氟马西尼在药物中毒所致昏迷患者中的应用

维普资讯 http://www.cqvip.com ◎　国社臣医　２００７　１０月第１３卷３，４￣Ｊ　Ｃｈｉｎａ　Ｃｏｍｍ　Ｍｅｄ．２００７．Ｖ０Ｉ　１３．Ｎｏ．３、４　文章编号：１　００７—１　８７３（２ＯＯ７）０３．０４—００６７—０２　氟马西尼任药物中毒所致昏述患者中的应用　杨劲松赵施竹　中图分类号：Ｒ５４２　文献标识码：Ｂ　氟马西尼（ｌｆｕｍａｚｅｎｉｌ）又称安易醒（ａｎｅｘａｔｅ），为水溶性苯　二氮卓类药，是第一个用于临床的专一的竞争性苯二氮卓　（Ｂｚ）受体拮抗剂。通过竞争性置换中枢神经系统的苯二氮卓　类受体而拮抗苯二氮卓类的镇静、抗焦虑、肌肉松弛及抗惊　厥作用Ｉｔ］。苯二氮类卓药物是急诊最常见的药物中毒原因之　一，其代表药物有安定、舒乐安定、硝基安定等，虽大部分患　者预后良好，但也可引起严重甚至致命的合并症，需临床做　出快速的诊断和积极有效的治疗。本文旨在探讨氟马西尼在　诊断及治疗苯二氮卓类药物中毒所致昏迷患者的有效性及　安全性。　１资料与方法　１一病例选择２００３年８月～２００５年１２月因急性意识障　碍人我院急诊科疑药物中毒而具体药物不详、镇静程度评分　＞３分的患者，如根据家属或其他人所提供的病史肯定为非　苯二氮卓类中毒者予以排除。　１．２镇静程度评分标准清醒，反应敏捷（Ｏ分）；清醒，反应　迟钝（１分）；困倦（２分）；昏睡，能唤醒（３分）；昏睡，不能唤　醒（４分）。　１．３　Ｇｌａｓｇｏｗ昏迷程度评分标准园①对语言的反应，无（１　分）；有反应但不理解（２分）；理解不恰当（３分）；有些糊涂（４　分）；反应正常（５分）。②睁眼，无（１分）；疼痛刺激睁ｔＥ（２　分）；可根据指令睁眼（３分）；自发睁眼（４分）。③运动反应，　无（１分）；能外展（２分）；能内屈（３分）；能移动（４分）；能进　行定位运动（５分）；根据指令随意运动（６分）。　１．４药物不良反应观察指标①胃肠道反应：如恶心、呕吐；　②情绪反应：如激动、不安、流泪、焦虑。　１．５治疗方法患者洗胃后在支持治疗（吸氧、输液、维持生　命体征）基础上给予氟马西尼０．２ｍｇ静脉注射，以后　０．Ｉｍｇ／ｍｉｎ静脉注射至患者有反应或总量达ｌｍｇ。治疗前后　行镇静程度及ＧＣＳ评分。以镇静程度改善＞－－２分为反应标　准。　１．６血液毒物检测方法血液样品经有机溶剂或色谱小柱　萃取分离等处理，用薄层色谱（ＴＬＣ）、紫３，ｂ（ｕｖ）、气相色谱　（ＧＣ）、液相色谱（ＨＰＬＣ）、气质联用仪（ＧＣ／ＭＳ）等仪器分析确　证。　１．７统计学处理统计学处理所得数据输人微机，在　ＳＰＳＳ１０．０软件上ｘ　２检验进行、Ｆ检验和ｆ检验。　２结果　根据患者对氟马西尼的反应将其分为２组。有反应者（Ａ　组，ｎ＝４８），男性２０例，女性２８例，平均年龄为（４１．３６±１２．４３）　岁。氟马西尼治疗前后镇静程度及ＧＣＳ评分变化见表１。氟　马西尼平均用量为（０．６０±０．１２）ｍｇ。氟马西尼治疗清醒后均　承认口服了苯二氮卓类药物，其中１０例同时服用了苯二氮　卓类和其他药物（４例服用了酒精，２例服用奋乃静和多虑　平，１例服用了多虑平和安坦，１例服用了苯海索，２例成分　不祥）。１０例行血液毒物检测均发现了苯二氮卓类药物。Ａ组　４８例患者中２１例于清醒后５～３０（１２．１３±５．３７）ｍｉｎ又陷人　昏迷，再次予氟马西尼０．２～０．５ｍｇ静脉注射１７例患者仍有　反应，４例无反应。有４例患者清醒后第三次陷人昏迷，再予　氟马西尼０．２ｍｇ静脉注射并继以（０．１～０．３）ｍｇ／ｈ持续静滴　４～５ｈ，患者清醒后未再昏迷。４８例患者中除１０例合并吸人　性肺炎需继续治疗外，余均于２４ｈ内出院。　无反应者（Ｂ组，ｎ＝１４），男性５例，女性９例，平均年龄　（４１．５７±１２．１１）岁。氟马西尼用量达ｌｍｇ后均无反应。用药前　后镇静程度及ＧＣＳ评分变化见表１。１　４例患者均行血液毒　物检测，５例发现了苯二氮卓类药物，其中１例同时服用了　奋乃静和苯海索，该患者静脉注射氟马西尼ｌｍｇ后，虽意识　无好转，但呼吸抑制明显改善，Ｐａｏ２由４０ｍｍＨｇ上升至　８２ｍｍＨｇ，避免了气管插管及机械通气治疗，２４ｈ后清醒出　院。另１例脑ＣＴ示合并了脑出血。余９例血液毒物检测未　发现苯二氮卓类药物，最后诊断分别为酒精中毒３例、ＣＯ　中毒２例、有机磷中毒２例、速可眠中毒１例，不详１例（其　中２例抢救无效死亡）。　Ｃｈｉｎａ　Ｃｏｍｍ　Ｍｅａｌ／６７　维普资讯 http://www.cqvip.com ④中国社臣压学２０ｏ７年１０月第１３卷第３，４￣Ｃｈｉｎａｌ兰ｏｍｍＭｅｑ　！　曼．　曼！兰　表１　６２例患者治疗前后镇静程度及ＧＣＳ评分　分组例数镇静程度（分）Ｇｃｓ（分）　药物用量　（ｍｇ）　Ａ组　４８　２５６＇＋０．３４　０．５８＇＋０．１２｝８．５７＋＇２．２３　１２２５＇＋３３７｝０．４２＿＋０．１０｝　Ｂ组　１４　２．６７－＋０．４４　２．２１±０．３６　８．６５＋３．１１　９．３８　４．２４　０．６６＋０．２３　注：★与治疗前比较，Ｐ＜０．０１：与Ｂ组比较，Ｐ＜０．０１　６２例患者静脉注射、点滴氟马西尼后均未出现恶心、呕　吐等胃肠道反应及激动、不安、流泪、焦虑等情绪反应。　３讨论　昏迷是急诊常见的危重病，能否迅速明确诊断并予正　确治疗直接关系到患者的生命安危。特异性解毒剂可为中毒　昏迷患者的诊断及治疗提供有力措施。苯二氮卓类药物为最　常见的中毒药物之一，在药物中毒所致昏迷中占５０％以上翻。　本文６２例患者中４３例有明确服用了苯二氮卓类的病史，占　６９．３５％，其中４８例（７７．４２％）对氟马西尼有快速反应，镇静程　度评分用药前、后分别为３．６３±０．４８比１．１４±０．４５（Ｐ＜０．０１），　ＧＣＳ评分分别为４．６８±１．９８比１０．３４±０．９８（Ｐ＜０．０１），这部　分患者神志迅速恢复并且明确了诊断，无需进一步行脑　ＣＴ、脑脊液穿刺、甚至血、尿毒物鉴定等有创、价格昂贵且延　误治疗时机的检查，证实了氟马西尼在昏迷患者中诊断和治　疗的重要作用。部分患者为多种药物中毒患者，用氟马西尼　１　ｍｇ后呼吸抑制明显改善但意识障碍未逆转，考虑可能与　氟马西尼用量不足有关，有作者报道多种药物中毒患者所需　氟马西尼剂量较高，甚至可达１０ｍｇ￣。如果用药后５—１０ｒａｉｎ　患者无反应，应考虑其他原因　。本文４８例有反应患者氟马　西尼平均用量为（０．６０±０．１２）ｍｇ，其中６例０．２　ｍｇ即清醒。　１４例对氟马西尼ｌｍｇ无反应患者中９例最后证实为非苯二　氮卓类中毒。　氟马西尼作用的持续时间受多种因素影响，如药物半衰　期、剂量及致患者中毒的ＢＺ的半衰期等。氟马西尼的清半　衰期明显短于大部分苯二氮卓类ＩＳ３，如患者所服ＢＺ剂量大、　持续时间长时用则使用氟马西尼的剂量要大，用药持续时间　要长，部分患者清醒后可再度陷入昏迷。本文有２１例患者再　昏迷，再次予氟马西尼治疗仍然有效，少数患者给予氟马西　Ｃｈｉｎａ　Ｃｏｍｍ　Ｍｅｄ／６８　尼静注后并维持静脉点滴神志恢复后未再昏迷，提示防止再　昏迷最好的方法为氟马西尼维持静滴，与文献报道—致圊。但　因病例数量较少，尚需进行大样本、多中心研究，以积累更多　的临床经验。　文献报道大多数患者对治疗剂量的氟马西尼耐受良好。　最常见的药物不良反应为激动（６．５％）、不安（４．６％）、流泪　（４．２％），焦虑（４．２％）、发冷０．３％）　，大多数较轻、持续时间较短，　为突然清醒的情绪反应，无需特殊处理【ｑ。本文６２例患者中　仅３例出现激动，可能是给药较快或剂量偏大所致。对于非　ＢＺ药物中毒或者是ＢＺ合并三环类抗抑郁药（ＴＣＡ）中毒者　用氟马西尼需ｉ莹嗅，以免用药后出现心律失常和惊厥，有些　甚至死亡　。Ｗｅｉｎｂｒｏｕｍ等【６】认为这些副作用与氟马西尼　用量过大有关，减小剂量可能避免。　参考文献　［１】衣淑珍．专—性苯二氮卓类拮抗剂一氟马西尼Ⅱ】．中国新　药杂志，１９９４；３（１）：２０～２２．　【２】Ｆａｎｔｏｚｚｉ　Ｒ，Ｃａｒａｍｅｌｌｉ　Ｌ，Ｂａｒａｔｔｉｎｉ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｘｐｅｒｉ—　ｅｎｃｅ　ｗｉｔｈ　Ｒｏ１５——１７８８（Ａｎｅｘａｔｅ）ｉｎ　ｂｅｎｚｏｄｉａｚｅｐｉｎｅ　ａｎｄ　ｍｉｘｅｄ　ｄｒｕｇ　ｏｖｅｒｄｏｓｅ．Ｒｕｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎ，１９８８；１６（１）：７９～８２．　【３】Ａｍｒｅｉｎ　Ｒ，ｈｅｔｚｅｌ　Ｗ，Ｈａｒｔｍａｒｍ　Ｄ，ｃｔ　ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐｈａｒｍａ—　ｃｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｆｌｕｍａｚｅｎｉｌ．Ｅｕｒ　Ｊ　Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌ，１　９８８；５（Ｓｕｐｐ１．２）：　６５～８０．　【４４】　Ｋｌｏｔｚ　Ｕ，Ｋａｎｔｏ　Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ＬｌＳｅ　ｏｆ－－－　ｌｆｕｍａｚｅｎｉｌ．Ｃｌｉｎ　Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔ，１９８８；１４（１）：１—１２．　【５　５】Ａｍｒｅｉｎ　Ｒ，Ｌｅｉｓｈｍａｎ　Ｂ，Ｂｅｎｔｚｉｎｇｅｒ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｆｌｕｍａｚｅｎｉｌ　ｉｎ　ｂｅｎｚｏｄｉａｚｅｐｉｎｅ　ａｎｔａｇｏｎｉｓｍ．Ａｃｄｏｎ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｕＳｅ　ｉｎ　ｉｎ—　ｔｏｘｉｃａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａｎａｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ．Ｍｅｄ　Ｔｏｘｉｃｏｌ，１９８７；２（１　０）：　４１１～４２９．　【６６］　Ｗｅｉｎｂｒｏｕｍ　Ａ，Ｒｕｄｉｃｋ　Ｖ，Ｎｅｖｏ　Ｙ，ｅｔ　１ａ．Ｔｈｅ　ｕｓｅ　ｏｆｆｌｕｍａｚｅ一　讪ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｄｒｕｇ　ｏｖｅｒｄｏｓｅ：ａ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｔｄｎｙ　ｏｆ　１　１０　ｐａｉｆｅｎ￣．Ｃｒｉｔ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄ，１９９６；２４（２）：１９９～２０６．　Ｍａｒｃｈａｎｔ　Ｂ，Ｗｒａｙ　Ｒ，ｌｅａｃｈ　Ａ，ｅｔ　ａｌ：Ｈｕｍａｚｅｎｉｌ　ｃａｕｓｉｎｇ　ｃｏｎ—　ｖｕｌｓｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ　ｔａｃｈｙｃａｒｄｉ１ａ．Ｂｒ　Ｍｅｄ　Ｊ，１９８９；２９９　（６）：８６０．　镐日期２００７－１０－１￣