远端缺血预处理对大鼠肾缺血／再灌注肾功能的影响

２０１３年ｌ０月　中国比较医学杂志　ＣＨＩＮＥＳＥ　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＣＯＭＰＡＲＡＴＩＶＥ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　０ｃｔｏｂｅｒ，２０１３　ＶｏＬ　２３　ＮＯ．１０　第２３卷第ｌＯ期　远端缺血预处理对大鼠肾缺血／再灌注肾功能的影响　陈克研，张毅男，卢玉平，金　强，张铁铮　（沈阳军区总医院，沈阳１１００１６）　【摘要】　目的探讨远端缺血预处理（ｒｅｍｏｔｅ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ，ＲＩＰＣ）对大鼠肾缺血／再灌注后肾功能　的影响。方法　ＳＰＦ级ＳＤ大鼠３Ｏ只，随机分为肾缺血再灌注组（ＩＲ组）、远端缺血预处理组（ＲＩＰＣ组）和假手术　对照组（ｓ组）。ＩＲ组右肾切除，左肾缺血４５　ｍｉｎ，再灌注６０　ｍｉｎ制备肾缺血再灌注模型；ＲＩＰＣ组分离股动脉后夹　闭５　ｍｉｎ，松开动脉夹再灌注５　ｍｉｎ，反复３次，于１　ｈ后建立ＩＲ模型；Ｓ组麻醉开腹后右肾切除。各组动物于再灌注　６　ｈ后处死，取血液分离血浆检测肌酐（Ｓｃｒ）、尿素氮（ＢＵＮ）、ＩＬ一１Ｂ、ＴＮＦ—ｏＬ以及尿液中肾损伤分子一ｌ（Ｋｉｍ—１）的含　量；同时取肾组织制作病理切片，ＨＥ染色观察各组病理组织学变化。结果　ＩＲ组肾脏损伤严重，炎症明显，有肾　小球肾炎表现，ＲＩＰＣ组肾脏损伤明显减轻。与ｓ组相比，ＩＲ组和ＲＩＰＣ组血浆中ＢＵＮ、Ｓｃｒ、ＩＬ一１Ｂ、ＴＮＦ—　以及尿液　中Ｋｉｍ．１含量均显著升高（Ｐ＜０．０５），但ＲＩＰＣ组明显低于ＩＲ组（Ｐ＜０．０５）。结论远端缺血预处理可减轻肾缺　血再灌注中的炎性反应，减轻肾功能障碍，具有一定的肾保护作用。　【关键词】　肾脏；远端缺血预处理；缺血再灌注损伤；肾功能；大鼠　【中图分类号】Ｒ３３　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７１－７８５６（２０１３）１０．００３６—０４　ｄｏｉ：１０．３９６９．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１．７８５６．２０１３．０１０．００８　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｒｅｍｏｔｅ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｐｒｅｃ０ｎｄｉｔｉ０ｎｉｎｇ　ｏｎ　ｒｅｎａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｒａｔｓ　ｗｉｔｈ　ｒｅｎａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｉｎｊｕｒｙ　ＣＨＥＮ　Ｋｅ－ｙａｎ，ＺＨＡＮＧ　Ｙｉ—ｎａｎ，Ｌｕ　Ｙｕ・ｐｉｎｇ，ＪＩＮ　Ｑｉａｎｇ，ＺＨＡＮＧ　Ｔｉｅ—ｚｈｅｎｇ　（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＡｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｓｈｅｎｙａｎｇ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ａｒｅａ　Ｃｏｍｍａｎｄ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ　１１００１６，Ｃｈｉｎａ）　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｒｅｍｏｔｅ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ　ｏｎ　ｒｅｎａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｒａｔｓ　ｗｉｔｈ　ｒｅｎａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉａ—ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｉｎｊｕｒｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　ＳＰＦ　ｍａｌｅ　ＳＤ　ｒａｔｓ（ｎ＝３０）ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｈｒｅｅ　ｅｑｕａｌ　ｇｒｏｕｐｓ：ｓｈａｍ　ｇｒｏｕｐ（ｇｒｏｕｐ　Ｓ），ｉｓｃｈｅｍｉａ—ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ（ｇｒｏｕｐ　ＩＲ），ａｎｄ　ｒｅｍｏｔｅ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ　ｇｒｏｕｐ（ｇｒｏｕｐ　ＲＩＰＣ）．Ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｇｒｏｕｐ　ＩＲ，ｔｈｅ　ｒｉｇｈｔ　ｎｅｐｈｒｅｃｔｏｍｙ　ｗａｓ　ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｌｅｆｔ　ｏｎｅ　ｈａｄ　ｉｓｃｈｅｍｉａ　ｆｏｒ　４５　ｍｉｎ，ｔｈｅｎ　ｒｅｔｕｒｎｅｄ　ｔｈｅ　ｂｌｏｏｄ　ｆｌｏｗ　ｏｒ　６０　ｍｉｎ．Ｆｏｒ　ｔｆｈｅ　ｇｒｏｕｐ　ＲＩＰＣ，ｔｏ　ｃｌａｍｐ　ｔｈｅ　ｆｅｍｏｒａｌ　ａ￣ｅｒｙ　ｆｏｒ　５　ｍｉｎ，ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　５　ｒａｉｎ，ａｎｄ　ｒｅｐｅａｔｅｄ　ｔｈｒｅｅ　ｔｉｍｅｓ，　ｍａｋｉｎｇ　ＩＲ　ｍｏｄｅｌｓ　ａｆｔｅｒ　１　ｈ．Ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｇｒｏｕｐ　Ｓ，ｏｎｌｙ　ｒｅｍｏｖｅｄ　ｔｈｅ　ｒｉｇｈｔ　ｋｉｄｎｅｙ　ｂｙ　ｌａｐａｒｏｔｏｍｙ　ａｆｔｅｒ　ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ．Ｂｌｏｏｄ　ｓａｍｐｌｅｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ　ａｔ　６　ｈ　ｔｏ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ　ｔｈｅ　Ｓｃｒ，ＢＵＮ，ＩＬ一１　ｐ，ＴＮＦ—ＯＬ　ａｎｄ　ｕｒｉｎａｒｙ　Ｋｉｍ一１　ｌｅｖｅｌｓ．Ｈｉｓｔ０ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｋｉｄｎｅｙ　ｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ｂｙ　ｐａｔｈｏｌｏｇｙ　ｕｓｉｎｇ　ＨＥ　ｓｔａｉｎｉｎｇ．　Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｈｉｓｔ叩ａｔｈｏｌｏｇｉｃａ１　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｓｈｏｗｅｄ　ｎｏ　ｏｂｖｉｏｕｓ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｋｉｄｎｅｙｓ　ｏｆ　ｇｒｏｕｐ　Ｓ．Ｓｅｒｉｏｕｓ　ｒｅｎａｌ　ｉｎｊｕｒｉｅｓ　ｗｅｒｅ　ｆｏｕｎｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｇｒｏｕｐ　ＩＲ，ｓｈｏｗｉｎｇ　ｏｂｖｉｏｕｓ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｇｌｏｍｅｒｕｌｏｎｅｐｈｒｉｔｉｓ，ｗｈｉｌｅ　ｔｈｅ　ｒｅｎａｌ　ｉｎｊｕｒｉｅｓ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ａｌｌｅｖｉａｔｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｇｒｏｕｐ　ＲＩＰＣ，ａｎｄ　ｎｏ　ｓｅｒｉｏｕｓ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｗａｓ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ．Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｇｒｏｕｐ　Ｓ，ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　Ｓｃｒ，ＢＵＮ，ＩＬ－Ｉ　Ｂ，ＴＮＦ—ｏ【ａｎｄ　Ｋｉｍ一１　ｉｎ　ｔｈｅ　ｇｒｏｕｐ　ＩＲ　ａｎｄ　［基金项目］辽宁省科技攻关项目（２０１２２２５００６）。　【作者简介】陈克研（１９８３一），男，博士后，从事基础医学和实验动物研究。Ｅ—ｍａｉｌ：ｃｈｅｎｋｅｙａｎ８８８＠１６３．ｃｏｍ。　［通讯作者］张铁铮（１９６１一），主任医师，从事基础医学和临床麻醉学研究。Ｅ－ｍａｉｌ：ｔｚｚｈａｎｇ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｒｎ。　中国比较医学杂志２０１３年１０月第２３卷第１０期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｃｏｍｐ　Ｍｅｄ，Ｏｃｔｏｂｅｒ　２０１３，Ｖｏ１．２３．Ｎｏ．１０　３７　ＲＩＰＣ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０５）；ｂｕｔ　ｔｈｅｙ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｌｏｗｅｒ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｇｒｏｕｐ　ＩＲ　ｔｈａｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＲＩＰＣ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ　＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　ＲＩＰＣ　ｃａｎ　ｒｅｄｕｃｅ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｒｅａｃｔｉｏｎ，ａｌｌｅｖｉａｔｅ　ｒｅｎａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉａ—ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｉｎｊｕｒｙ　ａｎｄ　ｐｒｏｔｅｃｔ　ｔｈｅ　ｋｉｄｎｅｙ　ｔｏ　ｓｏｍｅ　ｄｅｇｒｅｅ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　Ｋｉｄｎｅｙ；Ｒｅｍｏｔｅ　ｉｓｃｈａｅｍｉｃ　ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ；Ｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｆｆｕｓｉｏｎ　ｉｎｊｕｒｙ；Ｒｅｎａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ；Ｒａｔ　肾移植是当今治疗终末肾脏疾病最理想的方　法之一。从５０年前第１例肾移植成功至今，已超过　５０万例肾衰竭患者接受了肾移植。然而，肾移植围　１．２．２肾缺血再灌注模型的制备：参照文献［５］报　告的方法建立肾Ｉ／Ｒ损伤模型。具体方法如下：术　前大鼠禁食禁饮６　ｈ；腹腔注射１０％水合氯醛（３　ｍｇ／ｋｇ）实施麻醉；腹中线４～５　ｃｍ切口，沿腹白线　术期缺血再灌注损伤（ｉｓｃｈｅｍｉａ—ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｉｎｊｕｒｙ，　ｉｒａ）的问题至今尚未解决。由于肾脏自身的结构特　点使其成为ＩＲＩ中最为敏感器官之一，当肾脏缺血　时，血流量减少，肾小管内皮细胞损坏，导致肾小管　堵塞，再灌注后，细胞代谢功能紊乱，炎症介质释　放，炎症反应加剧¨　。目前研究表明，不同器官经　过暂时缺血可以降低ＩＲＩ引起的伤害，产生明显的　保护作用　，由于这一保护效应可以发生于ＩＰＣ以　外的组织器官，因此被称为远端缺血预处理（ｒｅｍｏｔｅ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ，ＲＩＰＣ）。大量的临床和动　物实验表明ＲＩＰＣ对因Ｉ／Ｒ引起的心脏、肺脏、脑的　损伤有一定的保护作用　，但ＲＩＰＣ对肾脏缺血再　灌注所引起的肾脏损伤研究尚少。本研究以大鼠　为实验对象，夹闭双侧股动脉行缺血预处理，通过　检测各组动物肌酐（Ｓｃｒ）、尿素氮（ＢＵＮ）、ＩＬ．１　Ｂ、　ＴＮＦ．　和肾损伤分子．１（Ｋｉｍ．１）的含量及肾脏病理　组织学变化，探讨ＲＩＰＣ对大鼠肾缺血／再灌注后肾　功能的影响。旨在为临床肾移植手术克服ＩＲＩ提供　新的实验依据。　１材料和方法　１．１　实验动物和主要试剂　ＳＰＦ级ＳＤ大鼠３０只（雄性，体重１５０～２００　ｇ，　由沈阳军区总医院实验动物科提供，合格证号：军　动字ＳＣＸＫ　２０１２－０００２和ＳＹＸＫ　２０１２－０００２）；ＩＬ・１　、　ＴＮＦ．０【和Ｋｉｍ一１ＥＬＩＳＡ检测试剂盒（美国Ｒ＆Ｄ公　司）。　１．２实验方法　．　１．２．１实验动物分组：ＳＤ大鼠随机分为肾缺血再　灌注组（ＩＲ组）、远端缺血预处理组（ＲＩＰＣ组）和假　手术对照组（Ｓ组），每组ｌ０只。ＩＲ组右肾切除，左　肾缺血４５　ｍｉｎ，再灌注６０　ｍｉｎ制备肾缺血再灌注模　型；ＲＩＰＣ组分离股动脉后夹闭５　ｍｉｎ，松开动脉夹再　灌注５　ｍｉｎ，反复３次，于１ｈ后建立ＩＲ模型；Ｓ组麻　醉开腹后右肾切除。　剪开，暴露腹腔；将回小肠、结肠和脾脏移至左侧，　分离右肾，结扎肾蒂，切除右肾；将小肠、结肠、脾脏　移至右侧，显露左侧肾脏和左肾蒂，用无损伤血管　夹夹闭肾蒂；４５　ｍｉｎ后松开左肾血管夹，恢复灌注　６０　ｍｉｎ，见肾脏从暗紫色转成红色则说明Ｉ／Ｒ模型　建立成功；缝合关闭腹腔。　１．２．３标本采集与检测：模型建立成功后６　ｈ将　各组实验鼠行眶静脉丛采血，收集血液，分离血　浆，应用全自动生化分析仪检测血浆中Ｓｃｒ和ＢＵＮ　含量；打开大鼠腹腔，从膀胱中抽取尿液，用ＥＬＩＳＡ　试剂盒检测血浆中ＩＬ．１Ｂ、ＴＮＦ　以及尿液中Ｋｉｍ一　１含量的变化；取肾组织固定于中性甲醛溶液中，　制作病理组织切片，ＨＥ染色观察肾脏病理组织学　变化。　１．３统计学方法　实验数据采用均数±标准差（面±ｓ）表示，应用　ＳＰＳＳ　１９．０统计学软件进行单因素方差分析，组间　比较采用ｔ检验，尸＜０．０５为差异有显著意义。　２结果　２．１　肾脏病理组织学变化　与ｓ组（图１．Ｃ）相比，ＩＲ组（图１－Ａ）肾脏损伤　严重，炎症明显，肾小管扩张，充血、水肿，有肾小球　肾炎表现；而ＲＩＰＣ组（图１．Ｂ）肾脏损伤明显减轻，　炎症降低，细胞形态异常较少（图１，见彩插６）。　２．２三组大鼠各因子变化　三组大鼠各因子变化结果如表１所示，生化检　测仪检测结果显示，ＩＲ组和ＲＩＰＣ组Ｓｃｒ和ＢＵＮ含　量明显高于Ｓ组（Ｐ＜０．０５），但ＲＩＰＣ组明显低于　ＩＲ组（Ｐ＜０．０５）；用ＥＬＩＳＡ试剂盒对血浆中ＩＬ一１Ｂ、　ＴＮＦ．仪及尿液中Ｋｉｍ－１含量进行检测，结果与Ｓ组　相比，各实验组ＩＬ．１　Ｂ、ＴＮＦ．　和Ｋｉｍ－１含量均显著　升高（Ｐ＜０．０５）；但ＲＩＰＣ组ＩＬ一１Ｂ、ＴＮＦ一　和Ｋｉｍ一１　的表达水平明显低于ＩＲ组（Ｐ＜０．０５）。　３８　中国比较医学杂志２０１３年１０月第２３卷第１０期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｃ０　ｐ　Ｍｅｄ，Ｏｃｔ０ｂｅｒ　２０１３Ｖｏ１．２３．Ｎ０．１０　，注：与Ｓ组比较，　Ｐ＜０．０５；与ＩＲ组比较，　Ｐ＜０．０５。　Ｎｏｔｅ：‘Ｐ＜０．０５，ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｇｒｏｕｐ　Ｓ；△Ｐ＜００５，ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｇｒｏｕｐ　ＩＲ　．３讨论　肾移植术中ＩＲＩ损伤是常见的并发症，由于肾　脏结构和功能的特殊性，肾移植手术中发生的ＩＲＩ　尤为典型和严重，也更多的引发研究者的重视。　ＢＵＮ是人体机体蛋白质代谢主要的终端产物，Ｓｃｒ　是人体肌肉的代谢产物，Ｓｃｒ和ＢＵＮ几乎全部都由　肾小球滤过随尿液排出，不受尿量的影响。Ｓｃｒ和　ＢＵＮ可反映肾小球滤过功能和粗略估计有效肾单　位的数量，是临床常用于了解肾功能的主要指标之　’　一　。Ｋｉｍ．１是缺血再灌注肾损伤再生修复的基　因中，发现的一种新基因，实验证实Ｋｉｍ一１正常肾组　织及胚胎肾组织中几乎不表达　。由于尿液中脱　落的Ｋｉｍ　１胞外区水平与组织Ｋｉｍ一１表达密切相　关，从而反映近端肾小管的损伤。大量ＩＲＩ以及多　种肾毒性药物引起的肾损伤动物模型中，Ｋｉｍ一１在　近端肾小管上皮细胞表达明显升高，与肾小管损伤　程度密切相关，表明尿Ｋｉｍ一１是诊断肾移植ＩＲＩ早　期敏感指标　。以上三个指标结合尿量可评估ＩＲＩ　对移植肾的损伤情况。本研究通过建立的大鼠ＩＲＩ　动物模型模拟临床肾Ｉ／Ｒ过程，结果发现肾脏再灌　注６ｈ后损伤严重，ＨＥ染色后其肾小管扩张、炎症　明显，有肾小球肾炎表现。血浆中Ｓｃｒ和ＢＵＮ的含　量以及尿液中Ｋｉｍ—ｌ表达水平均明显增高。该结果　与人医临床基本一致，一方面证明大鼠ＩＲＩ模型建　立成功，另一方面说明ＩＲＩ后肾组织损伤严重。　ＩＲＩ的发生机制主要分缺血阶段和再灌注阶　段。肾组织缺血时血流量下降，肾脏处于缺氧状　态，再灌注后虽然缺血的组织恢复血流，但能量代　谢发生障碍，细胞通透性改变，激活炎症反应，加剧　组织的损伤¨。。。炎症过程始于血管内皮损伤和肾　小管细胞功能障碍，一系列的免疫调节细胞因子，　包括ＩＬ一１Ｂ、ＩＬ－６、ＩＬ一８和ＴＮＦ一　分别释放入肾组织　和血液循环¨　。在ＩＲＩ过程中，肾小管上皮细胞产　生的ＴＮＦ．０【、ＩＬ一１　Ｂ、ＩＬ－６和ＩＬ一１８等细胞因子促使血　管黏附分子表达增高，从而介导白细胞和内皮细胞　的黏附作用¨　。本研究结果表明，　肾脏缺血４５　ｍｉｎ，再灌注６　ｈ后血清中ＩＬ－１Ｂ和ＴＮＦ一　含量明显　增高。可见，炎症反应在ＩＲＩ过程中发挥重要作用。　ＲＩＰＣ早期的研究多为动物实验，Ｂｉｍｂａｕｍ　等　通过动物实验发现股动脉狭窄联合电刺激腓　肠肌能够起到缺血再灌注心肌保护作用，单独股动　脉狭窄或者电刺激腓肠肌不能起到同样的作用。　该实验一方面提示神经、体液循环在ＲＩＰＣ过程中　联合起作用，另一方面提示止血带引起的短暂肢体　缺血可能带来ＲＩＰＣ的保护作用。Ｋｈａｒｂａｎｄａ等　于２００２年第一次报道了对单侧上肢行ＲＩＰＣ能够减　轻对侧上肢经历３０　ｒａｉｎ缺血所致的血管内皮功能　的损伤，这是第一次在人类肢体上的实验。近些年　来大量临床研究也证实了骨骼肌、皮瓣、胃、肠道、　脊髓等器官和组织都有ＲＩＰＣ的器官保护作用。研　究表明，通过ＲＩＰＣ而增强对后继长时间缺血的靶　器官（心、肝、脑、肾、肺）的耐受能力，从而起到保护　作用，但具体机制还不清楚，有研究显示ＲＩＰＣ保护　作用是刺激信号分子释放，通过受体启动细胞内信　号通路，继而产生放大影响效应　。本研究结果显　示，ＲＩＰＣ组中Ｓｃｒ、ＢＵＮ、ＩＬ・１￥、ＴＮＦ・０【和Ｋｉｍ一１的　含量均较ＩＲ组高，提示ＲＩＰＣ可降低由肾ＩＲＩ所引　起的肾损伤，对肾功能有一定的改善。　综上所述，肾缺血再灌注可导致肾功能下降，　并引起以炎性反应为特征的肾损伤；ＲＩＰＣ可减轻肾　缺血再灌注损伤，有利于肾功能的恢复，具有一定　的肾保护作用。　参考文献：　Ｙａｏ　ＸＹ，Ｔａｎｇ　Ｇ，Ｈｅ　ＣＪ．Ｈｙｄｒｏｇｅｎ　ｓｕｌｆｉｄｅ　ｐｒｏｔｅｃｔｓ　ｃａｒｄｉｏｍｙｏｅｙｔｅｓ　ｆｒｏｍ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｉｎｊｕｒｙ　ｂｙ　ｅｎｈａｎｃｉｎｇ　ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｒｅｐｒｅｓｓｏｒ　ｗｉｔｈ　ｃａｓｐａｓｅ　ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ　ｄｏｍａｉｎ［Ｊ］．Ｔｏｈｏｋｕ　Ｊ　Ｅｘｐ　Ｍｅｄ，２０１２，２２６：２７５—　２８５．　Ｍｏｅｉｎｉ　Ｍ，Ｎｅｍａｔｂａｋｈｓｈ　Ｍ，Ｆａｚｉｌａｔｉ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　中国比较医学杂志２０１３年１Ｏ月第２３卷第１０期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｃｏｍｐ　Ｍｅｄ，Ｏｃｔｏｂｅｒ　２０１３，Ｖｏ１．２３．Ｎｏ．１０　３９　ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ　ｈｕｍａｎ　ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ　ｉｎ　ｋｉｄｎｅｙ　ａｎｄ　ｌｕｎｇ　ｉｎｊｕｒｙ　Ｂｉｏｃｈｉｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ａｃｔａ，２０１３，１８３２（１２）：１９９８—２００８．　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ｒｅｎａｌ　ｂｉｌａｔｅｒａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉａ—ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｉｎ　ｒａｔ　ｍｏｄｅｌ［Ｊ］．　Ｉｎｔ　Ｊ　Ｐｒｅｖ　Ｍｅｄ，２０１３，４（６）：６４８—６５５．　［１０］　Ｐａｒｋ　ＳＷ，Ｃｈｅｎ　ＳＷ，Ｋｉｍ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ｉｎｄｕｃｅ　ｓｍａｌｌ　ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ　ａｎｄ　ｌｉｖｅｒ　ｉｎｊｕｒｙ　ａｆｉｅｒ　ｒｅｎａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉａ　ｏｒ　ｎｅｐｈｒｅｃｔｏｍｙ　［３］　于新迪，王震宇，丁雷，等．大鼠肢端缺血预处理对脑缺血　［Ｊ］．Ｌａｂ　Ｉｎｖｅｓｔ，２０１１，９１（１）：６３—８４．　　ＪＭ，Ｕｍｅｔｓｕ　ＤＴ，ｅｔ　ａ１．ＴＩＭ　ｇｅｎｅｓ：ａ　［１１］　Ｆｒｅｅｍａｎ　ＧＪ，Ｃａｓａｓｎｏｖａｓ后炎症反应的影响［Ｊ］．中国比较医学杂志，２０１２，（９）：８一　ｌ２．　ｆａｍｉｌｙ　ｏｆ　ｃｅｌｌ　ｓｕｒｆａｃｅ　ｐｈ０ｓｐｈａｔｉｄｙｌｓｅｒｉｎｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ｔｈａｔ　ｒｅｇｕｌａｔｅ　［４］　Ｃａｅｔａｎｏ　ＡＭ，　Ｖｉａｎｎａ　Ｆｉｌｈｏ　ＰＴ，　Ｃａｓｔｉｇｌｉａ　ＹＭ，ｅｔ　ａ１．　Ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ　ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ａｆｔｅｒ　ｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ－　ｉｎｎａｔｅ　ａｎｄ　ａｄａｐｔｉｖｅ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｏｌ　Ｒｅｖ，２０１０，２３５：　１７２—１８９．　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｒｅｎａｌ　ｉｎｊｕｒｙ　ｉｎ　ｔｒａｎｓｉｅｎｔｌｙ　ｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉｃ　Ｗｉｓｔｅｒ　ｒａｔｓ　［１２］　相婕，许栋明，王文，等．莫诺苷对大鼠局灶性脑缺血再灌　［Ｊ］．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ　Ｐｒｏｃ，２０１１，４３（１０）：３６１８—３６２１．　［５］　陈恕求，陈明，孙则禹，等．大鼠肾脏缺血再灌注损伤模型　的建立及稳定性观察［Ｊ］．中国比较医学杂志，２００６，（２）：　ｌＯ０—１０３．　［６］　艾秀峰，陈民利，潘永明，等．Ｄ一半乳糖致衰老模型大鼠肝　肾功能和自由基代谢与中药的干预作用［Ｊ］．中国比较医学　杂志，２０１０，（５）：４１—４５．　［７］　Ｐｅｒｅｏ　Ｐ，Ｏｂｅｒｂａｕｅｒ　Ｒ．Ｋｉｄｎｅｙ　ｉｎｊｕｒｙ　ｍｏｌｅｃｕｌｅ一１　ａｓ　ａ　ｂｉｏｍａｒｋｅｒ　ｏｆ　ａｃｕｔｅ　ｋｉｄｎｅｙ　ｉｎｊｕｒｙ　ｉｎ　ｒｅｎａｌ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ　ｒｅｃｉｐｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｃｌｉｎ　Ｐｒａｅｔ　Ｎｅｐｈｒｏｌ，２００８，４：３６２～３６３．　［８］　Ｋｒａｍｏｒ　ＡＢ，ｖａｎ　Ｔｉｍｍｅｒｅｎ　ＭＭ，Ｓｃｈｕｕｒｓ　ＴＡ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｒｏｔｅｉｎｕｒｉａ　ｉｎ　ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ・ｉｎｄｕｃｅｄ　ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ　ｉｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒｅｎａｌ　ｋｉｄｎｅｙ　ｉｎｊｕｒｙ　ｍｏｌｅｃｕｌｅ（Ｋｉｍ－１）ｏｖｅｒ　ｔｉｍｅ　［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｐｈｙｓｉｏｌ　Ｒｅｎａｌ　Ｐｈｙｓｉｏｌ，２００９，２９６：１１３６—１１４５．　［９］　Ｊａｎｇ　ＨＳ，Ｈａｎ　ＳＪ，Ｋｉｍ　ＪＩ，ｅｔ　ａ１．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＥＲＫ　ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｓ　ｒｅｐａｉｒ　ｏｆ　ｒｅｎａｌ　ｔｕｂｕｌａｒ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ，ｗｈｅｒｅａｓ　ｉｔ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｉｆｂｒｏｓｉｓ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．　注损伤神经功能的影响［Ｊ］．中国比较医学杂志，２０１０，２０　（１）：１０—１４．　［１３］　Ｂｉｍｂａｕｍ　Ｙ，Ｈａｌｅ　ＳＬ，Ｋｌｏｎｅｒ　ＲＡ．　Ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｐｒｅｃ０ｎｄｉｔｉｏｎｉ“ｇ　ａｔ　ａ　ｄｉｓｔａｎｃｅ：ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｎｆａｒｃｔ　ｓｉｚｅ　ｂｙ　ｐａｒｔｉａｌ　ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｂｌｏｏｄ　ｓｕｐｐｌｙ　ｃｏｒｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｒａｐｉｄ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｇａｓｔｒｏｃｎｅｍｉｕｓ　ｍｕｓｃｌｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒａｂｂｉｔ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，１９９７，９６：　ｌ６４１—１６４６．　［１４］　Ｋｈａｒｂａｎｄａ　ＲＫ，ＭｏｒＩｅｎｓｅｎ　ＵＭ，Ｗｈｉｔｅ　ＰＡ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒａｎｓｉｅｎｔ　Ｉｉｍｂ　ｉｓｃｈｅｍｉａ　ｉｎｄｕｃｅｓ　ｒｅｍｏｔｅ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ　ｉｎ　ｖｉｖｏ［Ｊ］．　Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００２，１０６：２８８１—２８８３．　［１５］　Ｖａｉｄｙａ　ＶＳ，Ｏｚｅｒ　ＪＳ，Ｄｉｅｔｅｒｌｅ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ｋｉｄｎｅｙ　ｉｎｊｕｒｙ　ｍｏｌｅｃｕｌｅ一１　ｏｕｔｐｅｒｆｏｒｍｓ　ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ　ｏｆ　ｋｉｄｎｅｙ　ｉｎｊｕｒｙ　ｉｎ　ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ　ｂｉｏｍａｒｋｅｒ　ｑｕａｌｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ｓｔｕｄｉｅｓ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ，２０１０，２８：　４７８—４８５．　（修回日期］２０１３－０８－２４