YBB001320022015 药用复合膜袋通则

Yaoyong Fuhe Mo 、Dai Tongze

General Requirement for Laminated Films and Pouches for Pharmaceutical Packaging

复合膜系指各种塑料与纸、金属或其她塑料通过黏合剂组合而形成的膜,其厚度一般不大于0、25mm。

复合袋系将复合膜通过热合的方法而制成的袋,按制袋形式可分为三边封袋、中封袋、风琴袋、自立袋、拉链袋等。

本标准适用于非注射剂用的药品包装用复合膜、袋。 药品包装用复合膜按材料组合分类,如表1所示: 表1 复合膜分类

种类 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 材质 纸、塑料 塑料 塑料、镀铝膜 典型示例 纸或PT/粘合层/PE或EVA、CPP BOPET或BOPP、BOPA/粘合层/PE或EVA、CPP BOPET或BOPP/粘合层/镀铝CPP BOPET或BOPP/粘合层/镀铝BOPET/粘合层/PE或EVA、CPP、EMA、EAA、离子型聚合物 纸或PT/粘合层/铝箔/粘合层/PE或EVA、CPP、EMA、EAA、离子型聚合物涂层/铝箔/粘合层/PE或EVA、CPP、EMA、EAA、离子型聚合物 BOPET或BOPP、BOPA/粘合层/铝箔/粘合层/PE或CPP、EVA、EMA、EAA、离子型聚合物 Ⅳ 纸、铝箔、塑料 Ⅴ 塑料(非单层)、铝箔 注1:玻璃纸简称PT;双向拉伸聚丙烯简称BOPP;双向拉绳聚酯简称BOPET;双向拉伸尼龙简称BOPA;聚乙烯简称PE;留延聚丙烯简称CPP;乙烯与醋酸乙烯酯共聚物简称EVA;乙烯与丙烯酸共聚物简称EAA;乙烯与甲基丙烯酸共聚物简称EMA。

【外观】取本品适量,在自然光线明亮处,正视目测。不得有穿孔、异物、异味、粘连、复合层间分离及明显损伤、气泡、皱纹、脏污等缺陷。复合袋的热封部位应平整、无虚封。

【鉴别】红外光谱 取本品适量,照包装材料红外光谱测定法(YBB00262004-2015)第四法测定,每层应分别与对照图谱基本一致。(铝、纸成分可不做)

【阻隔性能】水蒸气透过量 选用适宜方法。试验时热封面向低湿度侧,试验温度38℃±5℃,相对湿度90%±2%,应符合表2的规定。

氧气透过量 选用适宜方法,试验时热封面向氧气低压侧,试验温度23℃±2℃,应符合表2的规定。

表2 阻隔性能 种类 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ 水蒸气透过量g/(m2·24h) ≤15 ≤5、5 ≤2、0 ≤1、5 ≤0、5 氧气透过量cm3/(m2·24h·0、1Mpa) ≤4000 ≤1500 ≤10 ≤3、0 ≤0、5 【机械性能】内层与次内层剥离高强度 取膜、袋适量,照剥离强度测定法(YBB001020003-2015)测定,纵、横向剥离强度平均值应符合表3规定。

【复合袋的热合强度】照热合强度测定法(YBB00122003-2015)测定,测得值应符合表3

规定。

表3 机械性能

单位:N/15mm 项目 内层与次内层剥离强度 热合强度 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类(双层复合) Ⅲ(多层复合)、Ⅳ、Ⅴ Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类(双层复合) Ⅲ(多层复合)、Ⅳ、Ⅴ类 指标 ≥1、0 ≥2、5 ≥7、0 ≥12 【溶剂残留量】取样品适量,裁取内表面积0、02m2,将其迅速裁成10mm×30mm碎片,照包装材料溶剂残留量(YBB00312004-2015)测定法测定,溶剂残留总量不得过5、0mg/ m2 ,其中苯及苯类溶剂残留量均不得检出。

【袋的耐压性能】取5个袋,袋内填充约二分之一袋容量的水,并热合封口(参照生产工艺采用的热合条件)。将试样逐个放在上、下板之间,试验中上、下板应保持水平,不变形,与袋的接触面必须光滑,上、下板的面积应大于试验袋。根据表4规定加砝码保持1分钟(符合为上加压板与砝码重量之与),目视,不得破裂或泄露。

表4 袋的耐压性能 袋与内装物总质量(g) ＜30 31-100 负荷(N) 三边封袋 100 200 其她袋 80 120 0 00 【袋的跌落性能】取5个袋,袋内填充约二分之一袋容量的水,并热合封口(参照生产工艺采用的热合条件)。将试样按表5高度逐个自由落于光滑、坚硬的水平面(如水泥地面)。目视,不得破裂。

表5 袋的抗跌落 袋与内装物总质量(g) ＜100 101-400 401-1000 跌落高度(mm) 800 500 300 【溶出物试验】供试液的制备:取样品适量,分别取本品内表面积600cm2(分割成长3cm,宽0、3cm的小片)三份置具塞锥形瓶中,加水(70℃±2℃)、60%乙醇(70℃±2℃)、正己烷(58℃±2℃)200ml浸泡2小时后取出,放冷至室温,用同批试验用溶剂补充至原体积作为供试液,以同批水、65%乙醇、正己烷为空白液,进行下列试验:

易氧化物 精密量取水浸液20ml,精密加入高锰酸钾滴定液(0、002mol/L)20ml与稀硫酸1ml,煮沸3分钟,迅速冷却,加入碘化钾0、1g,在暗处放置5分钟,用硫代硫酸钠滴定液(0、01mol/L)滴定,滴定至近终点时,加入淀粉指示液5滴,继续滴定至无色,另取水空白液同法操作,二者消耗硫代硫酸钠滴定液(0、01mol/L)之差不得过1、5ml。

不挥发物 分别去睡、65%乙醇、正己烷供试液与空白液各100ml置于已恒重的蒸发皿中,水浴蒸干,105℃干燥2小时,冷却后精密称定,水不挥发物残渣与空白残渣之差不得过30、0mg;65%乙醇不挥发物残渣与空白残渣之差不得过30、0mg;正己烷不挥发物残渣与空

白残渣之差不得过30、0mg。

重金属 精密量取水供试液20ml,加醋酸盐缓冲液(ph3、5)2ml,依法检查(中国药典2015版四部通则0821第一法),含重金属不得过百万分之一。

【微生物限度】取本品用开孔面积为20cm2的消毒锅的金属模板压在内层面上,将无菌棉签用氯化钠注射液稍沾湿,在板孔范围内擦抹5次,换1支面前在擦抹5次,每个位置用2支棉签共擦抹10次,共擦抹5个位置100 cm2。每只棉签抹完后立即剪断(或烧断),投入盛有30ml氯化钠注射液的锥形瓶(或大试管)中。全部擦抹棉签投入瓶中后,将瓶迅速摇晃1分钟,静置10分钟,即得供试品溶液。供试品溶液进行薄膜过滤后,依法检查(中国药典2015版四部通则1105、1106)。应符合表6的规定。

表6 微生物限度指标 项目 细菌数cfu/100cm2 霉菌、酵母菌总数cfu/100cm2 大肠埃希菌 金黄色葡萄球菌 铜绿假单胞菌 一般复合膜、袋 ≤1000 ≤100 外用药复合膜、袋 ≤100 ≤10 栓剂用复合膜、袋 ≤100 ≤10 不得检出 - - - 不得检出 不得检出 - 不得检出 不得检出 注:“-”为每100 cm2中不得检出。

【异常毒性】取本品500 cm2,剪碎(长3cm,宽0、3cm)。加入氯化钠注射液50ml,置高压蒸汽灭菌器110℃保持30分钟后取出,冷却后备用,以同批氯化钠注射液做空白,静脉注射,依法测定(中国药典2015版四部通则1141),应符合规定。

附件:检验规则

1、 产品检验分为全项检验与部分检验。

2、有些列情况之一时,应按标准的要求,进行全项检验。 (1)产品注册

(2)产品出现重大质量事故后,重新生产。 (3)监督抽验。

(4)产品停产后,重新恢复生产。

3、产品批准注册后,药包材生产、使用企业在原料产地、添加剂、生产工艺没有变更的情形

下,可按标准的要求,进行全项检验。

4、外观检验:复合膜按每卷膜取2米进行检验;复合袋按技术抽样程序第1部分:按接收量限(AQL)检索的逐批检验抽样计划(GB/T2828、1-2012)规定进行,检验水平为Ⅱ,接受质量限位6、5、

5、尺寸偏差见表7、 表7 尺寸偏差 项目 厚度偏差,% 平均厚度偏差,% 热封宽度偏差,% 热合边与袋边的距离,mm

膜 ±10 ±10 -- -- 袋 -- ±10 ±20 ≤4