白蛋白钴结合试验测定缺血修饰白蛋白方法学评价

・４９２・　’Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＣｌｉｎｉｃａｌ。ｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔｎｌＭｅｄｉｃｉ　Ｖｏ１．９Ｎｏ．７和　２０１０　，白蛋白钴结合试验测定缺血修饰白蛋白方法学评价　李美忠　姜庆波（常州市第一人民医院检验科　江苏　常州　２２３２００）　【摘要】　目的　白蛋白钴结合（ＡＣＢ）试验测定缺血修饰白蛋白（ＩＭＡ），并确定参考正常范围。方法　应用日立　７６００—１２０Ｅ型全自动生化分析仪，采用ＡＣＢ法测定ＩＭＡ。结果ＡＣＢ法批内变异系数（ＣＶ）为１．４３％，批间ＣＶ为１．　７０％。不同浓度的ＩＭＡ结果线性相关，回归方程为Ｙ＝一１３．７５２Ｘ＋８３．８３５，ｒ＝０．９５８６。脂血（ＴＧ≤２０．５　ｍｍｏｌ／Ｌ）、　黄疸（ＴＢＩＬ￣＜２５９．６），对测定无影响，溶血对ＩＭＡ测定影响较大。健康人群的参考范围为≥６２．８４　Ｕ／ｍｌ，心肌缺血患者　为５４．４９　Ｕ／ｍｌ。结论ＩＭＡ是诊断心肌缺血的有效工具，应用全自动生化分析仪检测ＩＭＡ快速、准确、简便。　【关键词】　心肌缺血缺血修饰白蛋白　白蛋白钴结合试验　Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆＩｓｃｈｅｍｉａ—ｍｏｄｉｉｆｅｄ　ａｌｂｕｍｉｎｂｙＣｏｂａｌｔ　ｂｉｎｄｉｎｇｔｅｓｔ．ＬＩＭｅｉ—ｚｈｏｎｇ，ＪＩＡＮＧＱｉｎｇ—ｂｏ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＣｌｉｎｉｃａｌ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｃｈａｎ—　ｇｚｔｗｕ　Ｆｉｒｓｔ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，ＣｈａｎｇｚｈＯＵ　Ｊｉａｎｇｓｕ　２２３２００，Ｃｈｉｎａ．　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｔｃｉｖｅ　Ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｒｅｓｅｎｔ　ｓｔｕｄｙ，ｔｈｅ　ｉｓｃｈｅｍｉａ—ｍｏｄｉｆｉｅｄ　ａｌｂｕｍｉｎ（ＩＭＡ）ｉｎ　ｓｅｌｑｌｍ　ｓａｍｐｌｅｓ　ｗａｓ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ　ＡＣＢ　ｍｅｔｈｏｄ，　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｒｎｇｅ　ｗａｓａ　ａｌｓｏ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　ＩＭＡ　ｗａｓ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ　ａｌｂｕｍｉｎ　ｃｏｂａｌｔ　ｂｉｎｄｉｎｇ（ＡＣＢ）ｔｅｓｔ　ｕｓｉｎｇ　ｔｈｅ　Ｈｉｔａｃｈｉ　７６００—　１２０Ｅ　ａｕｔｏｍａｔｉｃ　ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｎａｌａｙｚｅｒ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｃｏｅｆｉｃｉｆｅｎｔ　ｏｆ　ｖａｒｉａｔｉｏｎ（ＣＶ）ｆｏｒ　ｗｉｔｈｉｎ—Ｅｌａｎ　ａｓｓａｙｓ　ｗａｓ　１．４３％；ＣＶ　ｆｏｒ　ｂｅｔｗｅｅｎ一１３Ｊｎ　ａｓｓａｙｓ　ｗａｓ　１．７０％．Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ＡＣＢ　ｕｓｉｎｇ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｏｆＩＭＡ　ｗａｓ　ｌｉｎｅａｒ，ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｅｑｕａｔｉｏｎ　Ｗａｓ　Ｙ＝一１３．７５２Ｘ＋８３．８３５，ｒ＝０．９５８６，　Ｐ＞０．０５．Ｔｈｅｒｅ　Ｗａｓ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ｆｏｒ　ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ（ＴＧ≤２０．５ｍｍｏｌ／Ｌ）ｏｒ　ｂｉｌｉｒｕｂｉｎ（ＴＢＩＬ￣＜２５９．６　Ｉｘｍｏｌ／Ｌ）．Ｈａｅｍｏ－　ｇｌｏｂｉｎ　ｈａｄ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ　ｏｎ　ｔｈｅ　ＡＣＢ　ｔｅｓｔ．Ｈｅａｌｔｈｙ　ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ￣ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｖａｌｕｅ　ｗａｓ　Ｉ＞６２．４５　Ｕ／ｍ１．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　ＩＭＡ　ｍａｙ　ｂｅ　ａｎ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｂｉｏｍａｒｋ．　ｅｒ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｍｙｏｃａｒｄｉｌ　ｉａｓｃｈｅｍｉａ．Ａｕｔｏｍａｔｉｃ　ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎａｌｙｚｅｒ　ｐｒｏｖｉｄｅｓ　ａ　ｒａｐｉｄ，ｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔ　ａｎｄ　ｅａｓｙ　ｗａｙ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ＩＭＡ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　Ｍｙｏｃａｒｄｉｌａ　ｉｓｃｈｅｍｉａ；Ｉｓｃｈｅｍｉａ—ｍｏｄｉｉｆｅｄ　ｌａｂｕｍｉｎ；Ｃｏｂａｌｔ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｔｅｓｔ　缺血修饰白蛋白（ｉｓｃｈｅｍｉａ—ｍｏｄｉｉｆｅｄ　ａｌｂｕｍｉｎ，　心脏疾病、胃肠、免疫系统疾病及其他缺血性疾病。均　ＩＭＡ）是一种对心肌缺血敏感的新型标记物。ＩＭＡ是急　抽血后在室温下充分凝集，离心分离血清，确保血清中　性冠状动脉综合征（ＡＣＳ）中心肌缺血发生数分钟后，导　无纤维蛋白、红细胞和其它微粒，于一２Ｏ℃冰冻保存。　致白蛋白受损，其Ｎ末端２～４个氨基酸发生改变而形　１．２仪器　日本日立７６００—１２０Ｅ型全自动生化分析　成，其与过渡金属结合能力较正常白蛋白为低。其表现　仪。　为ＩＭＡ在心肌缺血发生６　ｈ内能检测到钴结合力明显　１．３　试剂　长沙颐康科技开发有限公司生产的ＩＭＡ　低于非缺血者。因此，ＩＭＡ是早期反映心肌缺血的一个　新灵敏指标。２０００年Ｂａｒ—Ｏｒ等　用手工法进行ＩＭＡ　的白蛋白钴结合（ａｌｂｕｍｉｎ　ｃｏｂａｌｔ　ｂｉｎｄｉｎｇ，ＡＣＢ）试验，手　工法操作较繁琐，不适合工作量较大时使用，且血清用　量较大（２００　Ｉｘ１）。鉴于全自动生化分析仪具有加样量　少（１０—３０　Ｉｘ１），且快速、准确、简便的特点，现通过全自　动生化分析仪来对ＡＣＢ法进行方法学验证，并建立一　个适合本试验室的ＩＭＡ的参考范围。　１材料与方法　测定试剂盒［湘食药监械生产许（２００５）第０１０１号，产品　注册号：湘食药监械（准）字２００６年第２４０００２２号，注册　产品标准号：ＹＺＢ／湘００１０—２００６］批号ＳＪ１１０２；ＩＭＡ标　准品（标准值为：７０　Ｕ／ｍｌ，批号：２００７１００９），ＩＭ质控品　（标准值：５１±４７０　Ｕ／ｍｌ，批号：２００７１００９），试剂盒检测　线形范围可达１８０　Ｕ／ｍｌ。　１．４方法　１．４．１　ＡＣＢ试验检测ＩＭＡ在待测样品中加人适当浓　度的氯化钴溶液，正常对照的血清中自蛋白以活性形式　　１．１一般资料实验组：常州市第一人民医院２００８年　存在，加入的钴离子可以较牢固地与这种白蛋白结合，４月份内科住院患者，均系急性胸痛入院，临床体征和　溶液中游离的钴离子浓度较低；而心肌缺血患者血清中　心电图检查有心肌缺血的证据，就诊时距胸痛发生均＜　的白蛋白Ｎ末端结构发生变化，形成ＩＭＡ，钴离子与　ＭＡ的结合能力较弱，此时溶液中游离的钴离子浓度就　１２　ｈ，且最后出院确诊为ＡＣＳ，共７５例，其中男性４８例，　Ｉ年龄３１—８５岁；女性２７例，年龄３３—８７岁。均在就诊　会增高。加入二硫苏糖醇（ＤＴｆ）试剂可以与游离钴离　当时采集血标本，在室温下充分凝集，离心分离血清，确　子结合产生红褐色反应，ＩＭＡ含量与颜色深浅呈正比，　ＭＡ进行定　保血清中无纤维蛋白、红细胞和其它微粒，在２．５　ｈ内　在５１０　ｎｍ处检测吸光度变化，即可间接对Ｉ完成测定或血清标本快速冷冻至一２ＯｃＣ，冷冻于采血后　量测定。单位（Ｕ／ｍ１）定义每毫升血清中的白蛋白，在　１　ｈ内完成冻存。另从中收集１７份乙二胺四乙酸二钾　５１０　ｎｍ波长下吸附１　ｔｘｇ的钴离子为一个单位。　１．４．２标准品的定值先测试剂１（Ｒ１）钴离子浓度，　（ＥＤＴＡＫ　）抗凝全血，分离血浆后冰冻保存。　对照组：同一批次体检人员５０例，其中男性３Ｏ例，　加入标准品血清和试剂２（Ｒ２）后，再测钴离子浓度改变　推算每毫升血清中的白蛋白吸附钴离子的量，即为　年龄２８—７９岁，女性２Ｏ例，年龄２６～６５岁。另选１５０　量，例作为健康人群，以确立本试验室的参考范围。均除外　标准品的浓度。　临床和实验区学杂志２０１０耳４月　第９卷第７期　・４９３・　１．４．３生化分析仪测定参数设置标本：２１　Ｉｘｌ；Ｒ１：　２．３干扰试验　＝１４０　ｌ；Ｒ２：７０　ｌ；波长（￣１１／主）：７５０／５０５　ｎｍ；标准品浓　２．３．１　脂血干扰将混合血清与高三酰甘油血清（ＴＧ　２１．４６　ｍｍｏｌ／Ｌ）按表２混合后测定，结果见表２，测得　度７０　Ｕ／ｍｌ，反应时间１０　ｍｉｎ。测定时间为１Ｏ一３４点。　方法：两点终点法。　的ＩＭＡ与理论的ＩＭＡ测定值差异无统计学意义（ｔ＝　０．１＜Ｐ＜０．２）。　①脂血样品：收集脂血血清，　１．０３１。表２脂血干扰　（ＩＭＡ：Ｕ／ｍｌ；ＴＧ：ｍｍｏｌ／Ｌ）　１．４．４干扰血清的收集测定其三酰甘油（ＴＧ）和ＩＭＡ；②溶血样品：收集ＥＤ—　ＴＡＫ，抗凝全血，离心取底层细胞，生理盐水洗涤三次　后，蒸馏水制成溶血，血红蛋白（ＨＢ）浓度控制在２０～　３０　Ｌ，测定其ＨＢ和ＩＭＡ；③黄疸血清：收集黄疸血清，　测定其总胆红素和ＩＭＡ；④混合血清：健康人群的混合　５０　ｍｌ，用滤纸过滤后充分混匀，测定ＨＢ、ＴＧ、总胆红素　（ＴＢｍ）和ＩＭＡ。　１．４．５　线性试验将一份混合血清用蒸馏水按比例稀　释，每种浓度样品测两次。　１．４．６复融试验将一份混合血清分装成ｌ０份，测定　ＩＭＡ后置一２０℃冻存，５　ｄ后在室温（１８～２７℃）下融　化，低速振荡或轻柔颠倒混匀后测定ＩＭＡ，再冻存５　ｄ　后再测定。　１．４．７　血浆与血清对比试验血浆标本与血清标本按　相同方法在同一时间测定。　１．４．８数据的储存和统计使用Ｇｒａｐｈ　Ｐａｄ　Ｐｒｉｓｍ　４　Ｄｅｍｏ　处理，结果以均数±标准差（　±ｓ）表示，回归方程用线性　回归分析，健康人群及对照组中男性和女性比较用两独立　样本的ｔ检验，干扰试验用配对样本的ｔ检验。　２结果　２．１精密度批内变异系数（ＣＶ），取混合血清，做１０　次平行测定，　：５３．７５４　Ｕ／ｍｌ，ｓ＝０．７７，ＣＶ＝１．４３％。　批间ＣＶ取冻存分装的混合血清，每天两份，复溶后测　定，连续１０　ｄ，　＝７２．１　Ｕ／ｍｌ，Ｓ＝１．２２，ＣＶ＝１．７０％。　２．２　ＡＣＢ线性试验由于最低检出限为６～１０　Ｕ／ｍｌ，　故按表１用蒸馏水对混合血清进行稀释，每浓度测定两　次，取其均值，见表１，均值的线性关系见图１。　表１线性试验（ＩＭＡ：Ｕ／ｎ￣）　ｌ凇线性潮　０　—卜　、　一畿　｝　图１线性关系　２．３．２溶血干扰将混合血清与溶血标本按表３混合　后测定，结果见表３，测得的ＩＭＡ与理论的ＩＭＡ测定值　差异有统计学意义（ｔ＝５．６５，Ｐ＜０．０００５）。　表３溶血干扰（ＩＭＡ：Ｕ／ｍｌ；ＨＢ：ｇ／Ｌ）　溶血样本占混合后样本比例　测得ＨＢ　ＩＭＡ　理论ＩＭＡ　２．３．３　黄疸干扰　将混合血清与高胆红素血清（ＴＢＩＬ　＝２６６．６　ｉｘｍｏｌ／Ｌ）按表４混合后测定，测得的ＩＭＡ与理　论的ＩＭＡ测定值差异无统计学意义（ｔ＝０．９０５，０．２　＜尸＜０．２５）。　表４黄疸干扰（ＩＭＡ：Ｕ／ｍｌ；ＴＢＩＬ：￣ｍｏｌ／Ｌ）　２．４复融试验冻存标本测定　＝７１．８７　Ｕ／ｍｌ，ｓ　＝　１．５１；　２＝７１．２０　Ｕ／ｍｌ，　２＝１．２７；　３＝７１．２６　Ｕ／ｍｌ，Ｓ３　＝１．３２，三组结果两两比较，ｔ　２、＝１．６１９，０．１０＞Ｐ＞　０．０５；ｔ（１３）＝０．９１１，０．２０＞尸＞０．１０；ｔ（２：３）＝０．１０４，Ｐ　：＞０．２５，三组数据无明显差异。　２．５　血清与血浆的比较测定的１７份血浆的１ＭＡ　值（　＝１７６．０３　Ｕ／ｍｌ，Ｓ＝０．７３）与血清组ＩＭＡ值（　＝５４．５　Ｕ／ｍｌ，ｓ＝６．９１），两者的差异有统计学意义　・４９４・　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＣｌｉｎｈ￣ａｌ　ａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ　ＶｏＬ　９，Ｎｏ．７　Ａｐｒ．２０１０　（Ｐ＜０．０００１）。　管理局（ＦＤＡ）　批准的用于排除ＡＣＳ风险患者试　２．６健康人群参考范围取双侧９５％可信区间，２００例　验　。ＩＭＡ水平在经皮冠状动脉介入（ＰＣＩ）后几分钟　白蛋白在正常范围的体检人员ＡＣＢ法测定均值为６２．４５　到２　ｈ显著升高，６～１２　ｈ回到基线　Ｊ，ＩＭＡ升高的程度　Ｕ／ｒｉｄ，男性５８．０５—６８．８６　Ｕ／ｍｌ，女性５４．５６～６７．２３　Ｕ／　与返回基线的时间和缺血严重程度有关。ＩＭＡ、ＥＣＧ和　ｒｎｌ。男、女性ＡＣＢ测定值差异无统计学意义（ｔ＝１．４２，　ｃｒｒｎＴ的单独和综合的结果与无缺血性胸痛、不稳定心　Ｐ＞０．０５）。由于在缺血时患者ＩＭＡ升高，而ＡＣＢ测定　绞痛、ｓＴ段升高和无ｓＴ段升高的心肌梗死的最后诊断　值是降低的，因此，只有低ＡＣＢ值是异常的，所以计算两　相关。在Ｓｉｎｈａ等　试验的整个患者组中，ＩＭＡ对源于　侧超过９５％参考值上限的值是６２．８４　Ｕ／ｎｉｌ。　２．７临床应用缺血的胸痛的敏感性为８２％，而ＥＣＧ为４５％，ｅＴｎＴ为　对照组：男性３０例，　：６２．８　Ｕ／ｍｌ，Ｓ　２０％。ＩＭＡ与ｃＴｎＴ或ＥＣＧ相结合的敏感性分别为　＝２．５３；女性２０例，　＝６１．６７　Ｕ／ｍｌ，Ｓ：３．０７，男女性　ＡＣＢ测定值无统计学意义（Ｐ＝０．１９００）。故合并统　计，　＝６２．４５Ｕ／ｍｌ，Ｓ＝２．７５。缺血组：　＝５４．４９　Ｕ／ｍｌ，　Ｓ＝６．８５，缺血组与对照组比较差异有统计学意义（ｔ：　７．８０，Ｐ＜０．０００１），缺血组有６５例低于参考值，阳性率　为８６．７％，散点图见图２。　圣　：　。蓬　毫　懈　ｎ　．　．．．．．：　．ａ．．　：；．．：．．．　。　．．．．　．．．。．．．．．．．　．．．．　—●　．．　一　麓　蕾　《　图２心肌缺血组与对照组ＡＣＢ法散点图　３讨论　ＡＣＳ是由于急性心肌缺血导致胸部不适和其他症　状的一大类病症，是临床上常见的心脏、血管急症，也是　造成急性死亡的主要原因。而目前基本的临床工作如　病史，体检及心电图（ＥＣＧ）用作ＡＣＳ的诊断其敏感性　和特异性有限，以致２％～５％的心肌梗死（ＭＩ）患者由　于疏忽而被遗漏；另外，有５０％以上住院观察评价胸痛　的患者，最终的诊断却不是ＡＣＳ，这样导致了因治疗不　当而延误病情。另外心脏肌钙蛋白（ｅＴｎ）虽然对检出心　肌损害是敏感和特异的，但是在可逆性心肌缺血时并不　升高。急诊室需要一个快速评估非创伤性胸痛的工具。　Ｍｏｒｒｏｗ等　指出，理想的心肌缺血标志物应具备　以下特征：①灵敏度及特异性均高，必须能检测心肌缺　血，但在健康个体、炎症及其他器官损伤期间均不增加；　②心肌缺血期间应该能够早期检测，且与心肌受累的范　围成比例增加；③在循环中稳定性好，可持续检测以保　持一个足够的期间，提供一个适宜的诊断窗口期；④２４　ｈ内血中浓度恢复到基础水平，以便检测复发性缺血，　使劳累缺血的稳定性冠脉病的？昆淆减到最小；⑤试验方　法简单，ＴＡＴ（来回时间）应为３０～６０　ｍｉｎ或更短；⑥应　有可靠的分析特性、精密度良好（ＣＶ％低）；⑦合理的价　格。　ＩＭＡ通过ＡＣＢ法测定，是唯一一个美国药品监督　９０％和９２％。３项检查相结合可确诊９５％因缺血性心　脏病引起胸痛的患者。在不稳定心绞痛患者中，单独　ＩＭＡ检查的敏感性（８２％）仅略小于于ＩＭＡ和ＥＣＧ相　结合者（９２％）。因此与传统检验手段相比，ＩＭＡ对表现　为急性胸痛患者的心肌缺血的诊断具有更高的敏感性　和阴性预测值，这使ＩＭＡ具有优势的早期检出ＡＣＳ或　排除ＡＣＳ的能力。但特异性低要考虑其他影响因素。　现ＩＭＡ已制成商业用试剂盒，可以在试验室的全　自动生化分析仪上使用。由于ＡＣＢ法是一个间接测定　ＩＭＡ的试验，所以我们测定了ＡＣＢ法的线性、精密度、　干扰试验、冻存试验和正常人群的参考范围。发现ＡＣＢ　法的批内ＣＶ、批间ＣＶ分别是１．４３％和１．７０％，符合　１９９９年ｌ临床生物化学委员会国家学院推荐的冠状动脉　疾病的新标志物要求　Ｊ，与试剂商提供的数据（批内ＣＶ　≤４．５％，批间ＣＶ≤５％）相比，值较小，可能是由于试　剂商试验时标本数较大。通过干扰试验，发现脂血（ＴＧ　≤２０．５　ｍｍｏｌ／Ｌ）、黄疸（ＴＢＩＬ＜￣２５９．６　Ｉｘｍｏｌ／Ｌ），对测定　无影响，而溶血对ＡＣＢ法测定影响较大。另外，在准备　溶血标本时，先采用了冰冻抗凝全血溶血法，测得其　ＩＭＡ＞１７０　Ｕ／ｍｌ，怀疑红细胞内含有ＩＭＡ相关物质。后　采用红细胞溶解法，去除了血浆干扰，发现洗涤红细胞　破坏释放的物质中能测出ＩＭＡ，其浓度与血红蛋白的浓　度正相关。通过线性试验，发现ＩＭＡ结果与ＡＣＢ法具　有很好的线性相关关系。测定ＩＭＡ时不能使用测定血　常规所用的抗凝血浆，因为抗凝剂大多为ＥＤＴＡ—Ｋ：一　Ｈ　Ｏ或ＥＤＴＡ—Ｎａ：一Ｈ：Ｏ，其金属离子能与钴离子竞争　性白蛋白结合，从而影响ＩＭＡ的测定。　目前尚没有统一的ＡＣＢ测定值，我们测得的Ｉ临界　值是６２．８４　Ｕ／ｍｌ，男、女性ＡＣＢ值差异无统计学意义　（Ｐ＝０．１９００），与试剂商提供的参考值（ＡＣＢ＞６４．７　Ｕ／　ｍ１）基本一致。贾克刚等　报道的多中心的结果中，绘　制ＡＣＢ法的受试者工作特征（ＲＯＣ）曲线来反映的临界　值（８０　Ｕ／ｍ１）相比为小，可能是受试人群之间的差异。　男、女ＡＣＢ值差异无统计学意义与参考文献［９］报道的　男、女无差异相一致（ｔ＝０．９９４，Ｐ＞０．０５）。临床应用　中，缺血组有６５例低于参考下限，阳性率为８６．７％。与　参考文献［７］所述相近。　临床和实验医学杂志２０１０年４月　第９卷第７期　・４９５・　儿童噬血细胞综合征临床特征分析　陈颖赵晓东（宜宾市第一人民医院儿科　四川　宜宾６４４０００）　【摘要】　目的探讨儿童噬血细胞综合征（ＨＬＨ）的临床表现特征，影响ＨＬＨ预后的危险因素及合理用药。方法　回顾性分析２３例ＨＬＨ患儿的住院病历资料，并应用ＳＰＳＳ　１３．０统计软件进行统计分析。结果将患儿按预后分为　好转组与恶化组进行比较，发现两组患儿在地塞米松的使用上差异性显著（Ｐ＜０．０５）；将单因素分析筛选出的可能有　意义的变量再进行Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析，显示在本次研究中地塞米松是影响ＨＬＨ预后的显著相关因子。对１７例证实有　ＥＢ病毒（ＥＢＶ）感染的患儿进行分析，发现Ｂ淋巴细胞计数（ＣＤ１９）及使用地塞米松对ＥＢＶ—ＨＬＨ预后的影响具有统计　学意义（Ｐ＜０．０５）。结论儿童ＨＬＨ的治疗过程中应注意继发感染及弥散性血管内凝血的出现，在严格按照ＨＬＨ一　０４标准进行治疗的同时，是否存在仪用激素及对症治疗就可控制的“轻症”ＨＬＨ有待进一步研究。　【关键词】噬血细胞综合征儿童临床特征治疗　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　ｏｆ　ｈｅｍｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｃ　ｌｙｍｐｈｏｈｉｓｔｉｏｃｙｔｏｓｉｓ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ．ＣＨＥＮ　Ｙｉｎｇ，ＺＨＡＯ　Ｘｉａｏ一如，蜡．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ，Ｔｈｅ　Ｆｉｍｔ　Ｐｅｏｐｌｅ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＹｉｂｉｎ，Ｙｉｂｉｎ，Ｓｉｃｈｕａｎ　６４４０００，Ｃｈｉｎａ．　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ，ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ａｎｄ　ｒａｔｉｏｎａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆｈｅｍｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｃ　ｌｙｍｐｈｏｈｉｓｔｉｏｃｙｔｏｓｉｓ（ＨＬＨ）ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｍｅｄｉｃａｌ　ｄａｔａ　ｏｆ２３　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ＨＬＨ　ｈｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄ　ｉｎ　Ｃｈｉｌｒｅｎ　Ｈｏｓｐｉｄｔａｌ　ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ　ｔｏ　Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｆｒｏｍ　Ｎｏｖｅｍ－　ｂａｒ　２００４　ｔｏ　Ｊａｎｕａｒｙ　２０１０　ｗｅｒｅ　ｒｅｖｉｅｗｅｄ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　ｗｅｒｅ　ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ａｌｌ　ｔｈｅｓｅ　ｃａｓｅｓ　ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｄｅｐｒａｖｅｄ　ｇｒｏｕｐ，ｗｅｆｏｕｎｄｔｈａｔ　ｐｒｏｍｉｎｅｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｒｅｖｅａｌｅｄ　ｏｎ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　ｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｓｅｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０５）．Ａｆｔｅｒ　ａｎａｌｙ—　ｚｉｎｇ　ｔｈｅ　ｄａｔａ　ｏｆ　１７　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ＥＢＶ—ＨＬＨ，ｗｅ　ｆｏｕｎｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｎｕｍｂｅｒ　ｏｆ　Ｂ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ　ＣＤ１９　ａｎｄ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　ｃａｎ　ｐｒｏｍｉｎｅｎｔｌｙ　ｉｎ—　ｌｕｅｎｃｅ　ｔｆｈｅ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ　ｓｈｏｕｌｄ　ｐａｙ　ｓｐｅｃｉｌ　ａａｔｔｅｎｔｉｏｎ　ｔｏ　ｓｅｃｏｎｄａｒｙ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ＤＩＣ　ｏｃｃｕ￣ｅｄ　ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｃｏｕｒｓｅ　ｆｏｒ　ＨＬＨ．Ｔｈｅ　ｐｒｏｂｌｅｍ　ａｂｏｕｔ”ｍｏｄｅｓｔ　ＨＬＨ”ｃａｎ　ｂｅ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｂｙ　ｄｅｘａｎｍｔｈａｓｏｎｅ　ａｌｏｎｅ　ｏｒ　ｎｏｔ　ｎｅｅｄｓ　ｆｕｒｔｈｅｒ　ｓｔｕｄｙ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｈｅｍｏｐｈａｇｏｅｙｔｉｃ　ｌｙ　ｐｈ０ｈｉｓｔｉｏｃ）ｒｔｏｓｉ　；Ｃｈｉｌｄｒｅｎ；Ｃｌｉｎｉｃｌａ　ｆｅａｔｕｒｅｓ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　噬血细胞综合征（ｈｅｍｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｃ　ｌｙｍｐｈｏｈｉｓｔｉｏｃｙｔｏ—　下，探讨影响ＨＬＨ预后的危险因素，提示ＨＬＨ的可能　ｓｉｓ，ＨＬＨ）是一种以遗传性或获得性免疫缺陷为基础，以　辅助诊断指标及合理用药。　“难以控制”的“过度炎症反应”为特征的威胁生命的疾　１资料与方法　病。其主要症状包括发热，肝脾肿大，全血细胞减少，脂　１．１一般资料收集宜宾市第一人民医院２００４年１１　类代谢及肝功能异常，以及在骨髓及其他组织中出现异　月至２０１０年１月收治的ＨＬＨ病例共２３例患儿住院病　常增多的组织细胞吞噬自身血细胞的现象。ＨＬＨ病因　历资料。其中男性１５例，女性８例，年龄１１个月至１４　多样，起病急，症状凶险，如不及时诊治易威胁生命…。　岁９个月，平均年龄５岁１０个月。　为提高对该病的认识，现将我院２００４年１１月至２０１０　１．２诊断采用ＨＬＨ一２００４方案中的诊断标准　Ｊ：　年１月收治的２３例儿童ＨＬＨ病例进行回顾性分析如　（１）分子生物学符合ＨＬＨ；（２）符合以下８条中５条：①　综上所述，ＡＣＢ法应用于全自动生化分析仪上，样　品用量小，试剂盒有标准品，易与实验室间参比，结果较　为稳定，是一个准确度、精密度均较好的ＩＭＡ测定方　３７（３）：３．　［５］ＳｉｎｈａＭＫ，Ｇａｚｅ　ＤＣ，Ｔｉｐｐｉｎｓ　ＪＲ，ｅｔａ１．Ｉｓｃｈｅｍｉａ—ｍｏｄｉｉｆｅｄａｌｂｕｍｉｎｉｓ　ａ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ｍａｒｋｅｒ　ｏｆ　ｍｙｏｃａｒｄｉｌ　ｉａｓｃｈｅｍｉａ　ａｆｔｅｒ　ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｉｎ－　法。在日立７６００—１２０Ｅ生化分析仪上测定，仅需ｌ０　ｍｉｎ的运行时问，适合急诊室使用，也适合大批量标本　测定，故也适用于健康人群的普查，可为临床医生排除　ＡＣＳ提供参考依据。　参考文献　［１］Ｂａｒ—Ｏｒ　Ｄ，Ｌａｕ　Ｅ，Ｒａｏ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｂａｌｔ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｃａ—　ｐａｃｉｔｙ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ａｌｂｕｍｉｎ　ｗｉｔｈ　ｍｙｏｃａｒｄｉｌａ　ｉｓｃｈｅｍｉａ［Ｊ］．Ａｎｎ　Ｅｍｅｒｇｅ　Ｍｅｄ，１９９９，３４（４　ｓｕｐｐ１）：￥５６（Ａｂｓｔｒａｃｔ）．　［２］　李志艳，徐国宾，夏铁安．缺血修饰性白蛋白—一种新的心肌缺血　ｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００３，１０７（１９）：２４０３—２４０５．　［６］Ｓｈｉｎａ　ＭＫ，Ｒｏｙ　Ｄ，Ｇａｚｅ　ＤＣ，ｅｔ　ａ１．Ｒｏｌｅ　ｏｆ“Ｉｓｃｈｅｍｉａ　ｍｏｄｉｉｆｅｄ　ａｌｂｕ—　ｍｉｎ”，ａ　ｎｅｗ　ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｍａｒｋｅｒ　ｏｆ　ｍｙｏｃａｒｄｉｌ　ｉａｓｃｈｅｍｉａ，ｉｎ　ｔｈｅ　ｅａｒｌｙ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ａｃｕｔｅ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ［Ｊ］．Ｅｍｅｒｇ　Ｍｅｄ　Ｊ，２００４，２１　（１）：２９—３４．　［７］ｗｕ　ＡＨＢ，Ａｐｐｌｅｓ　ＦＳ，Ｇｉｂｌｅｒ　ＷＢ，ｅｔ　ａ１．Ｎａｔｉｏｎａｌ　ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｓｔｎｄａｒｄｓａ　ｏｆ　ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｐｒａｃｔｉｃｅ：ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｕｓｅ　ｏｆ　ｃａｒｄｉａｃ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｉｎ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｃｈｅｍ，　１９９９，４５（７）：１１０４—１１２１．　［８］贾克刚，韩雪晶．缺血修饰白蛋白的研究进展［Ｊ］．检验医学，　２００６，２１（６）：６９６—６９８．　标志物［Ｊ］．临床检验杂志，２００４，２２（６）：４７３—４７５．　［３］Ｍｏ￣ｏｗ　ＤＡ，ｄｅ　Ｌｅｍｏｓ　ＪＡ，Ｓａｂａｔｉｎｅ　ＭＳ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｓｅａｒｃｈ　ｆｏｒ　ａ　ｂｉｏ—　ｍａｒｋｅｒ　ｏｆ　ｃａｒｄｉａｃ　ｉｓｅｈｅｍｉａ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｃｈｅｍ，２００３，４９（４）：５３７—５３９．　［４］Ａｎｏｎｙｍｏｕｓ：Ｌａｂ　ｔｅｓｔ　ｒｕｌｅｓ　ｏｕｔ　ｈｅａｒｔ　ａｔｔａｃｋ［Ｊ］．ＦＤＡ　Ｃｏｎｓｕｍｅｒ，２００３，　［９］贾克刚，韩雪晶，唐红霞，等．应用全自动生化分析仪测定缺血修　饰白蛋白［Ｊ］．检验医学，２００７，２２（３）：３２０—３２３．　（收稿日期：２００９—１２—０９）