118例青年肺癌临床分析

１２８８　临床肺科杂志２０１４年７月　第ｌ９卷第７期　１１８例青年肺癌临床分析　张有志章鹏龙丰　陈小东　【摘要】　目的探讨青年肺癌临床特点。方法对复旦大学附属华山医院资料完整的１１８例青年肺癌　患者进行分析。结果男女比例４．６：１，７３．７％患者有吸烟史，４１．３％患者２０岁前吸烟。咳嗽、痰血、胸痛、　气喘和发热是最常见症状。肿块和结节是主要影像学表现。病理类型：腺癌（６９．５％），鳞癌（１３．６％）及小细　胞肺癌（８．５％）。３１例腺癌检测ＥＧＦＲ基因突变，６７．７％阳性，与性别和吸烟无相关性（Ｐ＞０．０５）。３５例手　术治疗，６７例化疗，８例靶向治疗。结论青年肺癌无特异临床表现。多数患者２Ｏ岁前开始吸烟。腺癌最为　常见，且ＥＧＦＲ基因突变率高，与吸烟和性别无相关性。　【关键词】青年人；肺癌；临床特点　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　１１８　ｙｏｕｎｇ　ｐａｔｉｅｎｔｓ、：ｌｒｉｔｌＩ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ＺＨＡＮＧ　Ｙｏｕ—ｚｈｉＺＨＡＮＧ　Ｐｅｎｇ，ＬＯＮＧ　Ｆｅｎｇ，ＣＨＥＮ　，Ｘｉａｏ—ｄｏｎｇ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　Ｍｅｄｗｉｎｅ，Ｈｕａｓｈａｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ　ｔｏ　Ｆｕｄａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ　２０００４０．　ｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ａｎａｌｙｚｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｓ　ｏｆ　ｙｏｕｎｇ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｄａｔａ　ｏｆ　１　１　８　ｙｏｕｎｇ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｗｅｒｅ　ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ　ｒａｔｉｏ　ｏｆ　ｍａｌｅ　ｔｏ　ｆｅｍａｌｅ　ｗａｓ　４．６：１．８７　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｈａｄ　ｓｍｏｋｉｎｇ　ｈｉｓｔｏｒｙ（７３．７％），ａｎｄ　４１．３％ｏｆ　ｔｈｅｍ　ｂｅｇａｎ　ｓｍｏｋｉｎｇ　ｂｅｆｏｒｅ　ｔｈｅ　ａｇｅ　ｏｆ　２０．Ｉｎ　ｔｈｅ　ｍａｊｏｒｉｔｙ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ　ｗｅｒｅ　ｍａｓｓ（６５．３％）ａｎｄ　ｎｏｄｕｌｅ（１５．３％）　ｏｎ　Ｘ—ｒａｙ　ｏｒ　ＣＴ．Ｔｈｅ　ｍｏｓｔ　ｃｏｍｍｏｎ　ｓｙｍｐｔｏｍ　ｗａｓ　ｃｏｕｇｈ（６６．１％），ｆｏｌｌｏｗｅｄ　ｂｙ　ｂｌｏｏｄｙ　ｐｈｌｅｇｍ（２８．０％），ｃｈｅｓｔ　ｐａｉｎ　（１５．３％），ｂｒｅａｔｈｌｅｓｓｎｅｓｓ（１３．６％）ａｎｄ　ｆｅｖｅｒ（９．３％）．Ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ　ａｃｃｏｕｎｔｅｄ　ｆｏｒ　６９．５％ａｎｄ　ｗａｓ　ｔｈｅ　ｍａｉｎ　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９—６６６３．２０１４．０７．Ｏ４４　作者单位：２０１９０７上海，复旦大学附属华山医院北院呼吸科　通讯作者：陈小东，Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｉａｏｄｏｎｇｃｈｅｎ１９６３＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｒｎ　无法获取组织标本的患者，胸腔积液标本进行　ＥＭＩＡ．ＡＬＫ融合基因检测不失为一种可行的方案，　但是还缺少胸腔积液与肿瘤组织直接对比（配对样　本检测）的临床研究，需进一步探索。　因此，当需要进行基因检测时，因假阴性以及肿　［５］　学报，２０１１，３２：１—４．　［４］　１７　ＫｉｍｕｒａＨ，ＦｕｊｉｗａｒａＹ，Ｓｏｎｅ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．ＥＧＦＲ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　ｓｔａｔｕｓ　ｉｎ　ｔｕｍｏｕｒ－ｄｅｒｉｖｅｄ　ＤＮＡ　ｆｒｏｍ　ｐＩｅｕｒａＩ　ｅｆｆｕｓｉｏｎ　ｌｕｉｆｄ　ｉｓ　ａ　ｐｒａｃｔｉｃａＩ　ｂａｓｉｓ　ｆｏｒ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ［Ｊ］．Ｂｒ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ，２００６，９５　（１０）：１３９０—１３９５．　Ａｎｔｏｎｙ　ＶＢ，Ｌｏｄｄｅｎｋｅｍｐｅｒ　Ｒ，Ａｓｔｏｕｌ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｍａ—　瘤异质性的存在，仍建议在送检时优先组织标本，但　在难以取得组织标本的情况下，可考虑使用恶性胸　腔积液作为检测对象。　参考文献　Ｓｏｄａ　Ｍ，Ｃｈｏｉ　ＹＬ，Ｅｎｏｍｏｔｏ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｌ１ｅ　ｔｒａｎｓｆｏｒ－　ｌｉｇｎａｎｔ　ｐｌｅｕｒｌａ　ｅｆｆｕｓｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｒｅｓｐｉｒ，２００１，１８（２）：４０２—　４１９．　［６］　Ｋｉｍｕｒａ　Ｈ，Ｆｕｊｉｗａｒａ　Ｙ，Ｓｏｎｅ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｈｉｉｇｈ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｍｕｔａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｌｅｕｒａｌ　ｅｆｆｕｓｉｏｎ　ｏｆ　ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｓｃｉ，２００６，９７（７）：　６４２—６４８．　［７］　Ｚｈａｎｇ　Ｘ，Ｚｈａｎｇ　Ｓ，Ｙａｎｇ　Ｘ，ｅｔ　ａ１．Ｆｕｓｉｏｎ　ｏｆ　ＥＭＬ４　ａｎｄ　ＡＬＫ　ｉｓ　ａｓ—　ｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｌｕｎｇ　ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｓ　ｌａｃｋｉｎｇ　ＥＧＦＲ　ｍｉｎｇ　ＥＭＬ４－ＡＬＫ　ｆｕｓｉｏｎ　ｇｅｎｅ　ｉｎ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．　Ｎａｔｕｒｅ，２００７，４４８（７１５３）：５６１—５６６．　ｎｄ　ＫＲＡＳ　ｍｕｔａａｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｉｓ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ＡＬＫ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．　Ｍｏｌ　Ｃａｎｃｅｒ，２０１０，９：１８８—１９９．　［２］　Ｋａｗｋ　ＥＬ，Ｂａｎｇ　Ｙ．Ａｎａｐｌａｓｔｉｃ　ｌｙｍｐｈｏｍａ　ｋｉｎａｓｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｉｎ　Ｎｏｎ・ｓｍａｌｌ—ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，２０１０，３６３　（１８）：１６９３—１７０３．　［８］　Ｓｈａｗ　ＡＴ，Ｙｅａｐ　ＢＹ，Ｍｉｎｏ—Ｋｅｎｕｄｓｏｎ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　ａｎｄ　ｏｕｔｃｏｍｅ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃ￣ｃｅｒ　ｗｈｏ　ｈａｒｂｏｒ　［３］　丁丽，张萍，武晓楠，等．非小细胞肺癌患者胸腔积液肿瘤细胞　ＥＭＩＡ—ＡＬＫ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，２００９，２７（２６）：４２４７—４２５３．　ＥＧＦＲ基因突变检测及其在治疗中的价值［Ｊ］．河北医科大学　［收稿日期：２０１４—０１—２３］　临床肺科杂志２０１４年７月　第１９卷第７期　１２８９　ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ　ｔｙｐｅ．ＳＣＬＣ　ａｃｃｏｕｎｔｅｄ　ｆｏｒ　８．５％．３　１　ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｆｏｒ　ＥＧＦＲ　ｇｅｎｅ　ｍｕｔａｔｉｏｎ．　ａｎｄ　２１（６７．７％）ｃａｓｅｓ　ｗｅｒｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ，ｗｈｉｃｈ　ｈａｄ　ｎｏ　ｒｅｌａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｓｅｘｕａｌｉｔｙ　ａｎｄ　ｓｍｏｋｉｎｇ　ｈｉｓｔｏｒｙ（Ｐ＞０．０５）．Ｉｎ　ｔｈｅｓｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ，３５　ｏｆ　ｔｈｅｍ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ｏｐｅｒａｔｉｏｎｓ，６７　ｇｏｔ　ｃｈｅｍｏ　ａｎｄ／ｏｒ　ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ，８　ａｃｃｅｐｔｅｄ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｔａｒｇｅｔｅｄ　ｔｈｅｒａｐｙ　ａｎｄ　８　ｒｅｆｕｓｅｄ　ａｎｙ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｙｏｕｎｇ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｈａｖｅ　ｎｏ　ｓｐｅｃｉａｌｌｙ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｆｉｎｄｉｎｇ　ｏｎ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ａｎｄ　ｃｈｅｓｔ　ｉｍａｇｉｎｇ．Ｑｕｉｔｅ　ａ　ｌｏｔ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｂｅｇｉｎ　ｓｍｏｋｉｎｇ　ｂｅｆｏｒｅ　２０，ｂｕｔ　ＳＣＬＣ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｉｓ　ｌｏｗ，ｗｈｉｃｈ　ｎｅｅｄｓ　ｆｕｒｔｈｅｒ　ｓｔｕｄｙ．Ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｉｓ　ｔｈｅ　ｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｔ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｔｙｐｅ，ａｎｄ　ｉｎ　ｔｈｅｓｅ　ｃａｓｅｓ　ＥＧＦＲ　ｇｅｎｅ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｉｓ　ｈｉｇｈ　ａｎｄ　ｈａｓ　ｎｏｔ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｗｉｔｈ　ｇｅｎｄｅｒ　ａｎｄ　ｓｍｏｋｉｎｇ　ｓｔａｔｕｓ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　ｙｏｕｎｇ　ａｄｕｌｔ；ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ；ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　流行病学调查显示…，肺癌是我国癌症发病率　和死亡率上升最快的肿瘤。近年来肺癌发病人群出　现了一定变化，青年肺癌患者逐渐增多　Ｊ。通常将　４０岁以下的肺癌患者列为青年肺癌　Ｊ。为提高对　青年肺癌的认识，本文就我院自２００９年１月至　２０１３年６月诊治的１１８例青年肺癌患者的临床资　料进行分析。　资料与方法　一、对象　２００９年１月至２０１３年６月在复旦大学附属华　山医院诊治的１１８例青年肺癌患者的临床资料，均　有组织病理或细胞学证实。男９７例，女２１例，男女　比４．６：１，年龄１７～４０岁，平均（３１．５±３．８）岁。　二、方法　对１１８例患者的临床表现、胸部影像学、病理类　型、基因变异及诊治情况等进行分析。表皮生长因　子受体（ＥＧＦＲ）基因突变检测采用直接测序法，标　本来源包括经皮肺穿刺或气管镜活检组织和外科手　术切除组织。肺癌分期采用２００９年国际抗癌联盟　公布的第７版分期。　三、统计学处理　采用ＳＰＳＳ１６．０统计软件对数据进行分析，计量　资料以ｘ　４－ｓ表示，计数资料以率（％）表示。两组问　率的比较采用ｘ　检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意　义。　结　果　一、临床表现　２２例患者经体检发现，ｘ线１６例，ＣＴ　６例；因　症状就诊者９６例（８１．４％），主要为咳嗽７８例　（６６．１％），痰血３３例（２８．０％），胸痛１８例　（１５．３％），胸闷、气促１６例（１３．６％），发热１１例　（９．３％），余依次为骨痛５例、头痛３例、声音嘶哑３　例、颈部淋巴结肿大２例、颜面浮肿２例、消瘦２例　和杵状指１例。　二、ｘ线或ＣＴ　未见异常７例（５．９％）；肿块７７例（６５．３％），　结节ｌ８例（１５．３％），余为肺不张１７例、胸腔积液　ｌ２例、阻塞性肺炎５例、空洞３例、斑片影３例。　三、病理　ＮＳＣＬＣ　１０４例（８８．１％）：腺癌８２例（６９．５％），　鳞癌１６例，腺鳞癌３例，大细胞癌３例；ＳＣＬＣ　１０例　（８．５％）；不明病理类型４例。　四、基因变异检测　３１例腺癌患者直接测序法检测ＥＧＦＲ基因突　变：男１８例，女１３例；共２１例（２１／３１，６７．７％）。存　在基因突变，男１３例（１３／１８，７２．２％），女８例（８／　１３，６１．５％）。　五、吸烟情况　１、吸烟史：８７例（７３．７％）有吸烟史，＜２０岁吸　烟３６例（３６／８７，４１．３％）；男７８例（７８／８７，　８９．７％），＜２０岁吸烟３２例（３２／７８，４１．０％）；女９　例（９／８７，１０．３％），＜２０岁吸烟４例（４／９，４４．４％）。　２、吸烟、性别与基因突变：基因突变阳性患者中　有吸烟史９例，无吸烟史１２例，阴性患者中有吸烟　史４例，无吸烟史６例，吸烟史与基因突变无明显相　关性（Ｐ＝０．１９＞０．０５）；基因突变阳性患者中男性　１３例，女性８例，阴性患者中男性５例，女性５例，　性别与基因突变无明显相关性（尸＝０．５３＞０．０５）。　六、诊断　首诊肺结核２１例（１７．８％），肺炎１０例　（８．５％），咽喉炎２例（１．７％）；诊断方法：痰脱落细　胞学１４例，气管镜活检５２例，ＣＴ引导下经皮肺穿　刺３１例，外科手术２１例；临床分期：隐性肺癌７例，　Ｉ期２１例，Ⅱ期２２例，Ⅲ期３６例，Ⅳ期３２例。　七、治疗　外科手术２６例，外科手术＋辅助化疗９例，共　３５例（２９．７％）；化疗４９例，化疗＋放疗ｌ８例，共６７　例（５６．８％）；靶向治疗８例；保守治疗８例。　１２９０　临床肺科杂志２０１４年７月　第１９卷第７期　讨　论　２００２—２００５年　上海市ｌ５～４４岁人群中肺癌　占同期全人群肺癌的３．０９％，男女比为１．６３：１，　本组患者男女比为４．６：１，男性明显多于女性。吸　烟是最主要的原因。本组资料中男性吸烟比例　（８９．７％）明显高于女性（１０．３％），而且４１．３％男　性患者２０岁前吸烟。研究显示２０岁前吸烟肺癌发　病率明显增高，因此有学者将２０岁前吸烟的人群列　为肺癌高危人群　Ｊ。美国研究表明控烟降低了不　同人种青年肺癌的发病率和死亡率，进一步证实控　烟是预防肺癌的首要任务和最佳措施＿５　Ｊ。　本组资料显示青年肺癌有如下特点：①男性明　显多于女性，多有吸烟史，咳嗽、痰血、胸痛、气促、发　热是主要临床表现；②肿块和结节是最常见的胸部　影像学表现；③病理类型腺癌最为多见，其次是鳞癌　和ＳＣＬＣ。值得注意的是ＳＣＬＣ占８．５％，明显较低。　美国的一项报道＿６　显示ＳＣＬＣ发病率呈下降趋势，　与其有效控烟相关，然而本组患者多数有吸烟史，　ＳＣＬＣ比例低是否与年龄相关尚需进一步探讨；④临　床分期以Ⅲ和Ⅳ期为主（５７．６％），低于其他学者报　道＿５＇　，２９．７％患者行外科手术治疗，部分患者因经　济、心理等因素而放弃手术切除，化疗仍是主要治疗　方案（５６．８％）；⑤容易误诊为肺结核、结核性胸膜　炎、肺炎等，本组患者误诊率为２８．０％，与青年肺癌　无特异表现、临床医生认识不足和警惕性不够等因　素相关。　本组患者中５．９％为隐性肺癌，既往较少有报　道　Ｉ８　Ｊ。回顾病史发现这７例患者均为痰血就诊行　气管镜活检确诊，可见对于胸部影像学无异常、痰血　就诊的青年患者应予以高度重视。　此外，１８．６％患者因健康体检发现胸部影像学　异常而最终确诊。美国国家肺筛查试验（Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｌｕｎｇ　Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　Ｔｒｉａｌ，ＮＬＳＴ）　显示低剂量ＣＴ　（ＬＤＣＴ）可降低２０％肺癌死亡率，然而筛查对象为　年龄５５～７４岁、吸烟史至少３０包／年的无症状人　群，鉴于肺癌有年轻化趋势，未来能否将２０岁以前　吸烟的肺癌高危人群纳入筛查对象值得进一步探　讨。　本组３ｌ例腺癌患者中６７．７％存在ＥＧＦＲ基因　突变，比例较高且与性别及吸烟无明显相关性（Ｐ＜　０．０５）。可见对于腺癌患者无论性别和吸烟与否都　应建议基因突变检测，对于后续治疗有重要意义。　ＩＰＡＳＳ研究¨叫显示ＥＧＦＲ基因突变患者一线选择　靶向治疗优于化疗，限于经济等因素本组部分患者　存在ＥＧＦＲ基因突变并未行靶向治疗。鉴于基因突　变检测和靶向治疗的重要性，相关学者应建议这些　项目纳入特定患者的医保范畴。　本组患者无随访材料，因此预后及相关因素无　法获得。此外，本组患者未与同期其他肺癌患者和　既往青年肺癌患者对比，在诸多方面不能进行分析，　但本研究对临床医生识别青年肺癌具有一定意义。　同时本研究提示一些问题有待进一步探讨：青年肺　癌特定人群的筛查、ＳＣＬＣ比例较低（吸烟比例较　大）、ＥＧＦＲ基因突变较高以及隐性肺癌的早期识　别。　参考文献　［１］　陈万青，张思维，邹小农．中国肺癌发病死亡的估计和流行　趋势研究［Ｊ］．中国肺癌杂志，２０１０，１３（５）：４８８—４９３．　［２］王瑞，吴春晓，张杰，等．２００２—２００５年上海市１５～４＿４岁青　年人肺癌发病的时间趋势、现况及生存期分析［Ｊ］．肿瘤，　２００９，２９（１２）：１１４６—１１５２．　［３］　徐旭东，连增志，孙异锋，等．青年人肺癌３４例ｌ临床分析　［Ｊ］．临床肺科杂志，２０１１，１６（１０）：１６２７—１６２８．　［４］Ｇｕｐｔａ　Ａ，Ｓｒｉｖａｓｔａｖａ　Ｓ，Ｐｒａｓａｄ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｓｍｏｋｉｎｇ　ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ，ｏｘｉｄａ—　ｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ　ａｎｄ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｎｏｎｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃ￣ｅｃｒ：ａ　ＣｏｌＴｅ—　ｌａｔｅｄ　ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｂｉｏｓｃｉ　Ｔｒｅｎｄｓ，２００９，３（５）：１９１—　１９９．　［５］　Ｊｅｍａｌ　Ａ，Ｃｅｎｔｅｒ　ＭＭ，Ｗａｒｄ　Ｅ．Ｔｈｅ　ｃｏｎｖｅｒｇｅｎｃｅ　ｏｆ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｒａｔｅｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｂｌａｃｋｓ　ａｎｄ　ｗｈｉｔｅｓ　ｕｎｄｅｒ　ｔｈｅ　ａｇｅ　ｏｆ　４０，Ｕｎｉｔｅｄ　Ｓｔａｔｅｓ　［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ　Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ　Ｐｒｅｙ，２００９，１８（１２）：３３４９—　３３５２．　［６］　Ｒｉａｚ　ＳＰ，Ｌｕｃｈｔｅｎｂｏｒｇ　Ｍ，Ｃｏｕｐｌａｎｄ　ＶＨ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒｅｎｄｓ　ｉｎ　ｉｎｃｉ　ｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ａｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｌｕｎｇ　Ｃａｎｃｅｒ，２０１２，７５（３）：２８０—２８４．　［７］　王永．慢性阻塞性肺疾病合并肺癌临床分析［Ｊ］．临床肺科杂　志，２０１２，１７（２）：３１５—３１６．　［８］　许德兵，潘士勇，孔庆军，等．以肺外表现为首发症状的青年　人肺癌３１例临床分析［Ｊ］．临床肺科杂志，２０１２，１７（１０）：　１８６３—１８６４．　［９］　Ａｂｅｒｌｅ　ＤＲ，Ａｄａｍｓ　ＡＭ，Ｂｅｒｇ　ＣＤ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｄｕｃｅｄ　ｌｕｎｇ－ｃａｎｃｅｒ　ｍｏｒｔｌａｉｔｙ　ｗｉｔｈ　ｌｏｗ—ｄｏｓｅ　ｃｏｍｐｕｔｅｄ　ｔｏｍｏｇｒａｐｈｉｃ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ［Ｊ］．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，２０１１，３６５（５）：３９５—４０９．　［１０］Ｍｏｋ　ＴＳ，ｗｕ　ＹＬ，Ｔｈｏｎｇｐｒａｓｅｒｔ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ　ｏｒ　ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ—　ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ　ｉｎ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，　２００９，３６１（１Ｏ）：９４７—９５７．　［收稿日期：２０１３—１０—２８］