娑罗子提取物对实验小鼠胃肠道的保护作用研究

ＬＩＳＨＩＺＨＥＮ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　ＡＮＤ　ＭＡＴＥＲＩＡ　ＭＥＤＩＣＡ　ＲＥＳＥＡＲＣＨ　２００８　ＶＯＬ．１９　ＮＯ．１０　时珍国医国药２００８年第ｌ９卷第１Ｏ期　娑罗子提取物对实验小鼠胃肠道的保护作用研究　姜丽岳，傅风华　，于　昕，孙（烟台大学药学院，山东烟台芳　２６４００５）　摘要：目的观察娑罗子提取物对实验小鼠胃肠道的影响。方法采用易蒙停建立小鼠便秘模型和肠蠕动抑制模型，通　过鼠肠道炭末推进法测定小鼠排便和小肠推进，观察不同剂量组（３．５，７，１４　ｍｇ／ｋｇ）娑罗子提取物对便秘小鼠的首次排　便时间、粪便粒数、粪便重量和小肠内容物推进率的影响；采用无水乙醇造成小鼠急性胃粘膜损伤，观察娑罗子提取物各　组溃疡指数、溃疡抑制率的变化。结果与模型组比较，娑罗子提取物各剂量组均能明显提高小肠推进率（Ｐ＜０．０５），显　著减少溃疡指数（Ｐ＜０．０１），低，中，高各剂量组溃疡抑制率分别达到７５．２％，７７．０％，７２．９％；低剂量组能显著增加小鼠　粪便粒数（Ｐ＜０．０１）和粪便重量（Ｐ＜０．０５）。结论娑罗子提取物对实验小鼠胃肠道具有明显的保护作用。　关键词：娑罗子；便秘；　小肠推进；溃疡指数　－　中图分类号：Ｒ９６２　文献标识码：Ａ　文章编号：１００８－０８０５（２００８）１０—２４９３－０２　Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｅｘｔｒａｃｔｓ　ｆｒｏｍ　Ｓｅｍｅｎ　ＡｅｓｃｕＨ　ＪＩＡＮＧ　Ｌｉ—ｙｕｅ，ＦＵ　Ｆｅｎｇ－ｈｕａ’，ＹＵ　Ｘｉｎ，ＳＵＮ　Ｆａｎｇ　（Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｙａｎｔａｉ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙａｎｔａｉ　Ｓｈａｎｄｏｎｇ，２６４００５，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｅｘｔｒａｃｔｓ　ｆｒｏｍ　Ｓｅｍｅｎ　Ａｅｓｃｕｌｉ　ｏｎ　ｇａｓｔｉｒｃ　ｍｕｃｏｓａ，ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｔｒａｎｓｉｔ　ａｎｄ　ｃｏｎｓｔｉｐａ—　ｔｉｏｎ　ｉｎ　ｍｉｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｔｉｍｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｆｉｒｓｔ　ｂｌａｃｋ　ｓｔｏｏｌ，ｔｈｅ　ｎｕｍｂｅｒ　ｏｆ　ｓｔｏｏｌ，ｔｈｅ　ｗｅｉｇｈｔ　ｏｆ　ｓｔｏｏｌ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｐｒｏｐｕｌｓｉｖｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｉｎｔｅｓ—　ｔｉｎｅｓ　ｉｎ　ｍｉｃｅ　ｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ｔｈｅ　ｃｏｎｓｔｉｐａｔｉｏｎ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｌｏｐｅｒａｍｉｄｅ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｕｌｃｅｒ　ｉｎｄｉｃｅｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｅｔｈａｎｏｌ　ｉｎ　ｍｉｃｅ　ｗｅｒｅ　ａｌｓｏ　ｅｖａｌｕａｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｅｘｔｒａｃｔｓ　ｏｆ　Ｓｅｍｅｎ　Ａｅｓｃｕｌｉ　ａｔ　ｌｏｗ—ｄｏｓｅ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｔｈｅ　ａｍｏｕｎｔ　ｏｆ　ｓｔｏｏｌ　ｇｒａｎｕｌｅ（Ｐ＜０．０１）ａｎｄ　ｔｈｅ　ｗｅｉｇｈｔ　ｏｆ　ｓｔｏｏｌ（Ｐ＜０．０５），ａｔｔｅｎｕａｔｅｄ　ｔｈｅ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｐｒｏｐｕｌｓｉｖｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｉｎｔｅｓｔｉｎｅｓ（Ｐ＜０．０５），ａｎｄ　ｐｏｔｅｎｔｌｙ　ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ　ｅｔｈａ—　ｎｏｌ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｍｕｃｏｓａｌ　ｌｅｓｉｏｎｓ（Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｒａｔｅｓ　ｏｆ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｕｌｃｅｒｓ　ｉｎ　ｌｏｗ—ｄｏｓｅ，ｍｉｄ—ｄｏｓｅ，ｈｉｇｈ—ｄｏｓｅ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ　７５．２％，７７．Ｏ％ａｎｄ　７２．９％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｅｘｔｒａｃｔｓ　ｏｆ　Ｓｅｍｅｎ　Ａｅｓｃｕｌｉ　ｈａｖｅ　ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｓｅｍｅｎ　Ａｅｓｃｕｌｉ；Ｃｏｎｓｔｉｐａｔｉｏｎ；Ｔｈｅ　ｐｒｏｐｕｌｓｉｖｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｉｎｔｅｓｔｉｎｅｓ；Ｕｌｃｅｒ　ｉｎｄｉｃｅｓ　胃肠道疾病是生活中的常发病，严重影响人们的生活质量。　公司；易蒙停，西安杨森制药有限公司，批号Ｈ１０９１００８５；活　便秘是临床常见病之一，中青年发病率为５％～１０％，老年人发　碳，国产分析纯；阿拉伯明胶，国产分析纯。５％活性碳墨汁配制：　病率高达１０％～４０％…，随着日益紧张的工作压力和过分精细　准确称取阿拉伯明胶１００　ｇ，加水８００　ｍｌ，煮沸至溶液透明。称取　的饮食结构以及运动减少，其发病率越来越高。同样，随着国民　活性碳５０　ｇ加至上述溶液中煮沸３次，待溶液冷至室温后，加水　生活水平的提高，大量饮酒引起急性胃黏膜损伤，近年来发病率　定容至１　０００　ｍｌ，４℃保存，用前摇匀。　也有增高的趋势。　２方法　中医学认为，便秘是因为情志失调、肝气郁结等原因致使肠　２．１小鼠排便实验　选取健康小鼠５０只，雌雄各半，随机分为　道失于濡润，大便干结或欲便不出；大量饮酒引发的胃粘膜损伤，　空白对照组、模型组　和娑罗子提取物不同剂量组（３．５，７，１４　是由于饮食失节或偏嗜，损伤脾胃。娑罗子是七叶树科植物七叶　ｍｇＪｋｇ），受试药物组按０．２　ｍｌ／ｌＯ　ｇ灌胃给药，空白及模型组给　树Ａｅｓｃｕｌｕｓ　ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ　Ｂｇｅ．，浙江七叶树Ａｅｓｃｕｌｕｓ　ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ　Ｂｇｅ．ｖａｒ．　予等量蒸馏水。实验小鼠持续给药５　ｄ后，禁食１６　ｈ，其问自由　ｃｈｅｋｉａｎｇｅｎｓｉｓ（Ｈｕ　ｃｔ　Ｆａｎｇ）Ｆａｎｇ或天师栗Ａｅｓｃｕｌｕｓ　ｗｉｌｓｏｎｉｉ　Ｒｅｈｄ．　饮水，至第６天，给药组和模型组分别灌胃易蒙停（４　ｍｇ／ｋｇ）造成　的干燥成熟种子。《中国药典｝２００５收录娑罗子的功能与主治为　便秘模型，空白组给予等量蒸馏水，３０　ｍｉｎ后，各组按０．２　ｍＬ／ｌＯ　理气宽中、和胃止痛，用于胸腹胀闷、胃脘疼痛　Ｊ。目前，关于娑　ｇ给予５％活性碳。　罗子提取物的研究报道主要集中于抗渗出、增加静脉张力、消肿、　５组动物均单只单笼观察，分别观察记录每只小鼠首次排出　抗炎以及抗氧自由基的神经保护等方面　。国内未见娑罗子提　黑便时间和８ｈ内排出黑便粒数及总重量。　取物对便秘的作用及胃肠保护作用研究的报道。本文研究了娑　２．２小肠推进实验　选取健康昆明种小鼠５０只，雌雄各半，随　罗子提取物对实验小鼠便秘、小肠推进的影响和由无水乙醇引起　机分为空白对照组、模型组和娑罗子提取物低、中、高剂量组　的急性胃粘膜损伤的保护作用。　（３．５，７，１４　ｍｇ／ｋｇ），灌胃给药１　ｈ后，除空白组外均给予易蒙停　１材料　（４　ｍｒ，／ｋｇ）制作模型，３０　ｍｉｎ后给予活性碳，１５　ｍｉｎ后颈椎脱臼处　１．１动物昆明种小鼠，雌雄兼用，体重１８～２２　ｇ，山东绿叶制　死小鼠，打开腹腔分离肠系膜，剪取小肠，测量炭末推进距离，计　药有限公司实验动物中心提供。动物许可证号：ＳＹＸＫ　算小肠推进率（％）。　（鲁）２００３００２０。　推进率（％）＝　。％　１．２药品娑罗子提取物，含６２％七叶皂苷，山东绿叶制药有限　２．３对无水乙醇所致小鼠胃溃疡的影响选取健康昆明种小鼠　收稿日期：２００７－０９．１９；修订日期：２００８－０３．１０　５０只，雌雄各半，随机分为５组：模型组、雷尼替丁组（４０　ｍｇ／　作者简介：姜丽岳（１９７８一），女（汉族），山东招远人，现任烟台大学讲师，学　ｋｇ）、娑罗子提取物低、中、高剂量组（３．５，７，１４　ｍｇ／ｋｇ）。各组持　士学位，主要从事中药与天然药物活性成分研究工作．　续灌胃给药５　ｄ。第４天给药后禁食不禁水２４　ｈ。末次给药后１　ｈ，将禁食小鼠灌服无水乙醇，０．２　ｍｌ／只，１　ｈ后处死动物。取胃，　药学院教授，博士学位，主要从事乙酰胆碱酯酶及其抑制剂的药理学与毒　结扎胃贲门和幽门，并向胃腔内注入１０％福尔马林溶液２　ｍｌ，　理学研究工作．　后，将胃浸入１０％福尔马林溶液，３０　ｒａｉｎ后沿胃大弯剖开，冲击　通讯作者简介：傅风华（１９６３一），男（汉族），山东沾化人，现任烟台大学　・２４９３・　时珍国医国药２００８年第ｌ９卷第１０期ＬＩＳＨＩＺＨＥＮ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　ＡＮＤ　ＭＡＴＥＲＩＡ　ＭＥＤＩＣＡ　ＲＥＳＥＡＲＣＨ　２００８　ＶＯＬ．１９　ＮＯ．１０　胃内容物，解剖显微镜＿Ｆ观察胃黏膜损伤并计算胃溃疡指数。　４讨论　溃疡指数（Ｕｌｃｅｒ　Ｉｎｄｅｘ，Ｕ　Ｉ）和抑制率的计算：按Ｇｕｔｈ标准　易蒙停（盐酸洛哌丁胺）与吗啡相似，能明显抑制肠蠕动而　计算溃疡指数和抑制率　。展平的胃壁按溃疡或糜烂面积大小　止泻，现已成为广泛有效的非特异性止泻药。本实验采用易蒙停　给予计分，①每３个点状溃疡（黏膜缺损小于１　ｍｍ或出血性糜　造成小鼠便秘模型和肠蠕动抑制模型。　通过观察便秘小鼠的首次排便时间、粪便粒数、粪便重量、小　面的最大长径和垂直丁最大长径的最大宽径，二者的乘积即为溃　肠内容物推进率、急性胃黏膜损伤小鼠的溃疡指数和溃疡抑制　疡指数。宽为１　Ｉｌｆｌｎ者每毫米长为１分；２　ｎｌｎｌ宽者每毫米长为２　率，我们发现，娑罗子提取物明显具有促进小鼠肠蠕动，对无水乙　分；３　ＩｌｌＩｎ宽者每毫米长为３分。　醇引起的小鼠胃黏膜损伤具有很好的保护作用，其　黏膜保护作　用未表现出剂量效应关系，且在低剂量作用就十分显著，说日』］其　具有很强的黏膜保护效应。这些结果为娑罗了中医经典功效　２．４统计分析所有实验结果均以　±ｓ表示，以ｔ检验进行组间　“理气宽中，和胃止痛，用于朐腹胀闷，胃脘疼痛”提供了理论　统计学差异比较，以Ｐ＜０．０５为差异具有统计学意义。　依据。　３结果　抑制胃酸分泌，是目前临床治疗胃溃疡的一种主要思路和手　３．１　娑罗子提取物对小鼠便秘实验影响与正常对照组动物比　段。雷尼替丁，是一种选择性的Ｈ　受体拈抗药，能有效地抑制　较，模型动物首次排便时问延长，排便粒数减少。与模型组小鼠　胃酸分泌而治疗胃溃疡。但本实验中未显示出黏膜保护作用，可　比较，低剂量组小鼠排便粒数增多，排便重量增大（Ｐ＜Ｏ．０１），首　能与本实验模型采取乙醇直接损伤胃黏膜有关。在本实验中，娑　次排黑便时间缩短；中、高剂量组无明显差别。结果见表１。　罗子提取物各剂量对小鼠的溃疡抑制率明显高于雷尼替丁。这　与国外有关文献报道的其他含有七叶皂苷提取物的研究结果相　表１　娑罗子提取物对便秘小鼠排便的影响（ｉ　ｓ）　似，Ｈｉｓａｓｈｉ　Ｍａｔｓｕｄａ等提出，娑罗子提取物中的七叶皂苷对乙醇　所致胃黏膜损伤的保护作用是非抑制胃酸依赖的　Ｊ。本文小肠　推进的实验巾，娑罗子提取物各剂量组药效作用效果相　，无明　显量效关系。而在便秘实验中，低剂量组作用效果明显优于中、　高剂量组，由此推测，娑罗子提取物促进小肠推进仅是其影响小　烂小点，称点状溃疡）计１分；②条状出血：以刻度目镜观测溃疡　溃疡抑制率（％）＝　型塑　啬　×１［）０％　３．２娑罗子提取物对小鼠小肠推进的影响与正常对照组动物　娑罗子提取物对胃肠推动作用和胃黏膜保护，以及低剂量效　比较，模型动物小肠推进率明显降低。各受试药组与模型组比　　较，均有明显促进小肠炭末推进的作用（Ｐ＜０．０５）。结果见表２。　应明显的机制有待于进一步研究。鼠便秘的一条途径，还可能通过其它途径，发挥其作用。有研究　报道，娑罗子提取物中的七叶皂苷Ｉｂ能刺激５一ＨＴ系统中的５　ＨＴ　，也可能是５一ＨＴ：　受体　Ｊ，进而促进内源性ＰＣｓ和ＮＯ　的释放Ｅ　ｓ，ｇ　Ｊ，改善微循环等，达到胃肠道保护作用。　一一５；　　皇一ｌ一６　一～一７　一～ｍ一一～　参考文献：　表２娑罗子提取物对小鼠小肠推进的影响（　±Ｓ）　［１］　『蒯志超，＇姚宏吕，龙治平，等．天津Ｉ　成年人慢性便秘凋查及棚关冈　素分析［Ｊ］．中华消化杂志，２００４。２４（１０）：６１２．　［２］　国家药典委员会．中网药典，Ｉ部［Ｓ］．ＪＥ京：化学　业出版社，　２００５：２０６．　［３］侯广平．七叶皂苷钠的主要临床应川研究现状［Ｊ］，ｆＪ国药师，　２００６，９（１）：５７．　［４］陈模型组比较，　Ｐ＜０．０５；与空　对照组比较，　Ｐ＜０．Ｏ１；ｎ＝ｌ０　奇．巾药药理研究方法学［Ｍ］．北京：人民　生ｆｆ｛版礼，　】９９３．３３１．　３．３娑罗子提取物对无水乙醇致小鼠胃黏膜损伤的影响灌胃　给予ｌ　ｍ１尢水乙醇１　ｈ后，模型组小鼠胃黏膜出现明显的出血　性溃疡，娑罗子提取物低、中、高剂量均可显著减少溃疡指数（Ｐ　＜０．０１），溃疡抑制率高达７０％以上，抑制作用未随剂量增加而　增大。结果见表３。　表３娑罗子提取物对乙醇致小鼠胃粘膜损伤的影响（　±Ｓ）　组别　剂量Ｃ／ｍｇ・ｋｇ　—　４Ｏ　３．５　７　溃疡指数　溃疡抑制率（％）　一　３７．３　７５．２　７７．０　模耍４　甫尼替丁　娑罗子提取物（低）　该罗＿ｆ提取物（巾）　３４．３±２２．５　２１．５±８．６　８．５±４．２—　７．９±５．０～　鲨　王丝坚　！壶　！　！：　圭！：　：：　！　：１　模Ｊ｝ｌ！组比较，ｎ＝１０；一Ｐ＜０．Ｏ１　・２４９４・