GC法测定凝胶膏剂中薄荷脑的含量

齐鲁药事・Ｑｉｌｕ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ａ廊ｉｒｓ　２０１２　Ｖｏ１．３Ｉ，Ｎｏ．３　・１５１・　ＧＣ法测定凝胶膏剂中薄荷脑的含量　郭景瑞　，王彦厚。，王凤山　（１．山东大学药学院，山东济南２５００１２；２．淄博市药品检验所，山东淄博２５５０８６；　３．济宁市市中区食品药品监督管理局，山东济宁２７２０００）　摘要：目的对已建立的凝胶膏剂中薄荷脑含量测定的气相色谱方法进行验证。方法依据《中国药典｝２０１０年版　（二部）附录药品质量标准分析方法验证…，对所建立方法的准确度、精密度、专属性、检测限、线性、耐用性进行验证。　结果　薄荷脑浓度在４．５００　５　Ｘ　１０　～１．０５０　１×１０～ｇ・ｍＬ　范围内线性关系良好（ｒ＝０．９９９　９），符合要求；不同浓度　［０．０２７５　ｌ，０．０３３　８４和０．０４１　６８（　１００　ｇ）］制剂的回收率分别为９８．５％（ＲＳＤ：０．５６％）、９８．１％（ＲＳＤ＝０．７６％）、９８．　６％（ＲＳＤ＝０．４１％）。结论本方法快速、准确、分离度好、灵敏度高。　关键词：气相色谱法；凝胶膏剂；薄荷脑；含量测定　中图分类号：Ｒ９２７．２文献标识码：Ａ文章编号：１６７２—７７３８（２０１２）０３一Ｏ１５１—０３　Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｅｎｔｈｏｌ　ｉｎ　ｇｅｌ—－ｕｎｇｕｅｎｔｕｍ　ｂｙ　ＧＣ　ｃａｔａｐｌａｓｍ　ＧＵＯ　Ｊｉｎｇ—ｒｕｉ　－　，ＷＡＮＧ　Ｙａｈ—ｈｏｕ。，ＷＡＮＧ　Ｆｅｎｇ—ｓｈａｎ　（　．Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎａｎ　２５００１２，Ｃｈｉｎａ；２．Ｚｉｂｏ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒ　Ｄｒｕｇ　Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｚｉｂｏ　２５５０８６，Ｃｈｉｎａ；　．Ｊｉｎｉｎｇ　Ｃｅｎｔｅｒ　Ｄｉｓｔｒｉｃｔ　Ｆｏｏｄ　ａｎｄ　Ｄｒｕｇ　Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，Ｊｉｎｉｎｇ　２７２０００，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｖｅｒｉｆｙ　ｔｈｅ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ　ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｅｎｔｈｏｌ　ｉｎ　ｇｅｌ—ｕｎｇｕｅｎｔｕｍ　ｂｙ　ｇａｓ　ｃｈｒｏｍａ—　ｔｏｇｒａｐｈｙ（ＧＣ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｖｅｒｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ｗａｓ　ｃａｒｒｉｅｄ　ｏｕｔ　ｂａｓｅｄ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｄｒｕｇｓ　ｑｕａｌｉｔｙ　ｓｐｅｃｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｍｅｔｈｏｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ａｐｐｅｎ—　ｄｉｘ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ　２０１０ｆ　ｅｄｉｔｉｏｎ　ｔｗｏ）．Ｔｈｅ　ａｃｃｕｒａｃｙ，ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ，ｓｐｅｃｉｉｆｃｉｔｙ，ｌｉｍｉｔ　ｏｆ　ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎ－ｌｉｎｅａｒｉｔｙ　ａｎｄ　ｄｕｒａｂｉｌｉｔｙ　０ｆ　ｔｈｅ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ　ｍｅｔｈｏｄ　ｗｅｒｅ　ｖｅｒｉｉｆｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｌｉｎｅａｒ　ｒａｎｇｅ　ｏｆ　ｍｅｎｔｈｏｌ　ｗａｓ　４．５００　５　Ｘ　１０～～１．０５０　１×１０～ｇ・ｍＬ一　ｆ　ｒ　＝０．９９９　９）．Ｔｈｅ　ｒｅｃｏｖｅｒｙ　ｒａｔｅｓ　ｏｆ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　０．０２７　５１，０．０３３　８４　ａｎｄ　０．０４１　６８（ｇ／１００　ｇ），ｗｅｒｅ　９８．５％　（ＲＳＤ＝０．５６％），９８．１％（ＲＳＤ＝０．７６％）ａｎｄ　９８．６％（ＲＳＤ＝０．４１％），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ　ｍｅｔｈｏｄ　ｗａｓ　ｒａｐｉｄ，ａｃｃｕｒａｔｅ　ｗｉｔｈ　ｇｏｏｄ　ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｈｉｇｈ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｅｎｔｈｏｌ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｉｎ　ｇｅｌ—ｕｎｇｕｅｎｔｕｍ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ＧＣ；Ｇｅｌ—ｕｎｇｕｅｎｔｕｍ；Ｍｅｎｔｈｏｌ；Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　凝胶膏剂是由无纺布上涂布一层含有大量水分和药物　对以薄荷脑为主要成分的凝胶膏剂含量测定进行了研　的水溶性高分子框架结构物质制成，由于含药的水溶性高分　究…。　子结构中含有近５０％～６０％的水分，非常接近人体皮肤含水　１试验仪器与材料　状况。在这样的环境中，小分子药物（薄荷脑）可以在其中沿　１．１仪器ＧＣ一２０１０气相色谱仪（岛津制造所；弹性石英　着浓度梯度自由移动，贴敷于人体表皮的膏体层中的药物被　毛细管柱：０．２０　ｍｍ×２５　ｍ，０．３３　ｍ）；ＸＭＴＤ电热恒温水浴　吸收一部分后，远端药物分子可以自动向浓度低的皮肤表层　锅（天津市泰斯特仪器有限公司）；梅特勒ＡＧ２８５精密电子　转移，由此造成膏体内药物最大限度地渗透人体皮肤进入局　天平、梅特勒ＡＧ２０４电子天平（瑞士产）。　１．２药品与试剂薄荷脑（和光纯药工业株式会社，分析　部组织。　纯）；水杨酸甲酯（和光纯药工业株式会社，分析纯）；甲醇　凝胶膏剂具有药物剂量小、功效强、副作用小的特点，而　（山东禹王实业有限公司禹城化工厂，色谱纯）；凝胶膏剂　药物剂量小给检测带来一定的难度，如果采用普通的检测手　（天津瑞康巴布医药生物科技有限公司）。　段难以达到所要求的质量标准，因此需要建立更灵敏的检测　２试验方法　方法。薄荷脑属于萜类的有机物，本文参考中国药典气相色　２．１　内标溶液的制备取水杨酸甲酯约０，４　ｇ，精密称定，　谱法，以氢火焰离子化检测器（ｆｌａｍｅ　ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ　ｄｅｔｅｃｔｏｒ，ＦＩＤ），　置２００　ｍＬ量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度。　・０ｉｌｕ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｆ　Ａｔｔａ＇ｉｔｓ　２０１２　Ｖｏ１．３，．Ｎｏ．３　・１５７・　表２　溶液稳定性试验　快速、准确地测定物质的重均、数均和ｚ均分子量及分子量　分布，适合羟乙基淀粉１３０／０．４重均分子量及分子量分布检　测。　表４羟乙基淀粉２００／０．５重均分子量及分子量分布测定结果　参考文献：　浓度　编号重均分子量１０％小分子重均分子量　１０％大分子重均分子量　［１］　Ｍａｉｅｒ　Ｓ，Ｈｏｌｚ—Ｈｏｌｚｌ　Ｃ，Ｐａｊｋ　Ｗ，ｅｔ　ａ１．Ｍｉｃｒｏｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ａｆｔｅｒ　ｉｓｏｔｏｎｉｃ　ａｎｄ　ｈｙｐｅｒｔｏｎｉｃ　ｃｏｌｌｏｉｄａｌ　ｆｌｕｉｄ　ｒｅ—　ｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎ　ｉｎ　ａｃｕｔｅ　ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ　ｓｈｏｃｋ［Ｊ］．Ｊ　Ｔｒａｕｍａ，　２００９，６６（２）：３３７—３４５．　［２］Ｏｓｔｈａｕｓ　ＷＡ，Ｈｕｂｅｒ　Ｄ，Ｂａｕｍｋｅｒ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｐｌａｓｍａ　ｖｏｌｕｍｅ　ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ＨＥＳ　１３０／０．４２　ｏｂｖｉａｔｅｓ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｐｎｅｕｍ０ｐｅｒｉｔｏｎｅｕｍ　ｉｎ　ｐｉｇｌｅｔｓ［Ｊ］．Ｐａｅｄｉａｔｒ　Ａｎ—　ａｅｓｔｈ，２００８，１８（１０）：９２２—９２８．　［３］Ｇａｌｌａｎｄａｔ　Ｈｕｅｔ　ＲＣ，Ｓｉｅｍｏｎｓ　ＡＷ，Ｂａｕｓ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｎｏｖｅｌ　ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ　ｓｔａｒｃｈ（Ｖｏｌｕｖｅｎ）ｆｏｒ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅ　２．５重均分子量及分子量分布的测定取供试品溶液（批　ｐｌａｓｍａ　ｖｏｌｕｍｅ　ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎ　ｉｎ　ｃａｒｄｉａｃ　ｓｕｒｇｅｒｙ［Ｊ］．Ｃａｎ　Ｊ　Ａｎａｅｓｔｈ，２０００，４７（１２）：１２０７—１２１５．　号：１１０６０１、１１０６０２、１１０６０３），注入液相色谱仪，记录色谱图，　三批供试品重均分子量均在１　１０　０００～１５０　０００，１０％大分子　［４］　罗逸，刘菊蓉，郭兴蓬，等．合成产物羟乙基淀粉主要质　控指标研究［Ｊ］．药物分析杂志，２００４，２４（３）：２９６—　２９８．　部分重均分子量均小于３８０　０００，１０％小分子部分重均分子　量均大于１５　０００，测定结果见表４。　３讨论　［５］　左榘．激光散射原理及在高分子科学中的应用［Ｍ］．郑　州：河南科学技术出版社，１９９４：４８，２２９．　通过上述方法学验证，结果表明该方法准确度高、重现　性好，完全不依赖未知样品与标样结构及性质的相似性，能　（上接第１５２页）　表３耐用性检测结果　０．５６％，溶液在２４　ｈ内稳定，说明小的变动对含量测定结果　无影响。　４讨论　试验中发现，在多种可作为内标物的物质中，水杨酸甲　酯与被测物质具有良好的分离度，故采用水杨酸甲酯作为内　标物。采用气相色谱法对凝胶膏剂进行含量测定的同时也　可对薄荷脑进行气相色谱鉴别，既省时简便，且专属性较高。　参考文献：　［１］　国家药典委员会．中华人民共和国药典２０１０年版（一　部）［Ｓ］．北京：中国医药科技出版社，２０１０：１９４—１９５．　［２］　刘克江等．药品检验仪器操作规程［Ｍ］．ｅｅ国科学技　从表３中结果可知，薄荷脑含量测定的相对标准偏差为　术出版社，２００５．２８２—２８３