｃｉ，１９９３，１４（１０）：３６０—３６６．　变学均有明显改善，但两组治疗前后差值比较，有统计学意义，　［６］张丽，黄道飞，刘胜．心脑血管病新药马来酸桂哌齐特药理及临床综　可认为马来酸桂哌齐特治疗组的血液流变学改善更明显。马来　述『Ｊ１．中国临床医药研究杂志，２００２，７（７６）：７００２—７００３．　酸桂哌齐特疗效好的可能机制为：（１）通过腺苷增效，使得磷酸　（收稿日期：２００７一ｌｌ一２２）　（上接第９７页）　性溃疡形成的最基本条件，应激时由于交感一肾上腺髓质系统　样具有良好的效果　泮托拉唑的总有效率高于奥美拉唑，说明使　的强烈兴奋，儿茶酚胺增多，内脏血流量减少，使胃肠粘膜缺血，　用泮托拉唑来预防应激性溃疡是一个值得推荐的安全经济而又　致使上皮细胞能量不足，不能产生足量的碳酸氢盐和粘液，使碳　有效的方案。　酸氢盐粘液层所组成的胃粘膜屏障遭到破坏、胃腔内的Ｈ＋顺浓　度差进入粘膜。而粘膜血流量的减少又不能将侵入的Ｈ　及时运　【参考文献】　走，使Ｈ＋在粘膜下积聚而造成损伤。故针对应激性溃疡防治策　…李兆申．重视应激性溃疡的规范化防治ｌＪＪ．世界华人消化杂志，２００５，　略包括病因治疗、改善微循环并改善胃肠粘膜的缺血缺氧状态　ｌ　３（２２）：２６３７—２６３９．　和胃肠粘膜保护、抑制胃酸分泌等综合治疗措施［３１。泮托拉唑是　［２】申林，何道沛．２６例心脏直视手术后应激性溃疡的防治ｌＪＪ．重庆医学，　第三代质子泵抑制剂，是二烷氧基吡啶基苯并咪唑化合物，具有　２０００，２９（１）：２１．　良好的靶位专一性和酸的稳定性，通过特异性地抑制胃粘膜细　［３】卢年芳，郑瑞强，林华，等．目产泮托拉唑与进口奥美拉唑预防应激性　胞的Ｈ＋＿Ｋ＋－ＡＴＰ酶，使壁细胞内的Ｈ　不能转运人胃腔，从而使　溃疡的疗效及成本效果分析…．中国新药与临床杂志，２００７，２６（４）：　２９５—２９８．　胃液中的胃酸量明显减少。大量的临床研究资料已经证明口服　或静脉注射泮托拉唑之后可以迅速提高胃内ｐＨ，解除应激性溃　【４Ｊ嵇围平．泮托拉唑预防应激性溃疡出血疗效观察【Ｊ　Ｊ．实用药物与临　疡患者的疼痛，促进溃疡愈合，并能治疗应激性溃疡合并的消化　床，２００６，９（２）：１０４．　［５］阎千锁，奥美拉唑与雷尼替丁预防应激性上消化道溃疡出血的疗效　道出血。此前，人们将泮托拉唑应用于重症颅脑外伤、脑血管意　比较ＩＪ］，中国临床药理学杂志，２００６，２２（５）：３３５—３３９．　外和呼吸衰竭并发应激性溃疡出血的预防，具有较好效果　。而　『６］余勇，泮托拉唑与法莫替丁治疗应激性溃疡的对比研究ｌＪＪ，江西医药，　我们将泮托拉唑、奥美拉唑这两种药物预防性用于外科术后患　２００５，４０（９）：５２６—５２７，　者，结果提示这两种药物用于预防外科术后应激性溃疡出血同　（收稿日期：２００７一ｌ１—１２）　１０＂２中国现代医生ＣＨＩＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＤＯＣＴＯＲ